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Eribulina mesilato somministrato in combinazione con gemcitabina più cisplatino rispetto a gemcitabina più cisplatino da solo come terapia di prima linea per il carcinoma della vescica localmente avanzato o metastatico

3 febbraio 2022 aggiornato da: Eisai Inc.

Uno studio in aperto, multicentrico, randomizzato di fase Ib/II sull'eribulina mesilato somministrato in combinazione con gemcitabina più cisplatino rispetto a gemcitabina più cisplatino da solo come terapia di prima linea per il carcinoma della vescica localmente avanzato o metastatico

Lo scopo di questo studio è determinare se i pazienti con carcinoma della vescica localmente avanzato o metastatico che ricevono eribulina mesilato somministrata in combinazione con gemcitabina più cisplatino rispetto a gemcitabina più cisplatino da solo come terapia di prima linea siano sicuri e tollerabili quando somministrati a pazienti con carcinoma della vescica localmente avanzato o metastatico carcinoma della vescica metastatico e per ottenere dati preliminari sul fatto che i pazienti possano trarre beneficio da questa combinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio in aperto, multicentrico, randomizzato consisterà in 2 fasi:

  • Fase Ib: un periodo di rodaggio di sicurezza con 3 dosi crescenti di eribulina;
  • Fase II: un disegno randomizzato a 2 bracci. I pazienti della fase Ib saranno reclutati in coorti, con un minimo di 3 e un massimo di 6 pazienti per coorte. Tutti i pazienti riceveranno la stessa dose di gemcitabina (1000 mg/m2 nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni) e cisplatino (70 mg/m2 nel giorno 1) in combinazione con eribulina (somministrata nei giorni 1 e 8 del ciclo). Tutti i pazienti in una coorte riceveranno lo stesso livello di dose di eribulina.

Il livello di dose di eribulina verrà aumentato per ulteriori coorti a meno che non vengano segnalate più di 2 tossicità limitanti la dose (DLT) al livello(i) di dose più basso prima dell'arruolamento del livello di dose successivo. Se si verifica una DLT a qualsiasi livello di dose, la coorte verrà ampliata per includere fino a un massimo di 6 pazienti.

Un comitato di aumento della dose determinerà quando non è appropriato un ulteriore aumento della dose e se l'MTD sarà definito come una dose precedente o una dose intermedia.

Fase II I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere eribulina in combinazione con gemcitabina più cisplatino (braccio 1) o gemcitabina più cisplatino da solo (braccio 2). La dose di eribulina sarà di 1,0 mg/m2 somministrata nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni, la dose raccomandata di fase II per eribulina quando somministrata in associazione gemcitabina più cisplatino, come determinato nella fase Ib dello studio.

L'assegnazione dei pazienti sarà stratificata in base allo stato della malattia metastatica (pazienti con metastasi viscerali rispetto a pazienti con metastasi non viscerali). Questa randomizzazione stratificata sarà assegnata centralmente a tutti i centri tramite un sistema di risposta ad attivazione vocale interattiva (IVRS).

Sia per la Fase Ib che per la Fase II, 1 ciclo di terapia durerà 21 giorni, con un numero massimo di 6 cicli di gemcitabina più cisplatino. Gli esami radiologici, inclusa una tomografia computerizzata (TC) del torace, dell'addome e del bacino, se del caso (e la TC o la risonanza magnetica [MRI], se del caso), verranno eseguiti durante lo screening e dopo ogni 6 settimane durante la terapia. In caso di ritardi nella somministrazione, le scansioni devono essere eseguite secondo il programma originale del Ciclo 1 Giorno 1 (ovvero, le scansioni non devono essere ritardate). Le valutazioni radiografiche devono essere ripetute alla sospensione se l'ultima valutazione è stata ottenuta più di 3 settimane dalla sospensione della terapia. I pazienti saranno seguiti fino alla morte dopo il completamento della terapia. Le scansioni saranno richieste ogni 2 mesi fino alla documentazione del PD o all'inizio di una successiva linea di terapia, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Nei pazienti che soffrono di PD, il follow-up sarà solo per la sopravvivenza e non sono richieste scansioni radiografiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

92

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aachen Northwest, Germania, 52074
      • Berlin, Germania
      • Essen, Northwest, Germania, 45136
      • Goch, Northwest, Germania, 47574
      • Hamburg, HH, Germania, 20246
      • Tuebingen, BW, Germania, 72076
      • Wiesbaden, HE, Germania, 65191
  • Olanda
      • Maastricht, Olanda, 6229
      • Nieuwegein, Olanda, 3435
      • Nijmegen, Olanda, 6525
  • Regno Unito
      • Leicester, Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
      • Southampton, Regno Unito
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8025
      • Barcelona, Spagna, 8003
      • Elche- Alicante, Spagna, 3203
      • Madrid, Spagna, 28040
      • Madrid, Spagna, 28034
      • Madrid, Spagna, 28050
      • Sabadell, Spagna, 8208
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33916
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Stati Uniti, 7018
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 55904
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
      • Webster, Texas, Stati Uniti, 77598
    • Virginia
      • Huntington, Virginia, Stati Uniti, 25704
    • West Virginia
      • Northfork, West Virginia, Stati Uniti, 23502
  • Ucraina
      • Dnipropetrovsk, Ucraina, 49005
      • Dnipropetrovsk, Ucraina, 49102
      • Donetsk, Ucraina, 83092
      • Kharkiv, Ucraina, 61037
      • Kyiv, Ucraina, 3022
      • Lviv, Ucraina, 79031

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

I pazienti possono essere inseriti nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  1. Paziente maschio o femmina di età superiore ai 18 anni;
  2. Istologicamente o citologicamente confermato, stadio 4 localmente avanzato (p. es., T4b) o carcinoma a cellule transizionali della vescica metastatico; inclusi altri tumori a cellule transizionali dell'urotelio (prostata, uretra, uretere e pelvi renale)
  3. Non precedentemente trattato con chemioterapia sistemica per carcinoma della vescica metastatico (è consentito un regime di chemioterapia adiuvante o neoadiuvante). I pazienti devono avere un intervallo libero da malattia di 6 mesi dopo la terapia adiuvante;
  4. Almeno 1 sito di malattia misurabile secondo le linee guida Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versione 1.1 (RECIST versione 1.1);
  5. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 3 mesi;
  6. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1;
  7. I pazienti devono avere una funzione intestinale attiva definita come almeno 3 movimenti intestinali a settimana in base all'anamnesi del soggetto e devono essere disposti a mantenere un diario della funzione intestinale prima della somministrazione e continuare fino al completamento del trattamento in studio. I lassativi possono essere usati per mantenere un'adeguata funzione intestinale;
  8. I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come evidenziato dalla clearance della creatinina calcolata maggiore o uguale a 55 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault;
  9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, come evidenziato dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 x 10^9/L, emoglobina maggiore o uguale a 10,0 g/dL (un'emoglobina inferiore a 10,0 g/dL allo screening è accettabile se è corretto a maggiore o uguale a 10,0 g/dL mediante fattore di crescita o trasfusione prima della prima dose) e conta piastrinica maggiore o uguale a 100 x 10^9/L;
  10. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato da bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN) e fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 3 x ULN (in caso di metastasi epatiche, inferiore o uguale a 5 x ULN). Se sono presenti metastasi ossee, la fosfatasi alcalina epatica specifica può essere separata dal totale e utilizzata per valutare la funzionalità epatica al posto della fosfatasi alcalina totale;
  11. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi a doppia barriera, contraccettivi orali o misure per evitare la gravidanza durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento;
  12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening;
  13. Le femmine potrebbero non allattare al seno;
  14. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

I pazienti non verranno inseriti nello studio per uno dei seguenti motivi:

  1. Trattamento precedente con epotilone, ixabepilone, patupilone, vinflunina, alicondrina B e/o derivati ​​chimici di alicondrina B;
  2. Storia di altri tumori maligni eccetto: (1) carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato; (2) trattato curativamente, a) carcinoma in situ della cervice uterina, o b) cancro alla prostata, o c) cancro superficiale della vescica; o (3) altro tumore solido trattato curativamente senza evidenza di malattia da più o meno di 3 anni;
  3. Presenza di metastasi cerebrali, a meno che il paziente non abbia ricevuto un trattamento adeguato almeno 4 settimane prima della randomizzazione e sia stabile, asintomatico e privo di steroidi per almeno 4 settimane prima della randomizzazione;
  4. Ha ricevuto un agente sperimentale, chemioterapia, terapia biologica, terapia ormonale, terapia mirata o radioterapia entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o non si è ripreso da tutte le tossicità correlate al trattamento secondo un grado CTC (Common Toxicity Criteria) inferiore o uguale a 1, ad eccezione dell'alopecia;
  5. Stanno attualmente ricevendo un agente sperimentale o qualsiasi altro trattamento antitumorale sistemico, inclusa la radioterapia palliativa;
  6. Compromissione cardiovascolare significativa (storia di insufficienza cardiaca congestizia di grado New York Heart Association [NYHA] superiore a 2, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca);
  7. Soggetti con un'alta probabilità di sindrome del QT lungo;
  8. Pazienti con allotrapianti di organi che richiedono immunosoppressione;
  9. Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B, virus (HBV) o epatite C; virus (HCV);
  10. Ipersensibilità all'alicondrina B e/o al derivato chimico dell'alicondrina B
  11. Radiazione pelvica precedente;
  12. Anamnesi di carcinomatosi peritoneale nota o sospetta con rischio di sanguinamento o perforazione, o lesioni metastatiche intraluminali o sierose con rischio di sanguinamento o perforazione di qualsiasi lesione;
  13. Anamnesi di aderenze addominali, fistole, diverticolite, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale, ulcera peptica documentata (sono consentite malattia da reflusso gastroesofageo attivo/dispepsia) o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione;
  14. Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi, versione 4.0 (CTCAE v.4.0) Grado maggiore o uguale a 2 costipazione;
  15. CTCAE v.4.0 Grado maggiore o uguale a 2 neuropatia periferica;
  16. Avere qualsiasi condizione medica che possa interferire con lo svolgimento dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: E7389 in combinazione con gemcitabina più cisplatino
Droga: Cisplatino
Cisplatino
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina
Droga: E7389
E7389
Altri nomi:
  • Eribulina mesilato
Sperimentale: gemcitabina più cisplatino
Droga: Cisplatino
Cisplatino
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT) secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 4.0
Lasso di tempo: Ciclo 1 (durata del ciclo=21 giorni)
I DLT erano eventi avversi clinicamente significativi entro 21 giorni dal trattamento giudicati dallo sperimentatore almeno possibilmente correlati al trattamento. Ciò includeva neuropatia periferica di grado maggiore o uguale a (>=) di grado 3 (G3), nausea e vomito >=G3 nonostante un trattamento antiemetico ottimale, qualsiasi altra tossicità non ematologica di >=G3 (eccetto alopecia, singoli valori di laboratorio anomali lo sperimentatore ha ritenuto improbabile che fosse correlata alla terapia in studio, non presentava correlazioni cliniche e si è risolta entro 7 giorni e reazione di ipersensibilità a uno qualsiasi dei composti), neutropenia di grado 4 della durata di oltre 7 giorni, neutropenia febbrile (definita come febbre >=38,5 gradi Celsius con conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1,0*10^9 per litro, trombocitopenia G3 con sanguinamento non traumatico (senza anticoagulazione sistemica terapeutica) che richiede trasfusione piastrinica, trombocitopenia di grado 4 (con o senza sanguinamento non traumatico), qualsiasi morte correlata al farmaco in studio, qualsiasi altra tossicità la dose comitato di escalation ritenuto essere DLT.
Ciclo 1 (durata del ciclo=21 giorni)
Fase 2: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a circa 6 anni e 3 mesi
Il TEAE è stato definito come un evento avverso che ha avuto una data di insorgenza o un peggioramento della gravità durante o dopo la prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio. Il numero di partecipanti con TEAE è stato riportato sulla base delle valutazioni di sicurezza dei test di laboratorio, dell'esame fisico, dell'esame dei movimenti intestinali, della misurazione regolare dei segni vitali, del performance status del gruppo di oncologia cooperativa orientale e dei valori dei parametri dell'elettrocardiogramma. SAE era qualsiasi evento medico spiacevole che a qualsiasi dose: provocava la morte; ricovero ospedaliero necessario in pericolo di vita; ha provocato una disabilità persistente e significativa; era un'anomalia congenita/difetto alla nascita o clinicamente importante a causa di motivi diversi dai criteri menzionati. È stato riportato il numero di partecipanti con TEAE e SAE.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a circa 6 anni e 3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al primo dei seguenti due eventi: la data della malattia di Parkinson o la data del decesso (fino a circa 6 anni e 3 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione fino al precedente dei seguenti due eventi: la data di progressione della malattia (PD) o la data di morte in base ai criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST) versione (v) 1.1. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20 percento (%) o un aumento di 5 millimetri (mm) nella somma dei diametri delle lesioni target (prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio) registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla data di randomizzazione fino al primo dei seguenti due eventi: la data della malattia di Parkinson o la data del decesso (fino a circa 6 anni e 3 mesi)
Fase 2: Percentuale di partecipanti con risposta complessiva
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a CR o PR (fino a circa 6 anni 3 mesi)
Il tasso di risposta globale è stato definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) basata su RECIST v1.1. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto inferiore a 10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri più lunghi delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento i diametri più lunghi sommati al basale.
Dalla data di randomizzazione fino a CR o PR (fino a circa 6 anni 3 mesi)
Fase 2: percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino al precedente dei due eventi seguenti: la data di PD o la data di morte in base a RECIST v1.1. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% o di 5 mm della somma dei diametri delle lesioni target (prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio) registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Settimana 12
Fase 2: tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di PD (fino a circa 6 anni 3 mesi)
Il TTP è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data del PD in base a RECIST v1.1. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni target, prendendo come riferimento i diametri più lunghi sommati più piccoli nello studio (questo includeva la somma di base se quella era la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di 1 o più nuove lesioni è stata considerata progressione.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di PD (fino a circa 6 anni 3 mesi)
Fase 2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso (fino a circa 6 anni e 3 mesi)
L'OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa.
Dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso (fino a circa 6 anni e 3 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eisai Inc.

Collaboratori

PharmaBio Development Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 aprile 2010

Completamento primario (Effettivo)

8 maggio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

20 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 maggio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 maggio 2010

Primo Inserito (Stima)

20 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E7389-702
  • 2009-015915-42 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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