Mésylate d'éribuline administré en association avec la gemcitabine plus cisplatine par rapport à la gemcitabine plus cisplatine seule comme traitement de première intention du cancer de la vessie localement avancé ou métastatique
3 février 2022 mis à jour par: Eisai Inc.
Une étude ouverte, multicentrique et randomisée de phase Ib/II sur le mésylate d'éribuline administré en association avec la gemcitabine plus cisplatine par rapport à la gemcitabine plus cisplatine seule comme traitement de première intention du cancer de la vessie localement avancé ou métastatique
Le but de cette étude est de déterminer si les patients atteints d'un cancer de la vessie localement avancé ou métastatique qui reçoivent du mésylate d'éribuline administré en association avec la gemcitabine plus cisplatine par rapport à la gemcitabine plus cisplatine seule comme traitement de première intention sont sûrs et tolérables lorsqu'ils sont administrés à des patients atteints d'un cancer localement avancé ou cancer de la vessie métastatique et d'obtenir des données préliminaires pour savoir si les patients peuvent bénéficier de cette association.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude ouverte, multicentrique et randomisée comprendra 2 phases :
- Phase Ib : période de rodage de la sécurité avec 3 doses croissantes d'éribuline ;
- Phase II : un plan randomisé à 2 bras. Les patients de phase Ib seront recrutés en cohortes, avec un minimum de 3 et un maximum de 6 patients par cohorte. Tous les patients recevront la même dose de gemcitabine (1000 mg/m2 aux jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours) et de cisplatine (70 mg/m2 au jour 1) en association avec l'éribuline (administrée aux jours 1 et 8 du cycle de cycle). Tous les patients d'une cohorte recevront la même dose d'éribuline.
Le niveau de dose d'éribuline sera augmenté pour les cohortes supplémentaires à moins que plus de 2 toxicités limitant la dose (DLT) ne soient signalées au(x) niveau(x) de dose inférieur(s) avant l'inscription au niveau de dose suivant. Si un DLT se produit à n'importe quel niveau de dose, la cohorte sera élargie pour inclure jusqu'à un maximum de 6 patients.
Un comité d'escalade de dose déterminera quand aucune autre augmentation de dose n'est appropriée et si la DMT sera définie comme une dose précédente ou une dose intermédiaire.
Les patients de phase II seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit l'éribuline en association avec la gemcitabine plus le cisplatine (bras 1) ou la gemcitabine plus le cisplatine seul (bras 2). La dose d'éribuline sera de 1,0 mg/m2 administrée les jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 21 jours, la dose de phase II recommandée pour l'éribuline lorsqu'elle est administrée en association gemcitabine plus cisplatine, comme déterminé dans la phase Ib de l'étude.
La répartition des patients sera stratifiée en fonction de l'état de la maladie métastatique (patients présentant des métastases viscérales versus patients présentant des métastases non viscérales). Cette randomisation stratifiée sera répartie de manière centralisée dans tous les centres via un système interactif de réponse activée par la voix (IVRS).
Pour les phases Ib et Phase II, 1 cycle de traitement durera 21 jours, avec un nombre maximum de 6 cycles de gemcitabine plus cisplatine. Des examens radiologiques, y compris une tomodensitométrie (TDM) du thorax, de l'abdomen et du bassin, selon le cas (et une tomodensitométrie ou une imagerie par résonance magnétique [IRM], selon le cas), seront effectués pendant le dépistage et toutes les 6 semaines pendant le traitement. En cas de retard de dose, les analyses doivent être effectuées selon le calendrier original du cycle 1 jour 1 (c'est-à-dire que les analyses ne doivent pas être retardées). Les évaluations radiographiques doivent être répétées à l'arrêt du traitement si la dernière évaluation a été obtenue plus de 3 semaines après l'arrêt du traitement. Les patients seront suivis jusqu'à leur décès après la fin du traitement. Des analyses seront nécessaires tous les 2 mois jusqu'à la documentation de la MP ou le début d'une prochaine ligne de traitement, selon la première éventualité. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, le suivi portera uniquement sur la survie et les examens radiographiques ne sont pas nécessaires.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
92
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aachen Northwest, Allemagne, 52074
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Berlin, Allemagne
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Essen, Northwest, Allemagne, 45136
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Goch, Northwest, Allemagne, 47574
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Hamburg, HH, Allemagne, 20246
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Tuebingen, BW, Allemagne, 72076
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Wiesbaden, HE, Allemagne, 65191
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Barcelona, Espagne, 8025
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Barcelona, Espagne, 8003
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Elche- Alicante, Espagne, 3203
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Madrid, Espagne, 28040
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Madrid, Espagne, 28034
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Madrid, Espagne, 28050
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Sabadell, Espagne, 8208
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Maastricht, Pays-Bas, 6229
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Nieuwegein, Pays-Bas, 3435
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525
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Leicester, Royaume-Uni
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Liverpool, Royaume-Uni
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London, Royaume-Uni
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Manchester, Royaume-Uni
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Southampton, Royaume-Uni
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Dnipropetrovsk, Ukraine, 49005
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Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
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Donetsk, Ukraine, 83092
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Kharkiv, Ukraine, 61037
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Kyiv, Ukraine, 3022
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Lviv, Ukraine, 79031
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
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Florida
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
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New Jersey
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East Orange, New Jersey, États-Unis, 7018
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New York
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Rochester, New York, États-Unis, 55904
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
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Houston, Texas, États-Unis, 77024
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Webster, Texas, États-Unis, 77598
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Virginia
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Huntington, Virginia, États-Unis, 25704
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West Virginia
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Northfork, West Virginia, États-Unis, 23502
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
Les patients ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :
- Patient masculin ou féminin âgé de plus de 18 ans ;
- Confirmé histologiquement ou cytologiquement, stade 4 localement avancé (par exemple, T4b) ou cancer métastatique à cellules transitionnelles de la vessie ; y compris les autres cancers à cellules transitionnelles de l'urothélium (prostate, urètre, uretère et bassinet rénal)
- N'ayant jamais été traité par chimiothérapie systémique pour le cancer de la vessie métastatique (un schéma de chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante est autorisé). Les patients doivent avoir un intervalle sans maladie de 6 mois après le traitement adjuvant ;
- Au moins 1 site de maladie mesurable selon les directives des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST version 1.1) ;
- Espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois ;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 ou 1 ;
- Les patients doivent avoir une fonction intestinale active définie comme au moins 3 selles par semaine selon les antécédents du sujet et doivent être disposés à tenir un journal de la fonction intestinale avant le dosage et à continuer jusqu'à la fin du traitement à l'étude. Les laxatifs peuvent être utilisés pour maintenir une fonction intestinale adéquate;
- Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate, comme en témoigne une clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 55 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault ;
- Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate, comme en témoigne le nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 10 ^ 9/L, une hémoglobine supérieure ou égale à 10,0 g/dL (une hémoglobine inférieure à 10,0 g/dL lors du dépistage est acceptable si elle est corrigée à une valeur supérieure ou égale à 10,0 g/dL par un facteur de croissance ou une transfusion avant la première dose), et une numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 x 10^9/L ;
- Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN), et une phosphatase alcaline, une alanine aminotransférase (ALT) et une aspartate aminotransférase (AST) inférieures ou égales à 3 x LSN (en cas de métastases hépatiques, inférieur ou égal à 5 x LSN). S'il y a des métastases osseuses, la phosphatase alcaline spécifique du foie peut être séparée du total et utilisée pour évaluer la fonction hépatique au lieu de la phosphatase alcaline totale ;
- Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière, des contraceptifs oraux ou des mesures d'évitement de la grossesse pendant l'étude et pendant 90 jours après le dernier jour de traitement ;
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage ;
- Les femelles peuvent ne pas allaiter;
- Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion
Les patients ne seront pas inclus dans l'étude pour l'une des raisons suivantes :
- Traitement préalable par épothilone, ixabepilone, patupilone, vinflunine, halichondrine B et/ou dérivés chimiques de l'halichondrine B ;
- Antécédents d'autres tumeurs malignes sauf : (1) carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ; (2) traité curativement, a) carcinome in situ du col de l'utérus, ou b) cancer de la prostate, ou c) cancer superficiel de la vessie ; ou (3) autre tumeur solide traitée curativement sans signe de maladie depuis plus de ou égal à 3 ans ;
- Présence de métastases cérébrales, sauf si le patient a reçu un traitement adéquat au moins 4 semaines avant la randomisation, et est stable, asymptomatique et sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la randomisation ;
- A reçu un agent expérimental, une chimiothérapie, une thérapie biologique, une hormonothérapie, une thérapie ciblée ou une radiothérapie dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou n'a pas récupéré de toutes les toxicités liées au traitement au grade CTC (Common Toxicity Criteria) inférieur ou égal à 1, sauf pour l'alopécie ;
- reçoivent actuellement un agent expérimental ou tout autre traitement anticancéreux systémique, y compris la radiothérapie palliative ;
- Insuffisance cardiovasculaire significative (antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de grade New York Heart Association [NYHA] supérieur à 2, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, ou arythmie cardiaque grave) ;
- Sujets présentant une forte probabilité de syndrome du QT long ;
- Patients porteurs d'allogreffes d'organes nécessitant une immunosuppression ;
- Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B, le virus (VHB) ou l'hépatite C ; virus (VHC);
- Hypersensibilité à l'halichondrine B et/ou à un dérivé chimique de l'halichondrine B
- Radiation pelvienne antérieure ;
- Antécédents de carcinomatose péritonéale connue ou suspectée avec risque de saignement ou de perforation, ou de lésions métastatiques intraluminales ou séreuses avec risque de saignement ou de perforation de toute lésion ;
- Antécédents d'adhérences abdominales, de fistule, de diverticulite, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal, d'ulcère gastro-duodénal documenté (le reflux gastro-œsophagien actif/la dyspepsie sont autorisés) ou d'autres affections gastro-intestinales avec un risque accru de perforation ;
- Critères communs de terminologie pour les événements indésirables, version 4.0 (CTCAE v.4.0) Constipation de grade supérieur ou égal à 2 ;
- CTCAE v.4.0 Grade supérieur ou égal à 2 neuropathie périphérique ;
- Avoir une condition médicale qui interférerait avec la conduite de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: E7389 en association avec gemcitabine plus cisplatine
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Cisplatine
Gemcitabine
E7389
Autres noms:
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Expérimental: gemcitabine plus cisplatine
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Cisplatine
Gemcitabine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1b : Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT) selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) Version 4.0
Délai: Cycle 1 (Durée du cycle = 21 jours)
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Les DLT étaient des événements indésirables cliniquement significatifs dans les 21 jours suivant le traitement, jugés par l'investigateur au moins possiblement liés au traitement.
Cela comprenait une neuropathie périphérique supérieure ou égale à (>=) Grade 3 (G3), des nausées et des vomissements >=G3 malgré un traitement antiémétique optimal, toute autre toxicité non hématologique de >=G3 (sauf l'alopécie, des valeurs de laboratoire anormales uniques l'investigateur a jugé qu'il était peu probable qu'il soit lié au traitement à l'étude, n'avait pas de corrélation clinique et s'est résolu dans les 7 jours, et une réaction d'hypersensibilité à l'un des composés), neutropénie de grade 4 durant plus de 7 jours, neutropénie fébrile (définie comme une fièvre> = 38,5 degrés Celsius avec nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1,0 * 10 ^ 9 par litre, thrombocytopénie G3 avec saignement non traumatique (sans anticoagulation systémique thérapeutique) nécessitant une transfusion de plaquettes, thrombocytopénie de grade 4 (avec ou sans saignement non traumatique), tout décès lié au médicament à l'étude, toute autre toxicité la dose comité d'escalade supposé être DLT.
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Cycle 1 (Durée du cycle = 21 jours)
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Phase 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à environ 6 ans 3 mois
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TEAE a été défini comme un événement indésirable qui avait une date d'apparition, ou une aggravation de la gravité sur ou après la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
Le nombre de participants atteints d'EIAT a été signalé sur la base d'évaluations de la sécurité des tests de laboratoire, de l'examen physique, de l'examen des selles, de la mesure régulière des signes vitaux, de l'état de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est et des valeurs des paramètres d'électrocardiogramme.
L'EIG était tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : a entraîné la mort ; hospitalisation obligatoire en danger de mort ; a entraîné une invalidité persistante et importante; était une anomalie congénitale/malformation congénitale ou médicalement importante pour d'autres raisons que les critères mentionnés.
Le nombre de participants avec des EIAT et des EIG a été signalé.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à environ 6 ans 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'au premier des deux événements suivants : la date de la maladie de Parkinson ou la date du décès (jusqu'à environ 6 ans et 3 mois)
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le premier des deux événements suivants : la date de progression de la maladie (PD) ou la date du décès selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version (v) 1.1 des tumeurs solides (RECIST).
La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % (%) ou une augmentation de 5 millimètres (mm) de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude) enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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De la date de randomisation jusqu'au premier des deux événements suivants : la date de la maladie de Parkinson ou la date du décès (jusqu'à environ 6 ans et 3 mois)
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Phase 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à CR ou PR (jusqu'à environ 6 ans 3 mois)
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Le taux de réponse global a été défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse confirmée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) basée sur RECIST v1.1.
La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non) doit avoir une réduction du petit axe à moins de 10 mm.
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs de base.
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De la date de randomisation jusqu'à CR ou PR (jusqu'à environ 6 ans 3 mois)
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Phase 2 : Pourcentage de participants ayant une survie sans progression à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le premier des deux événements suivants : la date de la MP ou la date du décès selon RECIST v1.1.
La DP était définie comme une augmentation d'au moins 20 % ou 5 mm de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude) enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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Semaine 12
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Phase 2 : Temps de progression (TTP)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de PD (jusqu'à environ 6 ans 3 mois)
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Le TTP a été défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de PD sur la base de RECIST v1.1.
La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant en référence les diamètres les plus longs additionnés les plus petits de l'étude (cela incluait la somme de référence si celle-ci était la plus petite de l'étude).
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une progression.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de PD (jusqu'à environ 6 ans 3 mois)
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Phase 2 : Survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès (jusqu'à environ 6 ans et 3 mois)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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De la date de randomisation jusqu'à la date du décès (jusqu'à environ 6 ans et 3 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
8 mai 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
20 juillet 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 mai 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 mai 2010
Première publication (Estimation)
20 mai 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 février 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 février 2022
Dernière vérification
1 janvier 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies urologiques
- Maladies de la vessie urinaire
- Tumeurs de la vessie urinaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Gemcitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- E7389-702
- 2009-015915-42 (Numéro EudraCT)
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