Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Eribulinmesylat administrerat i kombination med Gemcitabin Plus Cisplatin kontra Gemcitabin Plus Cisplatin ensamt som första linjens terapi för lokalt avancerad eller metastaserad blåscancer

3 februari 2022 uppdaterad av: Eisai Inc.

En öppen, multicenter, randomiserad fas Ib/II-studie av eribulinmesylat administrerat i kombination med gemcitabin plus cisplatin kontra gemcitabin plus cisplatin ensamt som första linjens terapi för lokalt avancerad eller metastaserad blåscancer

Syftet med denna studie är att fastställa om patienter med lokalt avancerad eller metastaserad blåscancer som får eribulinmesylat administrerat i kombination med Gemcitabin Plus Cisplatin kontra Gemcitabin Plus Cisplatin ensamt som förstahandsbehandling är säkerhet och tolererbar när de administreras till patienter med lokalt avancerad eller metastaserande blåscancer och för att få preliminära data om huruvida patienter kan ha nytta av denna kombination.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna öppna, multicenter, randomiserade studie kommer att bestå av två faser:

  • Fas Ib: en säkerhetsinkörningsperiod med 3 stigande doser av eribulin;
  • Fas II: en randomiserad 2-armad design. Fas Ib-patienter kommer att rekryteras till kohorter, med minst 3 och högst 6 patienter per kohort. Alla patienter kommer att få samma dos av gemcitabin (1000 mg/m2 dag 1 och 8 i en 21-dagars cykel) och cisplatin (70 mg/m2 dag 1) i kombination med eribulin (administrerat dag 1 och 8 av cykel). Alla patienter i en kohort kommer att få samma dosnivå av eribulin.

Dosnivån av eribulin kommer att eskaleras för ytterligare kohorter om inte fler än 2 dosbegränsande toxiciteter (DLT) rapporteras vid den eller de lägre dosnivåerna innan nästa dosnivå registreras. Om en DLT inträffar vid någon dosnivå kommer kohorten att utökas till att omfatta upp till maximalt 6 patienter.

En dosupptrappningskommitté kommer att avgöra när ingen ytterligare dosökning är lämplig och om MTD kommer att definieras som en föregående dos eller en mellandos.

Fas II-patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få antingen eribulin i kombination med gemcitabin plus cisplatin (arm 1) eller gemcitabin plus enbart cisplatin (arm 2). Eribulindosen kommer att vara 1,0 mg/m2 administrerad dag 1 och 8 i varje 21-dagars behandlingscykel, den rekommenderade fas II-dosen för eribulin när det administreras i kombination med gemcitabin plus cisplatin, enligt vad som bestämts i fas Ib-delen av studien.

Fördelning av patienter kommer att stratifieras baserat på metastatisk sjukdomsstatus (patienter med viscerala metastaser kontra patienter med icke-viscerala metastaser). Denna stratifierade randomisering kommer att fördelas centralt över alla centra via ett interaktivt röstaktiverat svarssystem (IVRS).

För både fas Ib- och fas II-delarna kommer 1 behandlingscykel att pågå i 21 dagar, med ett maximalt antal av 6 gemcitabin plus cisplatincykler. Röntgenundersökningar inklusive datortomografi (CT) av bröstet, buken och bäckenet vid behov (och CT eller magnetisk resonanstomografi [MRT] vid behov), kommer att utföras under screening och efter var 6:e ​​vecka under behandlingen. Vid dosförseningar ska skanningar utföras enligt det ursprungliga schemat för cykel 1 dag 1 (dvs skanningar ska inte försenas). Röntgenundersökningar ska upprepas vid utsättning om den senaste bedömningen erhölls mer än 3 veckor efter avslutad behandling. Patienterna kommer att följas tills döden efter avslutad terapi. Skanningar kommer att krävas varannan månad tills dokumentation av PD eller början av nästa behandlingslinje, beroende på vilket som inträffar först. Hos patienter som upplever PD kommer uppföljning endast att vara för överlevnad och röntgenundersökningar krävs inte.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

92

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33916
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Förenta staterna, 7018
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 55904
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
      • Webster, Texas, Förenta staterna, 77598
    • Virginia
      • Huntington, Virginia, Förenta staterna, 25704
    • West Virginia
      • Northfork, West Virginia, Förenta staterna, 23502
  • Nederländerna
      • Maastricht, Nederländerna, 6229
      • Nieuwegein, Nederländerna, 3435
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8025
      • Barcelona, Spanien, 8003
      • Elche- Alicante, Spanien, 3203
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28034
      • Madrid, Spanien, 28050
      • Sabadell, Spanien, 8208
  • Storbritannien
      • Leicester, Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien
      • Southampton, Storbritannien
  • Tyskland
      • Aachen Northwest, Tyskland, 52074
      • Berlin, Tyskland
      • Essen, Northwest, Tyskland, 45136
      • Goch, Northwest, Tyskland, 47574
      • Hamburg, HH, Tyskland, 20246
      • Tuebingen, BW, Tyskland, 72076
      • Wiesbaden, HE, Tyskland, 65191
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49005
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
      • Donetsk, Ukraina, 83092
      • Kharkiv, Ukraina, 61037
      • Kyiv, Ukraina, 3022
      • Lviv, Ukraina, 79031

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

Patienter får endast delta i studien om de uppfyller alla följande kriterier:

  1. Manlig eller kvinnlig patient äldre än 18 år;
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, lokalt avancerat stadium 4 (t.ex. T4b) eller metastatisk övergångscellcancer i urinblåsan; inklusive andra övergångscellcancer i urothelium (prostata, urinrör, urinledare och njurbäcken)
  3. Ej tidigare behandlad med systemisk kemoterapi för metastaserande blåscancer (en regim av adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi är tillåten). Patienterna måste ha ett sjukdomsfritt intervall på 6 månader efter adjuvant behandling;
  4. Minst 1 ställe för mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST version 1.1) riktlinjer;
  5. förväntad livslängd på mer än eller lika med 3 månader;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1;
  7. Patienter måste ha aktiv tarmfunktion definierad som minst 3 tarmrörelser per vecka enligt ämneshistoria och måste vara villiga att föra en dagbok över tarmfunktionen före dosering och fortsätta genom avslutad studiebehandling. Laxermedel kan användas för att upprätthålla adekvat tarmfunktion;
  8. Patienter måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av beräknat kreatininclearance större än eller lika med 55 ml/min enligt Cockcroft och Gaults formel;
  9. Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,5 x 10^9/L, hemoglobin större än eller lika med 10,0 g/dL (ett hemoglobin mindre än 10,0 g/dL vid screening är acceptabelt om det korrigeras till mer än eller lika med 10,0 g/dL genom tillväxtfaktor eller transfusion före första dosen), och trombocytantalet större än eller lika med 100 x 10^9/L;
  10. Patienterna måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av bilirubin som är mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN), och alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) mindre än eller lika med 3 x ULN (vid levermetastaser, mindre än eller lika med 5 x ULN). Om det finns benmetastaser kan leverspecifikt alkaliskt fosfatas separeras från det totala och användas för att bedöma leverfunktionen istället för totalt alkaliskt fosfatas;
  11. Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda dubbelbarriärpreventivmedel, orala preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 90 dagar efter den sista behandlingsdagen;
  12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening;
  13. Kvinnor kanske inte ammar;
  14. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

Patienter kommer inte att delta i studien av något av följande skäl:

  1. Tidigare behandling med kemiska derivat av epotilon, ixabepilon, patupilon, vinflunin, halichondrin B och/eller halichondrin B;
  2. Anamnes med andra maligniteter förutom: (1) adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden; (2) kurativt behandlad, a) in situ karcinom i livmoderhalsen, eller b) prostatacancer, eller c) ytlig blåscancer; eller (3) annan botande behandlad solid tumör utan tecken på sjukdom under mer än eller lika med 3 år;
  3. Förekomst av hjärnmetastaser, såvida inte patienten har fått adekvat behandling minst 4 veckor före randomisering, och är stabil, asymtomatisk och steroidfri i minst 4 veckor före randomisering;
  4. Fick ett prövningsmedel, kemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, riktad terapi eller strålbehandling inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjades, eller har inte återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter till Common Toxicity Criteria (CTC) Grade mindre än eller lika med 1, förutom alopeci;
  5. Får för närvarande ett prövningsmedel eller någon annan systemisk anticancerbehandling, inklusive palliativ strålbehandling;
  6. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning (historia av kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association [NYHA] grad större än 2, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller allvarlig hjärtarytmi);
  7. Försökspersoner med hög sannolikhet för långt QT-syndrom;
  8. Patienter med organallotransplantat som kräver immunsuppression;
  9. Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B, virus (HBV) eller hepatit C; virus (HCV);
  10. Överkänslighet mot halichondrin B och/eller halichondrin B kemiskt derivat
  11. Tidigare bäckenstrålning;
  12. Anamnes på känd eller misstänkt peritoneal karcinomatos med risk för blödning eller perforering, eller intraluminala eller serosala metastaserande lesioner med risk för blödning eller perforering av eventuella lesioner;
  13. Anamnes med buksammanväxningar, fistel, divertikulit, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess, dokumenterad magsårsjukdom (aktiv gastroesofageal refluxsjukdom/dyspepsi tillåts) eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering;
  14. Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (CTCAE v.4.0) Grad större än eller lika med 2 förstoppning;
  15. CTCAE v.4.0 Grad större än eller lika med 2 perifer neuropati;
  16. Har något medicinskt tillstånd som skulle störa genomförandet av studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: E7389 i kombination med gemcitabin plus cisplatin
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin
Läkemedel: E7389
E7389
Andra namn:
  • Eribulinmesylat
Experimentell: gemcitabin plus cisplatin
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängd=21 dagar)
DLT var kliniskt signifikanta biverkningar inom 21 dagar efter behandling, bedömd av utredaren, åtminstone möjligen relaterad till behandlingen. Detta inkluderade högre än eller lika med (>=) grad 3 (G3) perifer neuropati, >=G3 illamående och kräkningar trots optimal antiemetisk behandling, all annan icke-hematologisk toxicitet av >=G3 (förutom alopeci, enstaka onormala laboratorievärden Utredaren bedömde att det var osannolikt relaterat till studieterapi, hade inget kliniskt samband och försvann inom 7 dagar, och överkänslighetsreaktion mot någon av föreningarna), neutropeni grad 4 som varade över 7 dagar, febril neutropeni (definierad som feber >=38,5 grader Celsius med absolut antal neutrofiler under 1,0*10^9 per liter, G3-trombocytopeni med icke-traumatisk blödning (utan terapeutisk systemisk antikoagulering) som kräver blodplättstransfusion, grad 4-trombocytopeni (med eller utan icke-traumatisk blödning), någon studieläkemedelsrelaterad död, någon annan toxicitet dosen Upptrappningskommittén tros vara DLT.
Cykel 1 (Cykellängd=21 dagar)
Fas 2: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till cirka 6 år 3 månader
TEAE definierades som en biverkning som hade ett startdatum eller en försämring av svårighetsgraden på eller efter den första dosen av studieläkemedlet fram till slutet av studien. Antalet deltagare med TEAE rapporterades baserat på säkerhetsbedömningar av laboratorietester, fysisk undersökning, undersökning av tarmrörelser, regelbunden mätning av vitala tecken, östra kooperativa onkologigruppens prestationsstatus och elektrokardiogramparametervärden. SAE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: resulterade i döden; livshotande krävde slutenvård; resulterade i ihållande, betydande funktionsnedsättning; var medfödd anomali/födelseskada eller medicinskt viktig på grund av andra skäl än nämnda kriterier. Antal deltagare med TEAE och SAE rapporterades.
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till cirka 6 år 3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomiseringsdatumet till det tidigare av följande två händelser: PD-datumet eller dödsdatumet (upp till cirka 6 år 3 månader)
PFS definierades som tiden från datumet för randomisering till den tidigare av följande två händelser: datumet för sjukdomsprogression (PD) eller dödsdatumet baserat på svarsutvärderingskriterier i solid tumör (RECIST) version (v) 1.1. PD definierades som en ökning på minst 20 procent (%) eller 5 millimeter (mm) ökning av summan av diametrarna för målskador (med den minsta summan i studien som referens) som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller fler nya lesioner.
Från randomiseringsdatumet till det tidigare av följande två händelser: PD-datumet eller dödsdatumet (upp till cirka 6 år 3 månader)
Fas 2: Andel deltagare med övergripande svar
Tidsram: Från randomiseringsdatum till CR eller PR (upp till cirka 6 år 3 månader)
Den totala svarsfrekvensen definierades som andelen deltagare med det bästa bekräftade svaret av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på RECIST v1.1. CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till mindre än 10 mm. PR definierades som en minskning med minst 30 % av summan av de längsta diametrarna för målskador, med baslinjens summerade längsta diametrar som referens.
Från randomiseringsdatum till CR eller PR (upp till cirka 6 år 3 månader)
Fas 2: Andel deltagare med progressionsfri överlevnad vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
PFS definierades som tiden från datumet för randomisering till den tidigare av följande två händelser: datumet för PD eller dödsdatumet baserat på RECIST v1.1. PD definierades som en ökning med minst 20 % eller 5 mm ökning av summan av diametrar för målskador (med den minsta summan i studien som referens) registrerat sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner.
Vecka 12
Fas 2: Time to Progression (TTP)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för PD (upp till cirka 6 år 3 månader)
TTP definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för PD baserat på RECIST v1.1. PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av de längsta diametrarna av målskador, med referens till de minsta summerade längsta diametrarna i studien (detta inkluderade baslinjesumman om det var den minsta i studien). Förutom den relativa ökningen på 20 % ska summan även ha visat en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner ansågs också som progression.
Från datum för randomisering till datum för PD (upp till cirka 6 år 3 månader)
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum (upp till cirka 6 år 3 månader)
OS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
Från randomiseringsdatum till dödsdatum (upp till cirka 6 år 3 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eisai Inc.

Samarbetspartners

PharmaBio Development Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 april 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

8 maj 2015

Avslutad studie (Faktisk)

20 juli 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2010

Första postat (Uppskatta)

20 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E7389-702
  • 2009-015915-42 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera