Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Eribulinmesylat administreret i kombination med Gemcitabin Plus Cisplatin versus Gemcitabin Plus Cisplatin alene som førstelinjebehandling for lokalt avanceret eller metastatisk blærekræft

3. februar 2022 opdateret af: Eisai Inc.

Et åbent, multicenter, randomiseret fase Ib/II-studie af eribulinmesylat administreret i kombination med gemcitabin plus cisplatin versus gemcitabin plus cisplatin alene som førstelinjebehandling for lokalt avanceret eller metastatisk blærekræft

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om patienter med lokalt avanceret eller metastatisk blærecancer, som får eribulinmesylat administreret i kombination med Gemcitabin Plus Cisplatin versus Gemcitabin Plus Cisplatin alene som førstelinjebehandling er sikkerhed og tolerabel, når det administreres til patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk blærekræft og for at få foreløbige data om, hvorvidt patienter kan have gavn af denne kombination.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne åbne, multicenter, randomiserede undersøgelse vil bestå af 2 faser:

  • Fase Ib: en sikkerhedsindkøringsperiode med 3 stigende doser af eribulin;
  • Fase II: et randomiseret 2-armsdesign. Fase Ib-patienter vil blive rekrutteret til kohorter med minimum 3 og maksimalt 6 patienter pr. kohorte. Alle patienter vil modtage den samme dosis gemcitabin (1000 mg/m2 på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus) og cisplatin (70 mg/m2 på dag 1) i kombination med eribulin (indgivet på dag 1 og 8 af cyklus). Alle patienter i en kohorte vil modtage det samme dosisniveau af eribulin.

Dosisniveauet af eribulin vil blive eskaleret for yderligere kohorter, medmindre der rapporteres mere end 2 dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) ved det eller de lavere dosisniveauer før indskrivning af det næste dosisniveau. Hvis der opstår én DLT på et hvilket som helst dosisniveau, vil kohorten blive udvidet til at omfatte op til maksimalt 6 patienter.

En dosiseskaleringskomité vil afgøre, hvornår der ikke er behov for yderligere dosisoptrapning, og om MTD vil blive defineret som en forudgående dosis eller en mellemdosis.

Fase II-patienter vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til at modtage enten eribulin i kombination med gemcitabin plus cisplatin (arm 1) eller gemcitabin plus cisplatin alene (arm 2). Eribulin-dosis vil være 1,0 mg/m2 administreret på dag 1 og 8 i hver 21-dages behandlingscyklus, den anbefalede fase II-dosis for eribulin, når det administreres i kombination med gemcitabin plus cisplatin, som bestemt i fase Ib-delen af ​​undersøgelsen.

Tildeling af patienter vil blive stratificeret baseret på metastatisk sygdomsstatus (patienter med viscerale metastaser versus patienter med ikke-viscerale metastaser). Denne stratificerede randomisering vil blive fordelt centralt på tværs af alle centre via et interaktivt stemmeaktiveret responssystem (IVRS).

For både fase Ib- og fase II-portionerne vil 1 behandlingscyklus vare 21 dage med et maksimalt antal på 6 gemcitabin plus cisplatincyklusser. Radiologiske undersøgelser, herunder en computertomografi (CT)-scanning af brystet, maven og bækkenet efter behov (og CT- eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]-scanning efter behov), vil blive udført under screening og efter hver 6. uge under behandling. I tilfælde af dosisforsinkelser skal scanninger udføres i overensstemmelse med den oprindelige cyklus 1 dag 1 tidsplan (dvs. scanninger bør ikke forsinkes). Radiografiske vurderinger bør gentages ved seponering, hvis den sidste vurdering blev opnået mere end 3 uger efter seponering af behandlingen. Patienter vil blive fulgt indtil døden efter afslutning af behandlingen. Scanninger vil være påkrævet hver anden måned indtil dokumentation for PD eller starten på en næste behandlingslinje, alt efter hvad der indtræffer først. Hos patienter, der oplever PD, vil opfølgning kun være for overlevelse, og radiografiske scanninger er ikke påkrævet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Leicester, Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33916
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Forenede Stater, 7018
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 55904
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
      • Webster, Texas, Forenede Stater, 77598
    • Virginia
      • Huntington, Virginia, Forenede Stater, 25704
    • West Virginia
      • Northfork, West Virginia, Forenede Stater, 23502
  • Holland
      • Maastricht, Holland, 6229
      • Nieuwegein, Holland, 3435
      • Nijmegen, Holland, 6525
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8025
      • Barcelona, Spanien, 8003
      • Elche- Alicante, Spanien, 3203
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28034
      • Madrid, Spanien, 28050
      • Sabadell, Spanien, 8208
  • Tyskland
      • Aachen Northwest, Tyskland, 52074
      • Berlin, Tyskland
      • Essen, Northwest, Tyskland, 45136
      • Goch, Northwest, Tyskland, 47574
      • Hamburg, HH, Tyskland, 20246
      • Tuebingen, BW, Tyskland, 72076
      • Wiesbaden, HE, Tyskland, 65191
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49005
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
      • Donetsk, Ukraine, 83092
      • Kharkiv, Ukraine, 61037
      • Kyiv, Ukraine, 3022
      • Lviv, Ukraine, 79031

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Patienter kan kun deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  1. Mandlig eller kvindelig patient over 18 år;
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskredent stadie 4 (f.eks. T4b) eller metastatisk overgangscellekræft i blæren; inklusive andre overgangscellekræftformer i urothelium (prostata, urinrør, urinleder og nyrebækken)
  3. Ikke tidligere behandlet med systemisk kemoterapi for metastatisk blærekræft (et regime med adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi er tilladt). Patienterne skal have et sygdomsfrit interval på 6 måneder efter adjuverende behandling;
  4. Mindst 1 sted for målbar sygdom i henhold til retningslinjerne for responsevaluering i solide tumorer version 1.1 (RECIST version 1.1);
  5. Forventet levetid på mere end eller lig med 3 måneder;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 eller 1;
  7. Patienter skal have aktiv tarmfunktion defineret som mindst 3 afføringer om ugen i henhold til fagets historie og skal være villige til at føre en dagbog over tarmfunktionen før dosering og fortsætte gennem afslutning af undersøgelsesbehandling. Afføringsmidler kan bruges til at opretholde tilstrækkelig tarmfunktion;
  8. Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion, som dokumenteret ved en beregnet kreatininclearance større end eller lig med 55 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen;
  9. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 x 10^9/L, hæmoglobin større end eller lig med 10,0 g/dL (et hæmoglobin mindre end 10,0 g/dL ved screening er acceptabelt, hvis det er korrigeret til mere end eller lig med 10,0 g/dL ved hjælp af vækstfaktor eller transfusion før første dosis), og blodpladetal større end eller lig med 100 x 10^9/L;
  10. Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion som påvist ved bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN), og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3 x ULN (i tilfælde af levermetastaser, mindre end eller lig med 5 x ULN). Hvis der er knoglemetastaser, kan leverspecifik alkalisk fosfatase adskilles fra totalen og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for total alkalisk fosfatase;
  11. Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention, orale præventionsmidler eller undgåelse af graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste behandlingsdag;
  12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening;
  13. Hunnerne ammer muligvis ikke;
  14. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

Patienter vil ikke blive optaget i undersøgelsen af ​​nogen af ​​følgende årsager:

  1. Forudgående behandling med epothilon, ixabepilon, patupilon, vinflunin, halichondrin B og/eller halichondrin B kemiske derivater;
  2. Anamnese med andre maligniteter undtagen: (1) tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden; (2) kurativt behandlet, a) in situ carcinom i livmoderhalsen, eller b) prostatacancer eller c) overfladisk blærecancer; eller (3) anden helbredende behandlet solid tumor uden tegn på sygdom i mere end eller lig med 3 år;
  3. Tilstedeværelse af hjernemetastaser, medmindre patienten har modtaget tilstrækkelig behandling mindst 4 uger før randomisering og er stabil, asymptomatisk og ikke steroider i mindst 4 uger før randomisering;
  4. Modtaget et forsøgsmiddel, kemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, målrettet terapi eller strålebehandling inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller er ikke kommet sig efter alle behandlingsrelaterede toksiciteter til Common Toxicity Criteria (CTC) Grade mindre end eller lig med 1, bortset fra alopeci;
  5. Modtager i øjeblikket et forsøgsmiddel eller anden systemisk anticancerbehandling, herunder palliativ strålebehandling;
  6. Signifikant kardiovaskulær svækkelse (historie med kongestiv hjertesvigt New York Heart Association [NYHA] grad større end 2, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi);
  7. Forsøgspersoner med høj sandsynlighed for langt QT-syndrom;
  8. Patienter med organallotransplantater, der kræver immunsuppression;
  9. Kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B, virus (HBV) eller hepatitis C; virus (HCV);
  10. Overfølsomhed over for halichondrin B og/eller halichondrin B kemiske derivater
  11. Tidligere bækkenstråling;
  12. Anamnese med kendt eller mistænkt peritoneal carcinomatose med risiko for blødning eller perforation, eller intraluminale eller serosale metastatiske læsioner med risiko for blødning eller perforering af læsioner;
  13. Anamnese med abdominale adhæsioner, fistel, divertikulitis, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces, dokumenteret mavesår (aktiv gastroøsofageal reflukssygdom/dyspepsi er tilladt) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering;
  14. Fælles terminologikriterier for uønskede hændelser, version 4.0 (CTCAE v.4.0) Grad større end eller lig med 2 forstoppelse;
  15. CTCAE v.4.0 Grad større end eller lig med 2 perifer neuropati;
  16. Har nogen medicinsk tilstand, der ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: E7389 i kombination med gemcitabin plus cisplatin
Medicin: Cisplatin
Cisplatin
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin
Medicin: E7389
E7389
Andre navne:
  • Eribulinmesylat
Eksperimentel: gemcitabin plus cisplatin
Medicin: Cisplatin
Cisplatin
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0
Tidsramme: Cyklus 1 (cykluslængde=21 dage)
DLT'er var klinisk signifikante bivirkninger inden for 21 dage efter behandling vurderet af investigator, som i det mindste muligvis var relateret til behandlingen. Dette omfattede større end eller lig med (>=) Grad 3 (G3) perifer neuropati, >=G3 kvalme og opkastning på trods af optimal antiemetisk behandling, enhver anden ikke-hæmatologisk toksicitet på >=G3 (undtagen alopeci, enkelte unormale laboratorieværdier Investigator vurderede usandsynligt relateret til undersøgelsesterapi, havde ingen klinisk korrelat og forsvandt inden for 7 dage, og overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​forbindelserne), grad 4 neutropeni, der varede over 7 dage, febril neutropeni (defineret som feber >=38,5 grader Celsius med absolut neutrofiltal under 1,0*10^9 pr. liter, G3-trombocytopeni med ikke-traumatisk blødning (uden terapeutisk systemisk antikoagulering), der kræver blodpladetransfusion, grad 4-trombocytopeni (med eller uden ikke-traumatisk blødning), enhver lægemiddelrelateret dødsfald, enhver anden toksicitet dosis Optrapningsudvalget menes at være DLT.
Cyklus 1 (cykluslængde=21 dage)
Fase 2: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til cirka 6 år 3 måneder
TEAE blev defineret som en uønsket hændelse, der havde en startdato eller en forværring i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet op til slutningen af ​​undersøgelsen. Antallet af deltagere med TEAE'er blev rapporteret baseret på sikkerhedsvurderinger af laboratorietests, fysisk undersøgelse, undersøgelse af tarmbevægelser, regelmæssig måling af vitale tegn, østlig kooperativ onkologi gruppe-performance status og elektrokardiogram parameterværdier. SAE var enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden; livstruende krævede hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende, betydelig invaliditet; var medfødt anomali/fødselsdefekt eller medicinsk vigtig på grund af andre årsager end nævnte kriterier. Antallet af deltagere med TEAE'er og SAE'er blev rapporteret.
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til cirka 6 år 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den tidligere af følgende to hændelser: PD-datoen eller dødsdatoen (op til ca. 6 år 3 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til den tidligere af følgende to hændelser: datoen for sygdomsprogression (PD) eller dødsdatoen baseret på responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST) version (v) 1.1. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) eller 5 millimeter (mm) stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til den mindste sum af undersøgelsen), der er registreret siden behandlingen startede eller forekomsten af ​​1 eller mere nye læsioner.
Fra randomiseringsdatoen til den tidligere af følgende to hændelser: PD-datoen eller dødsdatoen (op til ca. 6 år 3 måneder)
Fase 2: Procentdel af deltagere med samlet respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil CR eller PR (Op til ca. 6 år 3 måneder)
Samlet responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste bekræftede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST v1.1. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i den korte akse til mindre end 10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, idet man tog udgangspunkt i de summerede længste diametre.
Fra randomiseringsdatoen indtil CR eller PR (Op til ca. 6 år 3 måneder)
Fase 2: Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse i uge 12
Tidsramme: Uge 12
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til den tidligere af følgende to hændelser: datoen for PD eller dødsdatoen baseret på RECIST v1.1. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % eller en stigning på 5 mm i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til den mindste sum af undersøgelsen) registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner.
Uge 12
Fase 2: Tid til Progression (TTP)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for PD (op til ca. 6 år 3 måneder)
TTP blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for PD baseret på RECIST v1.1. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i de mindste summerede længste diametre i undersøgelsen (dette inkluderede basislinjesummen, hvis det var den mindste i undersøgelsen). Summen skal foruden den relative stigning på 20 % også have vist en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for PD (op til ca. 6 år 3 måneder)
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (op til ca. 6 år 3 måneder)
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (op til ca. 6 år 3 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Inc.

Samarbejdspartnere

PharmaBio Development Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

20. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2010

Først opslået (Skøn)

20. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E7389-702
  • 2009-015915-42 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cisplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner