Eribulinmesylat in Kombination mit Gemcitabin plus Cisplatin im Vergleich zu Gemcitabin plus Cisplatin allein als Therapie der ersten Wahl bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Blasenkrebs

Einschlusskriterien

Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Männlicher oder weiblicher Patient über 18 Jahre;
2. Histologisch oder zytologisch gesichertes, lokal fortgeschrittenes Stadium 4 (z. B. T4b) oder metastasierter Übergangszellkrebs der Blase; einschließlich anderer Übergangszellkarzinome des Urothels (Prostata, Harnröhre, Harnleiter und Nierenbecken)
3. Bisher nicht mit systemischer Chemotherapie bei metastasierendem Blasenkrebs behandelt (ein Regime einer adjuvanten oder neoadjuvanten Chemotherapie ist zulässig). Die Patienten müssen nach der adjuvanten Therapie ein krankheitsfreies Intervall von 6 Monaten haben;
4. Mindestens 1 Ort mit messbarer Erkrankung gemäß den Richtlinien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren, Version 1.1 (RECIST, Version 1.1);
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
7. Die Patienten müssen eine aktive Darmfunktion haben, definiert als mindestens 3 Stuhlgänge pro Woche gemäß der Anamnese des Probanden, und sie müssen bereit sein, vor der Verabreichung und bis zum Abschluss der Studienbehandlung ein Tagebuch über die Darmfunktion zu führen. Abführmittel können verwendet werden, um eine angemessene Darmfunktion aufrechtzuerhalten;
8. Die Patienten müssen über eine angemessene Nierenfunktion verfügen, die durch die berechnete Kreatinin-Clearance von mindestens 55 ml/min gemäß der Formel von Cockcroft und Gault nachgewiesen wird;
9. Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmarkfunktion aufweisen, nachgewiesen durch eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von mindestens 1,5 x 10^9/L, Hämoglobin von mindestens 10,0 g/dl (ein Hämoglobin von weniger als 10,0 g/dl beim Screening). ist akzeptabel, wenn er vor der ersten Dosis durch Wachstumsfaktor oder Transfusion auf größer oder gleich 10,0 g/dl korrigiert wird) und eine Thrombozytenzahl größer oder gleich 100 x 10^9/l;
10. Die Patienten müssen eine ausreichende Leberfunktion haben, nachgewiesen durch Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN) und alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich 3 x ULN (bei Lebermetastasen kleiner oder gleich 5 x ULN). Wenn Knochenmetastasen vorhanden sind, kann die leberspezifische alkalische Phosphatase von der Gesamtheit getrennt und anstelle der gesamten alkalischen Phosphatase zur Beurteilung der Leberfunktion verwendet werden;
11. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach dem letzten Behandlungstag eine doppelte Barriere-Kontrazeption, orale Kontrazeptiva oder Maßnahmen zur Vermeidung von Schwangerschaften anzuwenden;
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben;
13. Frauen stillen möglicherweise nicht;
14. Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

Patienten werden aus einem der folgenden Gründe nicht in die Studie aufgenommen:

1. Vorherige Behandlung mit Epothilon, Ixabepilon, Patupilon, Vinflunin, Halichondrin B und/oder chemischen Derivaten von Halichondrin B;
2. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer: (1) angemessen behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; (2) kurativ behandeltes a) In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder b) Prostatakrebs oder c) oberflächlicher Blasenkrebs; oder (3) anderer kurativ behandelter solider Tumor ohne Anzeichen einer Erkrankung für mehr als oder gleich 3 Jahre;
3. Vorhandensein von Hirnmetastasen, es sei denn, der Patient hat mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung eine angemessene Behandlung erhalten und ist mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung stabil, asymptomatisch und ohne Steroide;
4. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein Prüfpräparat, eine Chemotherapie, eine biologische Therapie, eine Hormontherapie, eine zielgerichtete Therapie oder eine Strahlentherapie erhalten oder sich nicht von allen behandlungsbedingten Toxizitäten auf einen Common Toxicity Criteria (CTC)-Grad von weniger als oder gleich erholt 1, außer Alopezie;
5. derzeit ein Prüfpräparat oder eine andere systemische Krebsbehandlung, einschließlich palliativer Strahlentherapie, erhalten;
6. Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung (Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz New York Heart Association [NYHA] Grad größer als 2, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Herzrhythmusstörungen);
7. Patienten mit hoher Wahrscheinlichkeit eines Long-QT-Syndroms;
8. Patienten mit Organtransplantaten, die eine Immunsuppression benötigen;
9. Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B, Virus (HBV) oder Hepatitis C; Virus (HCV);
10. Überempfindlichkeit gegen Halichondrin B und/oder ein chemisches Derivat von Halichondrin B
11. Vorherige Beckenbestrahlung;
12. Bekannte oder vermutete Peritonealkarzinose in der Anamnese mit Blutungs- oder Perforationsrisiko oder intraluminale oder seröse metastatische Läsionen mit Blutungs- oder Perforationsrisiko bei Läsionen;
13. Vorgeschichte von abdominalen Adhäsionen, Fisteln, Divertikulitis, gastrointestinaler Perforation, intraabdominellem Abszess, dokumentierter Magengeschwürerkrankung (aktive gastroösophageale Refluxkrankheit/Dyspepsie sind erlaubt) oder anderen gastrointestinalen Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko;
14. Gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse, Version 4.0 (CTCAE v.4.0) Grad größer als oder gleich 2 Verstopfung;
15. CTCAE v.4.0 Grad größer oder gleich 2 periphere Neuropathie;
16. Haben Sie eine Erkrankung, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde.