Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мезилат эрибулина в комбинации с гемцитабином плюс цисплатин по сравнению с монотерапией гемцитабином плюс цисплатин в качестве терапии первой линии при местнораспространенном или метастатическом раке мочевого пузыря

3 февраля 2022 г. обновлено: Eisai Inc.

Открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование фазы Ib/II эрибулина мезилата, вводимого в комбинации с гемцитабином плюс цисплатин, по сравнению с монотерапией гемцитабином плюс цисплатин в качестве терапии первой линии при местнораспространенном или метастатическом раке мочевого пузыря

Целью данного исследования является определение того, являются ли пациенты с местнораспространенным или метастатическим раком мочевого пузыря, получающие мезилат эрибулина в комбинации с гемцитабином плюс цисплатин, по сравнению с монотерапией гемцитабином плюс цисплатин в качестве терапии первой линии, безопасными и переносимыми при назначении пациентам с местнораспространенным или метастатический рак мочевого пузыря и получить предварительные данные о том, может ли эта комбинация принести пользу пациентам.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое рандомизированное исследование будет состоять из 2 фаз:

  • Фаза Ib: вводной период безопасности с 3 возрастающими дозами эрибулина;
  • Фаза II: рандомизированный дизайн с двумя группами. Пациенты фазы Ib будут набраны в когорты, минимум 3 и максимум 6 пациентов в когорте. Все пациенты будут получать одинаковую дозу гемцитабина (1000 мг/м2 в дни 1 и 8 21-дневного цикла) и цисплатина (70 мг/м2 в дни 1) в комбинации с эрибулином (вводится в дни 1 и 8 цикла). цикл). Все пациенты в когорте получат одинаковую дозу эрибулина.

Уровень дозы эрибулина будет повышаться для дополнительных когорт, если до регистрации следующего уровня дозы не будет сообщено о более чем 2 токсичности, ограничивающих дозу (DLT), при более низком уровне (уровнях) дозы. Если один DLT возникает при любом уровне дозы, когорта будет расширена до максимум 6 пациентов.

Комитет по повышению дозы определит, когда дальнейшее повышение дозы нецелесообразно и будет ли MTD определяться как предыдущая доза или как промежуточная доза.

Фаза II Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо эрибулина в комбинации с гемцитабином плюс цисплатин (группа 1), либо только гемцитабина плюс цисплатин (группа 2). Доза эрибулина будет составлять 1,0 мг/м2 в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла лечения, рекомендуемая доза фазы II для эрибулина при введении в комбинации гемцитабин + цисплатин, как определено в части исследования фазы Ib.

Распределение пациентов будет стратифицировано на основе статуса метастатического заболевания (пациенты с висцеральными метастазами по сравнению с пациентами с невисцеральными метастазами). Эта стратифицированная рандомизация будет централизованно распределена по всем центрам с помощью интерактивной системы голосового реагирования (IVRS).

Как для фазы Ib, так и для фазы II 1 цикл терапии будет длиться 21 день с максимальным количеством циклов гемцитабина плюс цисплатин 6. Рентгенологическое обследование, включая компьютерную томографию (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза, в зависимости от ситуации (и КТ или магнитно-резонансную томографию [МРТ] в зависимости от ситуации), будет проводиться во время скрининга и через каждые 6 недель во время терапии. В случае задержки введения дозы сканирование следует проводить в соответствии с первоначальным графиком цикла 1, день 1 (т. е. сканирование не следует откладывать). Рентгенологические оценки следует повторить при отмене, если последняя оценка была получена более чем через 3 недели после отмены терапии. Пациенты будут наблюдаться до смерти после завершения терапии. Сканирование потребуется каждые 2 месяца до подтверждения БП или начала следующей линии терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше. У пациентов с болезнью Паркинсона последующее наблюдение будет проводиться только для выживания, и рентгенографическое сканирование не требуется.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

92

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aachen Northwest, Германия, 52074
      • Berlin, Германия
      • Essen, Northwest, Германия, 45136
      • Goch, Northwest, Германия, 47574
      • Hamburg, HH, Германия, 20246
      • Tuebingen, BW, Германия, 72076
      • Wiesbaden, HE, Германия, 65191
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8025
      • Barcelona, Испания, 8003
      • Elche- Alicante, Испания, 3203
      • Madrid, Испания, 28040
      • Madrid, Испания, 28034
      • Madrid, Испания, 28050
      • Sabadell, Испания, 8208
  • Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды, 6229
      • Nieuwegein, Нидерланды, 3435
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525
  • Соединенное Королевство
      • Leicester, Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство
      • Southampton, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Соединенные Штаты, 7018
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 55904
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
      • Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598
    • Virginia
      • Huntington, Virginia, Соединенные Штаты, 25704
    • West Virginia
      • Northfork, West Virginia, Соединенные Штаты, 23502
  • Украина
      • Dnipropetrovsk, Украина, 49005
      • Dnipropetrovsk, Украина, 49102
      • Donetsk, Украина, 83092
      • Kharkiv, Украина, 61037
      • Kyiv, Украина, 3022
      • Lviv, Украина, 79031

