预防甲型副伤寒沙门氏菌感染的 CVD 1902 口服减毒疫苗的安全性和免疫原性

纳入标准：

• 18 至 45 岁，包括在内
• 在接种疫苗前 35 天内通过筛查评估确定的健康状况良好
• 能够理解并遵守学习要求
• 在任何研究程序之前提供知情的书面同意
• 同意在 CVD 无限期储存未使用的可识别临床标本以供未来研究使用，这可能需要单独的 IRB 批准
• 同意在 6 个月的研究期间不参加另一项研究性疫苗或药物试验；同意在接种后 14 天内（如果灭活）或接种后 30 天内（如果减毒活疫苗）不接受许可疫苗
• 如果是女性，没有生育能力，即手术绝育或绝经 1 年，或同意使用以下节育方法之一从筛选之日到试验第 56 天不怀孕：禁欲、宫内节育避孕装置、口服避孕药或等效的激素避孕药（例如，仅含孕激素的植入式避孕药、皮肤激素贴剂、注射避孕药或阴道激素环）、隔膜或避孕套与杀精子剂的组合，或与输精管结扎的伴侣有关系
• 同意在接种疫苗后 12 个月内不向血库献血

排除标准：

• 研究者认为会导致疫苗接种不安全或会干扰反应评估的急性或慢性疾病（这包括但不限于：

  • 糖尿病
  • 心脏病（因心脏病发作或心律失常而住院）
  • 癫痫症（<5 岁儿童热性惊厥或不需要治疗的脑震荡后惊厥是可以接受的）
  • 反复感染（>2 次因侵袭性细菌感染住院，例如肺炎、脑膜炎）
  • 在过去 36 个月内因基础疾病或使用免疫抑制药物治疗或使用抗癌化学疗法或放射疗法而导致免疫抑制。
  • 过去 5 年内的活动性肿瘤疾病（或肿瘤疾病的治疗）（不包括非黑色素瘤皮肤癌）或任何血液系统恶性肿瘤病史

• 任何以下胃肠道疾病：

  • 以下任何类型的腹部手术史：

• 任何大型胃肠道手术（例如，肠切除术或脾切除术）
• 在过去 3 年内进行过剖腹手术（例如，子宫切除术、剖腹产术或阑尾切除术）

• 近一年内腹腔镜腹部手术

  • 胆石症、胆囊炎、其他慢性胆囊疾病或胆囊脓胸的病史（只有通过手术切除胆囊才能包括这些受试者）。
  • 过去 10 年内有克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠易激疾病、乳糜泻或胃肠道溃疡
  • 过去 12 个月大便出血（用力造成的少量出血除外）
  • 反复腹泻（过去 6 个月内发作 >5 次，每次持续 3 天，间隔 1 周）
• 已知对青霉素（仅适用于女性）、环丙沙星、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑或玉米过敏或不耐受
• 当前的疾病需要除维生素、避孕药或外用药物外的日常药物治疗
• 国际旅行返回后一个月内有肠热病、伤寒或长时间发烧（持续 3 天或更长时间）病史，或通过实验室工作已知接触过副伤寒沙门氏菌或伤寒沙门氏菌
• 曾接受活口服 Ty21a 伤寒疫苗或灭活全细胞肠外伤寒疫苗（美国海军在 1990 年代使用）
• 在过去 12 个月内因酒精或非法药物使用导致的医疗、职业或家庭问题

• 预计在出院后 30 天内出现以下任何情况：

  • 与 3 岁以下儿童同住
  • 与免疫力低下的人（例如，HIV 感染者、正在接受癌症治疗的人、孕妇或 70 岁以上的老人）进行家庭接触或性接触
  • 从事食品处理、儿童保育（针对 3 岁以下的儿童）或与患者直接接触的医护人员的职业
• 体检期间连续 2 天收缩压 (BP) >150 mm Hg 或舒张压 >90 mm Hg
• 体格检查发现有临床意义的异常，包括但不限于病理性心脏杂音、淋巴结肿大、肝脾肿大或来源不明的大腹部疤痕

• 在体检期间检测到以下任何实验室异常：

  • 白细胞、血红蛋白或血小板计数低于实验室的正常下限
  • 血清钠或钾超出实验室正常范围
  • 血清肌酐、血尿素氮 (BUN)、谷丙转氨酶 (ALT)、γ-谷氨酰转肽酶 (γ-GTP)、胆红素、凝血酶原 (PT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 高于实验室正常上限
  • 空腹血糖 >99 mg/dl（如果筛选 >99 mg/dL）
  • 丙型肝炎或HIV抗体、乙型肝炎表面抗原血清学阳性；或梅毒（定义为 FTA 阳性证实的 RPR 阳性）
  • 粪便培养沙门氏菌、志贺氏菌、弯曲杆菌、耶尔森氏菌、霍乱弧菌阳性，或显微镜检查缺乏正常菌群或致病原虫
  • 心电图（EKG）显示病理性Q波和明显的ST-T波改变；左心室肥大；任何非窦性心律，不包括孤立性早搏；右或左束支传导阻滞；或高级（二级或三级）A-V 心脏传导阻滞
• 未能通过（70% 分数）笔试以测试学习理解
• 孕妇（筛查时或接种前 24 小时内血清妊娠试验阳性）或哺乳期妇女
• 心理状况，包括人格、焦虑或情感障碍，或精神分裂症，临床心理学家认为这会损害受试者耐受住院试验的能力
• 48 小时适应期间出现稀便（3-5 级）

• 收到以下任何一项：

  • 接种后 30 天内的研究疫苗或药物
  • 接种后 14 天内（如果灭活）或 30 天内（如果减毒活）获得许可的疫苗；
  • 接种疫苗后 7 天内使用抗生素（如果抗生素是阿奇霉素，则在 21 天内使用）；
  • 筛查访视前 6 个月内的血液/血液制品或免疫球蛋白和/或筛查后 2 个月内捐献一个单位的血液
  • 接种后 72 小时内使用 H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂、处方抑酸药或非处方抗酸剂
• 在接种前的 35 天筛选期间口腔温度为 38.3 摄氏度（101 华氏度）或更高
• 研究者认为会危及参加试验的受试者的安全或权利或会使受试者无法遵守方案的其他情况
• 静脉通路不良，定义为在 4 次尝试后仍无法抽取所需数量的血液进行筛查测试