Mesylan erybuliny podawany w skojarzeniu z gemcytabiną plus cisplatyna w porównaniu z samą gemcytabiną plus cisplatyną jako terapia pierwszego rzutu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia

Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku powyżej 18 lat;
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany 4 stopień zaawansowania (np. T4b) lub przerzutowy rak z komórek przejściowych pęcherza moczowego; w tym inne raki przejściowokomórkowe nabłonka dróg moczowych (prostaty, cewki moczowej, moczowodu i miedniczek nerkowych)
3. Nieleczony wcześniej ogólnoustrojową chemioterapią z powodu przerzutowego raka pęcherza moczowego (dozwolony jest jeden schemat chemioterapii uzupełniającej lub neoadiuwantowej). Pacjenci muszą mieć okres wolny od choroby wynoszący 6 miesięcy po leczeniu adjuwantowym;
4. Co najmniej 1 miejsce mierzalnej choroby według wytycznych oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (wersja RECIST 1.1);
5. Oczekiwana długość życia większa lub równa 3 miesiące;
6. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
7. Pacjenci muszą mieć czynną czynność jelit zdefiniowaną jako co najmniej 3 wypróżnienia na tydzień zgodnie z historią pacjenta i muszą być chętni do prowadzenia dziennika czynności jelit przed podaniem dawki i kontynuacją do zakończenia badanego leczenia. Środki przeczyszczające mogą być stosowane w celu utrzymania odpowiedniej czynności jelit;
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy obliczony klirens kreatyniny większy lub równy 55 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta;
9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1,5 x 10^9/l, hemoglobina większa lub równa 10,0 g/dl (hemoglobina mniejsza niż 10,0 g/dl podczas badania przesiewowego jest akceptowalny, jeśli zostanie skorygowany do wartości większej lub równej 10,0 g/dl przez czynnik wzrostu lub transfuzję przed pierwszą dawką), a liczba płytek krwi jest większa lub równa 100 x 10^9/l;
10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny równe lub mniejsze niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) oraz aktywność fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) mniejsze lub równe 3 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby mniejsze lub równe 5 x GGN). Jeśli występują przerzuty do kości, swoistą dla wątroby fosfatazę alkaliczną można oddzielić od całkowitej i użyć do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej fosfatazy alkalicznej;
11. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej mogący zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji dwuwarstwowej, doustnych środków antykoncepcyjnych lub unikanie ciąży podczas badania i przez 90 dni po ostatnim dniu leczenia;
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego;
13. Kobiety mogą nie karmić piersią;
14. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci nie zostaną włączeni do badania z jednego z następujących powodów:

1. wcześniejsze leczenie epotilonem, ixabepilonem, patupilonem, winfluniną, halichondryną B i/lub pochodnymi chemicznymi halichondryny B;
2. Historia innych nowotworów złośliwych z wyjątkiem: (1) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; (2) wyleczony, a) rak szyjki macicy in situ, lub b) rak prostaty, lub c) powierzchowny rak pęcherza moczowego; lub (3) inny wyleczony guz lity bez objawów choroby przez co najmniej 3 lata;
3. Obecność przerzutów do mózgu, chyba że pacjent otrzymał odpowiednie leczenie co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją i jest stabilny, bezobjawowy i nie przyjmuje sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją;
4. Otrzymali środek badany, chemioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, terapię celowaną lub radioterapię w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub nie wyleczyli się ze wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia niższego lub równego Common Toxicity Criteria (CTC) 1, z wyjątkiem łysienia;
5. Otrzymują obecnie lek badany lub inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym radioterapię paliatywną;
6. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe (zastoinowa niewydolność serca stopnia powyżej 2 według NYHA w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca);
7. Osoby z dużym prawdopodobieństwem wystąpienia zespołu długiego QT;
8. Pacjenci z alloprzeszczepami narządów wymagającymi immunosupresji;
9. Znane czynne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C; wirus (HCV);
10. Nadwrażliwość na halichondrynę B i/lub pochodną chemiczną halichondryny B
11. Wcześniejsze napromienianie miednicy;
12. rozpoznanie lub podejrzenie raka otrzewnej w wywiadzie z ryzykiem krwawienia lub perforacji lub przerzutów do światła lub błony surowiczej z ryzykiem krwawienia lub perforacji jakiejkolwiek zmiany;
13. Historia zrostów brzusznych, przetoki, zapalenia uchyłków, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej, udokumentowanej choroby wrzodowej (dopuszcza się czynną chorobę refluksową przełyku/niestrawność) lub innych schorzeń przewodu pokarmowego o zwiększonym ryzyku perforacji;
14. Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych, wersja 4.0 (CTCAE v.4.0) Stopień większy lub równy 2 zaparciom;
15. CTCAE v.4.0 Stopień większy lub równy 2 neuropatia obwodowa;
16. Mieć jakąkolwiek chorobę, która mogłaby zakłócić prowadzenie badania.