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Пациенты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

  1. Пациент мужского или женского пола старше 18 лет;
  2. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный рак мочевого пузыря стадии 4 (например, T4b) или метастатический переходно-клеточный рак; включая другие переходно-клеточные раки уротелия (предстательной железы, уретры, мочеточника и почечной лоханки)
  3. Ранее не получавшие системную химиотерапию по поводу метастатического рака мочевого пузыря (разрешен один режим адъювантной или неоадъювантной химиотерапии). Пациенты должны иметь безрецидивный период 6 месяцев после адъювантной терапии;
  4. По крайней мере, 1 участок поддающегося измерению заболевания в соответствии с рекомендациями Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST, версия 1.1);
  5. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 3 месяцам;
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1;
  7. Пациенты должны иметь активную функцию кишечника, определяемую как минимум 3 дефекации в неделю в соответствии с анамнезом субъекта, и должны быть готовы вести дневник функции кишечника до дозирования и продолжать до завершения исследуемого лечения. Слабительные средства могут использоваться для поддержания адекватной функции кишечника;
  8. У пациентов должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует рассчитанный клиренс креатинина, превышающий или равный 55 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта;
  9. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, что подтверждается абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) больше или равным 1,5 x 109/л, гемоглобином больше или равным 10,0 г/дл (гемоглобин менее 10,0 г/дл при скрининге). приемлем, если он скорректирован до значения выше или равного 10,0 г/дл с помощью фактора роста или переливания до первой дозы), а количество тромбоцитов больше или равно 100 x 10^9/л;
  10. У пациентов должна быть адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина, не превышающий в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), а также уровень щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) менее или равный 3. х ВГН (в случае метастазов в печень меньше или равно 5 х ВГН). При наличии костных метастазов можно выделить щелочную фосфатазу печени из общей и использовать для оценки функции печени вместо общей щелочной фосфатазы;
  11. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование двойной барьерной контрацепции, оральных контрацептивов или воздержание от беременности во время исследования и в течение 90 дней после последнего дня лечения;
  12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге;
  13. Женщины могут не кормить грудью;
  14. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения

Пациенты не будут включены в исследование по любой из следующих причин:

