Eribulin-mesylaat toegediend in combinatie met gemcitabine plus cisplatine versus gemcitabine plus alleen cisplatine als eerstelijnstherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde blaaskanker

Inclusiecriteria

Patiënten mogen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt ouder dan 18 jaar;
2. Histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal gevorderd stadium 4 (bijv. T4b) of gemetastaseerde overgangscelkanker van de blaas; inclusief andere overgangscelkankers van het urotheel (prostaat, urethra, urineleider en nierbekken)
3. Niet eerder behandeld met systemische chemotherapie voor gemetastaseerde blaaskanker (één regime van adjuvante of neoadjuvante chemotherapie is toegestaan). Patiënten moeten een ziektevrij interval van 6 maanden hebben na adjuvante therapie;
4. Ten minste 1 plaats van meetbare ziekte volgens de richtlijnen voor responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST versie 1.1);
5. Levensverwachting van meer dan of gelijk aan 3 maanden;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0 of 1;
7. Patiënten moeten een actieve darmfunctie hebben, gedefinieerd als ten minste 3 stoelgangen per week volgens de voorgeschiedenis van de proefpersoon en moeten bereid zijn een dagboek bij te houden van de darmfunctie voorafgaand aan de dosering en doorgaan tot het einde van de studiebehandeling. Laxeermiddelen kunnen worden gebruikt om een ​​adequate darmfunctie te behouden;
8. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit de berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 55 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault;
9. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L, hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 g/dL (een hemoglobine lager dan 10,0 g/dL bij screening is acceptabel als het wordt gecorrigeerd tot meer dan of gelijk aan 10,0 g/dl door groeifactor of transfusie voorafgaand aan de eerste dosis), en het aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/l;
10. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit bilirubine van minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN), en alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) van minder dan of gelijk aan 3 x ULN (bij levermetastasen kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN). Als er botmetastasen zijn, kan leverspecifieke alkalische fosfatase worden gescheiden van het totaal en worden gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van totale alkalische fosfatase;
11. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière, orale anticonceptiva of maatregelen om zwangerschap te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dag van de behandeling;
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben;
13. Vrouwtjes geven mogelijk geen borstvoeding;
14. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

Patiënten worden om een ​​van de volgende redenen niet in het onderzoek opgenomen:

1. Voorafgaande behandeling met epothilon, ixabepilon, patupilon, vinflunine, halichondrine B en/of halichondrine B chemische derivaten;
2. Geschiedenis van andere maligniteiten behalve: (1) adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; (2) curatief behandeld, a) in situ carcinoom van de baarmoederhals, of b) prostaatkanker, of c) oppervlakkige blaaskanker; of (3) andere curatief behandelde solide tumor zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan of gelijk aan 3 jaar;
3. Aanwezigheid van hersenmetastasen, tenzij de patiënt ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie adequaat is behandeld en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie stabiel, asymptomatisch en zonder steroïden is;
4. Een onderzoeksmiddel, chemotherapie, biologische therapie, hormoontherapie, gerichte therapie of radiotherapie ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan aanvang van de studiebehandeling, of niet hersteld zijn van alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten volgens Common Toxicity Criteria (CTC) Graad lager dan of gelijk aan 1, behalve alopecia;
5. momenteel een onderzoeksgeneesmiddel of een andere systemische behandeling tegen kanker krijgt, inclusief palliatieve radiotherapie;
6. Significante cardiovasculaire stoornis (voorgeschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association [NYHA] graad hoger dan 2, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of ernstige hartritmestoornissen);
7. Proefpersonen met een hoge waarschijnlijkheid van het Long QT-syndroom;
8. Patiënten met orgaantransplantaten die immunosuppressie vereisen;
9. Bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B, virus (HBV) of hepatitis C; virus (HCV);
10. Overgevoeligheid voor halichondrine B en/of halichondrine B chemisch derivaat
11. Eerdere bekkenbestraling;
12. Voorgeschiedenis van bekende of vermoede peritoneale carcinomatose met risico op bloeding of perforatie, of intraluminale of serosale metastatische laesies met risico op bloeding of perforatie van een laesie;
13. Geschiedenis van abdominale verklevingen, fistels, diverticulitis, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces, gedocumenteerde maagzweer (actieve gastro-oesofageale refluxziekte/dyspepsie is toegestaan) of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie;
14. Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0 (CTCAE v.4.0) Graad groter dan of gelijk aan 2 constipatie;
15. CTCAE v.4.0 Graad hoger dan of gelijk aan 2 perifere neuropathie;
16. Een medische aandoening hebben die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.