Mesilato de eribulina administrado en combinación con gemcitabina más cisplatino versus gemcitabina más cisplatino solo como tratamiento de primera línea para el cáncer de vejiga metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión

Los pacientes pueden ingresar al estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Paciente masculino o femenino mayor de 18 años;
2. Cáncer de vejiga en etapa 4 localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente (p. ej., T4b) o metastásico de células de transición; incluyendo otros cánceres de células de transición del urotelio (próstata, uretra, uréter y pelvis renal)
3. No tratados previamente con quimioterapia sistémica para el cáncer de vejiga metastásico (se permite un régimen de quimioterapia adyuvante o neoadyuvante). Los pacientes deben tener un intervalo libre de enfermedad de 6 meses después de la terapia adyuvante;
4. Al menos 1 sitio de enfermedad medible según las pautas de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST versión 1.1);
5. Esperanza de vida mayor o igual a 3 meses;
6. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1;
7. Los pacientes deben tener una función intestinal activa definida como al menos 3 evacuaciones por semana según el historial del sujeto y deben estar dispuestos a llevar un diario de la función intestinal antes de la dosificación y continuar hasta la finalización del tratamiento del estudio. Se pueden usar laxantes para mantener una función intestinal adecuada;
8. Los pacientes deben tener una función renal adecuada, como lo demuestra el aclaramiento de creatinina calculado mayor o igual a 55 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault;
9. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea como lo demuestra un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5 x 10^9/L, hemoglobina mayor o igual a 10,0 g/dL (una hemoglobina menor a 10,0 g/dL en la selección). es aceptable si se corrige a mayor o igual a 10.0 g/dL por factor de crecimiento o transfusión antes de la primera dosis) y recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 10^9/L;
10. Los pacientes deben tener una función hepática adecuada evidenciada por una bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN) y fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a 3 x LSN (en el caso de metástasis hepáticas, menor o igual a 5 x LSN). Si hay metástasis óseas, la fosfatasa alcalina específica del hígado puede separarse del total y usarse para evaluar la función hepática en lugar de la fosfatasa alcalina total;
11. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera, anticonceptivos orales o medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante los 90 días posteriores al último día de tratamiento;
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección;
13. Las hembras pueden no estar amamantando;
14. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

Los pacientes no serán incluidos en el estudio por cualquiera de las siguientes razones:

1. Tratamiento previo con epotilona, ​​ixabepilona, ​​patupilona, ​​vinflunina, halicondrina B y/o derivados químicos de la halicondrina B;
2. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: (1) carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado adecuadamente; (2) tratado curativamente, a) carcinoma in situ del cuello uterino, o b) cáncer de próstata, o c) cáncer de vejiga superficial; o (3) otro tumor sólido tratado curativamente sin evidencia de enfermedad por más de o igual a 3 años;
3. Presencia de metástasis cerebrales, a menos que el paciente haya recibido un tratamiento adecuado al menos 4 semanas antes de la aleatorización y esté estable, asintomático y sin esteroides durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización;
4. Recibió un agente en investigación, quimioterapia, terapia biológica, terapia hormonal, terapia dirigida o radioterapia dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio, o no se ha recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento según los Criterios de Toxicidad Común (CTC) Grado inferior o igual a 1, excepto alopecia;
5. Está recibiendo actualmente un agente en investigación o cualquier otro tratamiento sistémico contra el cáncer, incluida la radioterapia paliativa;
6. Deterioro cardiovascular significativo (antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva Grado mayor a 2 de la New York Heart Association [NYHA], angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, o arritmia cardíaca grave);
7. Sujetos con alta probabilidad de Síndrome de QT Largo;
8. Pacientes con aloinjertos de órganos que requieren inmunosupresión;
9. Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B, virus (VHB) o hepatitis C; virus (VHC);
10. Hipersensibilidad a la halicondrina B y/o al derivado químico de la halicondrina B
11. Radiación pélvica previa;
12. Antecedentes de carcinomatosis peritoneal conocida o sospechada con riesgo de sangrado o perforación, o lesiones metastásicas intraluminales o serosas con riesgo de sangrado o perforación de cualquier lesión;
13. Antecedentes de adherencias abdominales, fístula, diverticulitis, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal, enfermedad ulcerosa péptica documentada (se permite la enfermedad por reflujo gastroesofágico activo/dispepsia) u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación;
14. Criterios terminológicos comunes para eventos adversos, versión 4.0 (CTCAE v.4.0) Grado mayor o igual a 2 de estreñimiento;
15. CTCAE v.4.0 Grado mayor o igual a 2 neuropatía periférica;
16. Tener cualquier condición médica que pueda interferir con la realización del estudio.