  1. Предварительное лечение эпотилоном, иксабепилоном, патупилоном, винфлунином, галихондрином В и/или химическими производными галихондрина В;
  2. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением: (1) адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи; (2) радикально леченные, а) карцинома in situ шейки матки, или б) рак предстательной железы, или в) поверхностный рак мочевого пузыря; или (3) другая радикально пролеченная солидная опухоль без признаков заболевания в течение более или равного 3 годам;
  3. Наличие метастазов в головной мозг, если только пациент не получил адекватного лечения по крайней мере за 4 недели до рандомизации и не является стабильным, бессимптомным и не принимает стероиды в течение по крайней мере 4 недель до рандомизации;
  4. Получали исследуемый агент, химиотерапию, биологическую терапию, гормональную терапию, таргетную терапию или лучевую терапию в течение 30 дней до начала исследуемого лечения или не оправились от всех связанных с лечением токсичностей до степени общего критерия токсичности (CTC) ниже или равной 1, кроме алопеции;
  5. В настоящее время получают исследуемый агент или любое другое системное противораковое лечение, включая паллиативную лучевую терапию;
  6. Значительное сердечно-сосудистое нарушение (застойная сердечная недостаточность в анамнезе степени выше 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезная сердечная аритмия);
  7. Субъекты с высокой вероятностью синдрома удлиненного интервала QT;
  8. Пациенты с аллотрансплантатами органов, требующие иммуносупрессии;
  9. Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В, вирусом (ВГВ) или гепатитом С; вирус (ВГС);
  10. Повышенная чувствительность к галихондрину В и/или химическому производному галихондрина В.
  11. Предшествующее облучение таза;
  12. История известного или предполагаемого перитонеального карциноматоза с риском кровотечения или перфорации, или внутрипросветных или серозных метастатических поражений с риском кровотечения или перфорации любых поражений;
  13. Наличие в анамнезе спаек брюшной полости, свищей, дивертикулита, перфорации желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшного абсцесса, подтвержденной язвенной болезни (допускается активная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь/диспепсия) или других желудочно-кишечных заболеваний с повышенным риском перфорации;
  14. Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 4.0 (CTCAE v.4.0) Степень больше или равна 2 запор;
  15. CTCAE v.4.0 Степень выше или равна 2 периферической нейропатии;
  16. Наличие любого заболевания, которое может помешать проведению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: E7389 в комбинации с гемцитабином плюс цисплатин
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин
Лекарство: E7389
E7389
Другие имена:
  • Эрибулина мезилат
Экспериментальный: гемцитабин плюс цисплатин
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0
Временное ограничение: Цикл 1 (длительность цикла = 21 день)
ДЛТ представляли собой клинически значимые нежелательные явления в течение 21 дня после лечения, которые, по мнению исследователя, по меньшей мере могли быть связаны с лечением. Это включало периферическую невропатию более или равной (>=) степени 3 (G3), тошноту и рвоту >=G3, несмотря на оптимальное противорвотное лечение, любую другую негематологическую токсичность >=G3 (за исключением алопеции, единичных аномальных лабораторных значений Исследователь счел маловероятным, что это связано с исследуемой терапией, не имело клинической корреляции и разрешилось в течение 7 дней, а также реакция гиперчувствительности на любое из соединений), нейтропения 4 степени, продолжающаяся более 7 дней, фебрильная нейтропения (определяемая как лихорадка >=38,5 градусов Цельсия с абсолютное количество нейтрофилов ниже 1,0*10^9 на литр, тромбоцитопения G3 с нетравматическим кровотечением (без терапевтической системной антикоагулянтной терапии), требующая трансфузии тромбоцитов, тромбоцитопения 4 степени (с или без нетравматического кровотечения), любая смерть, связанная с исследуемым препаратом, любая другая токсичность доза комитет по эскалации, предположительно DLT.
Цикл 1 (длительность цикла = 21 день)
Фаза 2: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE).
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата примерно до 6 лет 3 мес.
TEAE определяли как нежелательное явление, которое имело дату начала или ухудшение тяжести во время или после приема первой дозы исследуемого препарата до конца исследования. Количество участников с TEAE было сообщено на основе оценок безопасности лабораторных тестов, физического осмотра, изучения дефекации, регулярного измерения основных показателей жизнедеятельности, функционального статуса восточной кооперативной онкологической группы и значений параметров электрокардиограммы. СНЯ — любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: привело к смерти; угроза жизни требует стационарной госпитализации; привело к стойкой значительной инвалидности; была врожденной аномалией/врожденным дефектом или имела важное значение с медицинской точки зрения по причинам, отличным от указанных критериев. Сообщалось о количестве участников с TEAE и SAE.
От первой дозы исследуемого препарата примерно до 6 лет 3 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до более раннего из следующих двух событий: дата БП или дата смерти (приблизительно до 6 лет 3 месяцев)
ВБП определяли как время от даты рандомизации до более раннего из следующих двух событий: даты прогрессирования заболевания (PD) или даты смерти на основании критериев оценки ответа при солидной опухоли (RECIST) версия (v) 1.1. PD определяли как увеличение по крайней мере на 20 процентов (%) или увеличение на 5 миллиметров (мм) суммы диаметров поражений-мишеней (принимая за основу наименьшую сумму в исследовании), зарегистрированную с момента начала лечения, или появление 1 или более новые поражения.
С даты рандомизации до более раннего из следующих двух событий: дата БП или дата смерти (приблизительно до 6 лет 3 месяцев)
Фаза 2: Процент участников с общим ответом
Временное ограничение: С даты рандомизации до CR или PR (приблизительно до 6 лет 3 месяцев)
Общий показатель ответа определялся как процент участников с лучшим подтвержденным ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе RECIST v1.1. CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до менее 10 мм. PR определяли как по крайней мере 30%-ное уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммарные самые длинные диаметры.
С даты рандомизации до CR или PR (приблизительно до 6 лет 3 месяцев)
Фаза 2: Процент участников с выживанием без прогрессирования на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
ВБП определяли как время от даты рандомизации до более раннего из следующих двух событий: дата БП или дата смерти на основании RECIST v1.1. PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% или на 5 мм (принимая за основу наименьшую сумму в исследовании), зарегистрированную с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений.
Неделя 12
Фаза 2: Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты PD (примерно до 6 лет 3 месяцев)
TTP определяли как время от даты рандомизации до даты PD на основе RECIST v1.1. PD определяли как увеличение суммы самых длинных диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая во внимание наименьшие суммарные самые длинные диаметры в исследовании (включая исходную сумму, если она была наименьшей в исследовании). В дополнение к относительному увеличению на 20 % сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление 1 или более новых поражений также считалось прогрессированием.
С даты рандомизации до даты PD (примерно до 6 лет 3 месяцев)
Фаза 2: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти (примерно до 6 лет 3 месяцев)
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
С даты рандомизации до даты смерти (примерно до 6 лет 3 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Соавторы

PharmaBio Development Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 апреля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 мая 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7389-702
  • 2009-015915-42 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться