Eribulin mesylát podávaný v kombinaci s gemcitabinem plus cisplatinou versus samotným gemcitabinem plus cisplatinou jako léčba první linie u lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu močového měchýře

Kritéria pro zařazení

Pacienti mohou být zařazeni do studie, pouze pokud splňují všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena starší než 18 let;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený, lokálně pokročilé stadium 4 (např. T4b) nebo metastatický karcinom z přechodných buněk močového měchýře; včetně jiných karcinomů z přechodných buněk urotelu (prostata, močová trubice, močovod a ledvinová pánvička)
3. V minulosti nebyl léčen systémovou chemoterapií pro metastatický karcinom močového měchýře (je povolen jeden režim adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie). Pacienti musí mít po adjuvantní léčbě interval bez onemocnění 6 měsíců;
4. Alespoň 1 místo měřitelného onemocnění podle kritérií pro hodnocení odpovědi v pokynech pro solidní nádory verze 1.1 (RECIST verze 1.1);
5. Očekávaná délka života větší nebo rovna 3 měsícům;
6. Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;
7. Pacienti musí mít aktivní funkci střev definovanou jako alespoň 3 pohyby střev za týden podle anamnézy subjektu a musí být ochotni vést si deník funkce střev před podáním dávky a pokračovat až do dokončení studijní léčby. Laxativa mohou být použita k udržení adekvátní funkce střev;
8. Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, o čemž svědčí vypočtená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 55 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce;
9. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1,5 x 10^9/l, hemoglobin vyšší nebo rovný 10,0 g/dl (hemoglobin nižší než 10,0 g/dl při screeningu je přijatelný, pokud je před první dávkou korigován na hodnotu vyšší nebo rovnou 10,0 g/dl růstovým faktorem nebo transfuzí) a počet krevních destiček je vyšší nebo roven 100 x 10^9/l;
10. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálního rozmezí (ULN) a alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 3 x ULN (v případě jaterních metastáz menší nebo rovno 5 x ULN). Pokud jsou přítomny kostní metastázy, může být alkalická fosfatáza specifická pro játra oddělena od celkové a použita k posouzení funkce jater místo celkové alkalické fosfatázy;
11. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce, perorální antikoncepce nebo vyhýbání se těhotenským opatřením během studie a po dobu 90 dnů po posledním dni léčby;
12. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru;
13. Samice nemusí kojit;
14. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

Pacienti nebudou zařazeni do studie z některého z následujících důvodů:

1. předchozí léčba chemickými deriváty epotilonu, ixabepilonu, patupilonu, vinfluninu, halichondrinu B a/nebo halichondrinu B;
2. Anamnéza jiných malignit kromě: (1) adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže; (2) kurativní léčba, a) in situ karcinom děložního čípku, nebo b) rakovina prostaty, nebo c) povrchová rakovina močového měchýře; nebo (3) jiný kurativně léčený solidní nádor bez známek onemocnění po dobu delší nebo rovnající se 3 letům;
3. Přítomnost mozkových metastáz, pokud pacient nedostal adekvátní léčbu alespoň 4 týdny před randomizací a není stabilní, asymptomatický a bez steroidů alespoň 4 týdny před randomizací;
4. Během 30 dnů před zahájením studijní léčby dostávali zkoumanou látku, chemoterapii, biologickou terapii, hormonální terapii, cílenou terapii nebo radioterapii nebo se nezotavili ze všech toxicit souvisejících s léčbou na stupeň Common Toxicity Criteria (CTC) nižší nebo rovný 1, kromě alopecie;
5. v současné době dostávají zkoumanou látku nebo jakoukoli jinou systémovou protinádorovou léčbu, včetně paliativní radioterapie;
6. Významné kardiovaskulární poškození (městnavé srdeční selhání v anamnéze New York Heart Association [NYHA] stupeň vyšší než 2, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažná srdeční arytmie);
7. Subjekty s vysokou pravděpodobností syndromu dlouhého QT intervalu;
8. Pacienti s orgánovým aloštěpem vyžadujícím imunosupresi;
9. Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B, virem (HBV) nebo hepatitidou C; virus (HCV);
10. Hypersenzitivita na halichondrin B a/nebo chemický derivát halichondrinu B
11. Předchozí ozáření pánve;
12. Anamnéza známé nebo suspektní peritoneální karcinomatózy s rizikem krvácení nebo perforace nebo intraluminálních nebo serózních metastatických lézí s rizikem krvácení nebo perforace jakýchkoli lézí;
13. Anamnéza břišních adhezí, píštěle, divertikulitidy, gastrointestinální perforace, nitrobřišního abscesu, dokumentované vředové choroby jícnu (aktivní gastroezofageální refluxní choroba/dyspepsie jsou povoleny) nebo jiných gastrointestinálních onemocnění se zvýšeným rizikem perforace;
14. Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky, verze 4.0 (CTCAE v.4.0) Stupeň větší nebo rovný 2 zácpa;
15. CTCAE v.4.0 stupeň vyšší nebo rovný 2 periferní neuropatie;
16. Máte jakýkoli zdravotní stav, který by narušoval provádění studie.