Mesilato de eribulina administrado em combinação com gencitabina mais cisplatina versus gencitabina mais cisplatina isoladamente como terapia de primeira linha para câncer de bexiga localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão

Os pacientes podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Paciente do sexo masculino ou feminino maior de 18 anos;
2. Confirmado histológica ou citologicamente, estágio 4 localmente avançado (por exemplo, T4b) ou câncer metastático de células transicionais da bexiga; incluindo outros cânceres de células transicionais do urotélio (próstata, uretra, ureter e pelve renal)
3. Não tratado anteriormente com quimioterapia sistêmica para câncer de bexiga metastático (um regime de quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante é permitido). Os pacientes devem ter um intervalo livre de doença de 6 meses após a terapia adjuvante;
4. Pelo menos 1 local de doença mensurável pelas diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST versão 1.1);
5. Expectativa de vida maior ou igual a 3 meses;
6. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1;
7. Os pacientes devem ter função intestinal ativa definida como pelo menos 3 movimentos intestinais por semana de acordo com o histórico do sujeito e devem estar dispostos a manter um diário da função intestinal antes da dosagem e continuar até a conclusão do tratamento do estudo. Laxantes podem ser usados ​​para manter a função intestinal adequada;
8. Os pacientes devem ter função renal adequada, conforme evidenciado pelo clearance de creatinina calculado maior ou igual a 55 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault;
9. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, conforme evidenciado pela contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior ou igual a 1,5 x 10^9/L, hemoglobina maior ou igual a 10,0 g/dL (uma hemoglobina menor que 10,0 g/dL na triagem é aceitável se for corrigido para maior ou igual a 10,0 g/dL por fator de crescimento ou transfusão antes da primeira dose) e contagem de plaquetas maior ou igual a 100 x 10^9/L;
10. Os pacientes devem ter função hepática adequada, evidenciada por bilirrubina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN) e fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 3 x LSN (no caso de metástases hepáticas, menor ou igual a 5 x LSN). Se houver metástases ósseas, a fosfatase alcalina específica do fígado pode ser separada da total e usada para avaliar a função hepática em vez da fosfatase alcalina total;
11. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção de barreira dupla, contraceptivos orais ou medidas para evitar a gravidez durante o estudo e por 90 dias após o último dia de tratamento;
12. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem;
13. As fêmeas não podem estar amamentando;
14. Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

Os pacientes não serão incluídos no estudo por qualquer um dos seguintes motivos:

1. Tratamento prévio com epotilona, ​​ixabepilona, ​​patupilona, ​​vinflunina, halicondrina B e/ou derivados químicos da halicondrina B;
2. História de outras malignidades, exceto: (1) carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado; (2) tratado curativamente, a) carcinoma in situ do colo uterino, ou b) câncer de próstata, ou c) câncer de bexiga superficial; ou (3) outro tumor sólido tratado curativamente sem evidência de doença por mais de 3 anos;
3. Presença de metástases cerebrais, a menos que o paciente tenha recebido tratamento adequado pelo menos 4 semanas antes da randomização e esteja estável, assintomático e sem esteroides por pelo menos 4 semanas antes da randomização;
4. Recebeu um agente experimental, quimioterapia, terapia biológica, terapia hormonal, terapia direcionada ou radioterapia dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo, ou não se recuperou de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento para o Grau dos Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) menor ou igual a 1, exceto para alopecia;
5. Estão atualmente recebendo um agente experimental ou qualquer outro tratamento sistêmico anticancerígeno, incluindo radioterapia paliativa;
6. Insuficiência cardiovascular significativa (história de insuficiência cardíaca congestiva Grau da New York Heart Association [NYHA] superior a 2, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave);
7. Indivíduos com alta probabilidade de Síndrome do QT longo;
8. Pacientes com aloenxertos de órgãos que requerem imunossupressão;
9. Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B, vírus (HBV) ou hepatite C; vírus (VHC);
10. Hipersensibilidade à halicondrina B e/ou derivado químico da halicondrina B
11. Radiação pélvica prévia;
12. História de carcinomatose peritoneal conhecida ou suspeita com risco de sangramento ou perfuração, ou lesões metastáticas intraluminais ou serosas com risco de sangramento ou perfuração de quaisquer lesões;
13. História de aderências abdominais, fístula, diverticulite, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal, doença ulcerosa péptica documentada (doença do refluxo gastroesofágico ativo/dispepsia são permitidos) ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração;
14. Critérios de terminologia comum para eventos adversos, versão 4.0 (CTCAE v.4.0) Grau maior ou igual a 2 constipação;
15. CTCAE v.4.0 Grau maior ou igual a 2 neuropatia periférica;
16. Ter qualquer condição médica que interfira na condução do estudo.