Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eribulinmesylat administrert i kombinasjon med Gemcitabin Plus Cisplatin versus Gemcitabin Plus Cisplatin alene som førstelinjebehandling for lokalt avansert eller metastatisk blærekreft

3. februar 2022 oppdatert av: Eisai Inc.

En åpen, multisenter, randomisert fase Ib/II-studie av eribulinmesylat administrert i kombinasjon med gemcitabin pluss cisplatin versus gemcitabin pluss cisplatin alene som førstelinjebehandling for lokalt avansert eller metastatisk blærekreft

Hensikten med denne studien er å fastslå om pasienter med lokalt avansert eller metastatisk blærekreft som får eribulinmesylat administrert i kombinasjon med Gemcitabin Plus Cisplatin versus Gemcitabine Plus Cisplatin alene som førstelinjebehandling er sikkerhet og tolerabel når de administreres til pasienter med lokalt avansert eller metastatisk blærekreft og for å få foreløpige data om hvorvidt pasienter kan ha nytte av denne kombinasjonen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne åpne, multisenter, randomiserte studien vil bestå av 2 faser:

  • Fase Ib: en sikkerhetsinnkjøringsperiode med 3 stigende doser eribulin;
  • Fase II: en randomisert 2-arms design. Fase Ib-pasienter vil bli rekruttert til kohorter, med minimum 3 og maksimum 6 pasienter per kohort. Alle pasienter vil få samme dose gemcitabin (1000 mg/m2 på dag 1 og 8 i en 21-dagers syklus) og cisplatin (70 mg/m2 på dag 1) i kombinasjon med eribulin (administrert på dag 1 og 8 av syklus). Alle pasienter i en kohort vil få samme dosenivå av eribulin.

Dosenivået av eribulin vil bli eskalert for ytterligere kohorter med mindre mer enn 2 dosebegrensende toksisiteter (DLT) er rapportert ved det eller de lavere dosenivåene før innrullering av neste dosenivå. Hvis én DLT oppstår på et hvilket som helst dosenivå, vil kohorten utvides til å omfatte opptil maksimalt 6 pasienter.

En doseeskaleringskomité vil avgjøre når ingen ytterligere doseeskalering er hensiktsmessig og om MTD vil bli definert som en foregående dose eller en mellomdose.

Fase II-pasienter vil randomiseres i forholdet 1:1 til å motta enten eribulin i kombinasjon med gemcitabin pluss cisplatin (arm 1) eller gemcitabin pluss cisplatin alene (arm 2). Eribulindosen vil være 1,0 mg/m2 administrert på dag 1 og 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus, den anbefalte fase II-dosen for eribulin når det administreres i kombinasjon med gemcitabin pluss cisplatin, som bestemt i fase Ib-delen av studien.

Tildeling av pasienter vil bli stratifisert basert på metastatisk sykdomsstatus (pasienter med viscerale metastaser versus pasienter med ikke-viscerale metastaser). Denne stratifiserte randomiseringen vil bli fordelt sentralt på tvers av alle sentre via et interaktivt stemmeaktivert responssystem (IVRS).

For både fase Ib- og fase II-delene vil 1 behandlingssyklus vare i 21 dager, med et maksimalt antall på 6 gemcitabin pluss cisplatin-sykluser. Radiologiske undersøkelser inkludert en computertomografi (CT) av brystet, magen og bekkenet etter behov (og CT eller magnetisk resonanstomografi [MRI] etter behov), vil bli utført under screening og etter hver 6. uke under behandling. Ved doseforsinkelser bør skanninger utføres i henhold til den opprinnelige planen for syklus 1 dag 1 (dvs. skanninger skal ikke forsinkes). Radiografiske vurderinger bør gjentas ved seponering dersom den siste vurderingen ble oppnådd mer enn 3 uker etter seponering av behandlingen. Pasienter vil bli fulgt til døden etter fullført behandling. Skanninger vil være nødvendig hver 2. måned frem til dokumentasjon av PD eller starten av en neste behandlingslinje, avhengig av hva som inntreffer først. Hos pasienter som opplever PD vil oppfølging kun være for overlevelse og røntgenundersøkelse er ikke nødvendig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Forente stater, 7018
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 55904
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
      • Webster, Texas, Forente stater, 77598
    • Virginia
      • Huntington, Virginia, Forente stater, 25704
    • West Virginia
      • Northfork, West Virginia, Forente stater, 23502
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6229
      • Nieuwegein, Nederland, 3435
      • Nijmegen, Nederland, 6525
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8025
      • Barcelona, Spania, 8003
      • Elche- Alicante, Spania, 3203
      • Madrid, Spania, 28040
      • Madrid, Spania, 28034
      • Madrid, Spania, 28050
      • Sabadell, Spania, 8208
  • Storbritannia
      • Leicester, Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
      • Southampton, Storbritannia
  • Tyskland
      • Aachen Northwest, Tyskland, 52074
      • Berlin, Tyskland
      • Essen, Northwest, Tyskland, 45136
      • Goch, Northwest, Tyskland, 47574
      • Hamburg, HH, Tyskland, 20246
      • Tuebingen, BW, Tyskland, 72076
      • Wiesbaden, HE, Tyskland, 65191
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49005
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
      • Donetsk, Ukraina, 83092
      • Kharkiv, Ukraina, 61037
      • Kyiv, Ukraina, 3022
      • Lviv, Ukraina, 79031

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Pasienter kan bare delta i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

  1. mannlig eller kvinnelig pasient over 18 år;
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert stadium 4 (f.eks. T4b) eller metastatisk overgangscellekreft i blæren; inkludert annen overgangscellekreft i urothelium (prostata, urinrør, urinleder og nyrebekken)
  3. Ikke tidligere behandlet med systemisk kjemoterapi for metastatisk blærekreft (ett regime med adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi er tillatt). Pasienter må ha et sykdomsfritt intervall på 6 måneder etter adjuvant behandling;
  4. Minst 1 sted for målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST versjon 1.1) retningslinjer;
  5. Forventet levetid på mer enn eller lik 3 måneder;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1;
  7. Pasienter må ha aktiv tarmfunksjon definert som minst 3 avføringer per uke i henhold til fagets historie og må være villige til å føre en dagbok over tarmfunksjon før dosering og fortsette gjennom fullført studiebehandling. Avføringsmidler kan brukes for å opprettholde tilstrekkelig tarmfunksjon;
  8. Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som vist ved beregnet kreatininclearance større enn eller lik 55 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formelen;
  9. Pasienter må ha adekvat benmargsfunksjon som vist ved absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x 10^9/L, hemoglobin større enn eller lik 10,0 g/dL (et hemoglobin mindre enn 10,0 g/dL ved screening er akseptabelt hvis det er korrigert til større enn eller lik 10,0 g/dL ved vekstfaktor eller transfusjon før første dose), og blodplateantall større enn eller lik 100 x 10^9/L;
  10. Pasienter må ha adekvat leverfunksjon som dokumentert ved bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN), og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 x ULN (i tilfelle levermetastaser, mindre enn eller lik 5 x ULN). Hvis det er benmetastaser, kan leverspesifikk alkalisk fosfatase separeres fra totalen og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for total alkalisk fosfatase;
  11. Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke dobbelbarriereprevensjon, orale prevensjonsmidler eller unngå graviditetstiltak under studien og i 90 dager etter siste behandlingsdag;
  12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening;
  13. Kvinner kan ikke ammer;
  14. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

Pasienter vil ikke delta i studien av noen av følgende årsaker:

  1. Tidligere behandling med epotilon, ixabepilon, patupilon, vinflunin, halichondrin B og/eller halichondrin B kjemiske derivater;
  2. Anamnese med andre maligniteter unntatt: (1) tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden; (2) kurativt behandlet, a) in situ karsinom i livmorhalsen, eller b) prostatakreft, eller c) overfladisk blærekreft; eller (3) annen kurativt behandlet solid svulst uten tegn på sykdom i mer enn eller lik 3 år;
  3. Tilstedeværelse av hjernemetastaser, med mindre pasienten har mottatt adekvat behandling minst 4 uker før randomisering, og er stabil, asymptomatisk og steroidfri i minst 4 uker før randomisering;
  4. Mottatt et undersøkelsesmiddel, kjemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, målrettet terapi eller strålebehandling innen 30 dager før studiebehandlingen startet, eller har ikke kommet seg etter alle behandlingsrelaterte toksisiteter til vanlige toksisitetskriterier (CTC) Grad mindre enn eller lik 1, bortsett fra alopecia;
  5. mottar for tiden et undersøkelsesmiddel eller annen systemisk kreftbehandling, inkludert palliativ strålebehandling;
  6. Betydelig kardiovaskulær svekkelse (historie med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association [NYHA] grad større enn 2, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlig hjertearytmi);
  7. Personer med høy sannsynlighet for lang QT-syndrom;
  8. Pasienter med organallograft som krever immunsuppresjon;
  9. Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B, virus (HBV) eller hepatitt C; virus (HCV);
  10. Overfølsomhet overfor halichondrin B og/eller halichondrin B kjemiske derivater
  11. Tidligere bekkenstråling;
  12. Anamnese med kjent eller mistenkt peritoneal karsinomatose med risiko for blødning eller perforering, eller intraluminale eller serosale metastatiske lesjoner med risiko for blødning eller perforering av lesjoner;
  13. Anamnese med abdominale adhesjoner, fistel, divertikulitt, gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess, dokumentert peptisk sårsykdom (aktiv gastroøsofageal reflukssykdom/dyspepsi er tillatt), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering;
  14. Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser, versjon 4.0 (CTCAE v.4.0) Grad større enn eller lik 2 forstoppelse;
  15. CTCAE v.4.0 Grad større enn eller lik 2 perifer nevropati;
  16. Har en medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: E7389 i kombinasjon med gemcitabin pluss cisplatin
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin
Legemiddel: E7389
E7389
Andre navn:
  • Eribulinmesylat
Eksperimentell: gemcitabin pluss cisplatin
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Syklus 1 (sykluslengde=21 dager)
DLT-er var klinisk signifikante uønskede hendelser innen 21 dager etter behandling bedømt av etterforsker, i det minste mulig relatert til behandling. Dette inkluderte større enn eller lik (>=) grad 3 (G3) perifer nevropati, >=G3 kvalme og oppkast til tross for optimal antiemetisk behandling, enhver annen ikke-hematologisk toksisitet på >=G3 (unntatt alopecia, enkeltstående unormale laboratorieverdier Etterforskeren bedømte som usannsynlig relatert til studieterapi, hadde ingen klinisk korrelat og forsvant innen 7 dager, og overfølsomhetsreaksjon mot noen av forbindelsene), nøytropeni grad 4 som varte over 7 dager, febril nøytropeni (definert som feber >=38,5 grader Celsius med absolutt nøytrofiltall under 1,0*10^9 per liter, G3-trombocytopeni med ikke-traumatisk blødning (uten terapeutisk systemisk antikoagulasjon) som krever blodplatetransfusjon, grad 4-trombocytopeni (med eller uten ikke-traumatisk blødning), enhver studie medikamentrelatert død, enhver annen toksisitet dosen Opptrappingskomiteen antas å være DLT.
Syklus 1 (sykluslengde=21 dager)
Fase 2: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet opp til ca. 6 år 3 måneder
TEAE ble definert som en bivirkning som hadde en startdato, eller en forverring i alvorlighetsgrad på eller etter den første dosen av studiemedikamentet frem til slutten av studien. Antall deltakere med TEAE ble rapportert basert på sikkerhetsvurderinger av laboratorietester, fysisk undersøkelse, undersøkelse av tarmbevegelser, regelmessig måling av vitale tegn, østlig samarbeidende onkologigruppe-ytelsesstatus og elektrokardiogramparameterverdier. SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterte i død; livstruende nødvendig sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende, betydelig funksjonshemming; var medfødt anomali/fødselsskade eller medisinsk viktig på grunn av andre årsaker enn nevnte kriterier. Antall deltakere med TEAE og SAE ble rapportert.
Fra den første dosen av studiemedikamentet opp til ca. 6 år 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den første av følgende to hendelser: PD-datoen eller dødsdatoen (opptil ca. 6 år 3 måneder)
PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den tidligere av følgende to hendelser: datoen for sykdomsprogresjon (PD) eller dødsdatoen basert på responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST) versjon (v) 1.1. PD ble definert som en økning på minst 20 prosent (%) eller 5 millimeter (mm) økning i summen av diametre av mållesjoner (tar som referanse den minste summen i studien) registrert siden behandlingen startet eller utseendet på 1 eller flere nye lesjoner.
Fra randomiseringsdatoen til den første av følgende to hendelser: PD-datoen eller dødsdatoen (opptil ca. 6 år 3 måneder)
Fase 2: Andel deltakere med samlet respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til CR eller PR (opptil ca. 6 år 3 måneder)
Samlet responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne med best bekreftet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST v1.1. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn 10 mm. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av de lengste diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i de summerte lengste diametrene som referanse.
Fra randomiseringsdatoen til CR eller PR (opptil ca. 6 år 3 måneder)
Fase 2: Prosentandel av deltakere med progresjonsfri overlevelse ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til den tidligere av følgende to hendelser: datoen for PD eller dødsdatoen basert på RECIST v1.1. PD ble definert som en økning på minst 20 % eller 5 mm økning i summen av diametre av mållesjoner (med den minste summen i studien som referanse) registrert siden behandlingen startet eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Uke 12
Fase 2: Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til PD-datoen (opptil ca. 6 år 3 måneder)
TTP ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for PD basert på RECIST v1.1. PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av de lengste diametrene til mållesjonene, med referanse til de minste summerte lengste diametrene i studien (dette inkluderte grunnlinjesummen hvis den var den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også ha vist en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til 1 eller flere nye lesjoner ble også ansett som progresjon.
Fra randomiseringsdatoen til PD-datoen (opptil ca. 6 år 3 måneder)
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (opptil ca. 6 år 3 måneder)
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (opptil ca. 6 år 3 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Inc.

Samarbeidspartnere

PharmaBio Development Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2010

Primær fullføring (Faktiske)

8. mai 2015

Studiet fullført (Faktiske)

20. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2010

Først lagt ut (Anslag)

20. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E7389-702
  • 2009-015915-42 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere