Безопасность и иммуногенность пероральной аттенуированной вакцины против сердечно-сосудистых заболеваний 1902 для предотвращения инфекции S. Paratyphi A

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 45 лет включительно
• Хорошее здоровье, как определено скрининговой оценкой в ​​течение 35 дней до вакцинации.
• Способность понимать и соблюдать требования к обучению
• Предоставляет информированное письменное согласие до любых процедур исследования
• Соглашается на бессрочное хранение неиспользованных идентифицируемых клинических образцов в Центре сердечно-сосудистых заболеваний для использования в будущих исследованиях, для которых может потребоваться отдельное одобрение IRB.
• соглашается не участвовать в других экспериментальных испытаниях вакцины или лекарственного средства в течение 6-месячного исследования; соглашается не получать лицензированную вакцину в течение 14 дней после прививки (если она инактивирована) или в течение 30 дней после прививки (если живая аттенуированная)
• Если женщина не имеет детородного потенциала, т. е. либо стерилизована хирургическим путем, либо находится в постменопаузе в течение 1 года, или соглашается воздерживаться от беременности со дня скрининга до 56-го дня исследования, используя один из следующих методов контроля над рождаемостью: воздержание, внутриматочное контрацептивное устройство, оральные контрацептивы или эквивалентные им гормональные контрацептивы (например, имплантируемый только прогестаген, кожный гормональный пластырь, инъекционные контрацептивы или вагинальное гормональное кольцо), диафрагма или презерватив в сочетании со спермицидом, или состоит в отношениях с партнером, перенесшим вазэктомию
• Обязуется не сдавать кровь в банк крови в течение 12 месяцев после получения вакцины.

Критерий исключения:

• Острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделало бы вакцинацию небезопасной или помешало бы оценке ответа (это включает, но не ограничивается:

  • Сахарный диабет
  • Заболевание сердца (госпитализация по поводу сердечного приступа или аритмии)
  • Судорожное расстройство (допускаются фебрильные судороги у детей младше 5 лет или постконтузионные судороги, не требующие лечения)
  • Рецидивирующие инфекции (>2 госпитализаций по поводу инвазивных бактериальных инфекций, например, пневмонии, менингита)
  • Иммуносупрессия в результате основного заболевания или лечения иммунодепрессантами, или использования противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии в течение предшествующих 36 месяцев.
  • Активное неопластическое заболевание (или лечение неопластического заболевания) в течение последних 5 лет (исключая немеланомный рак кожи) или любое гематологическое злокачественное новообразование в анамнезе

• Любое из следующих желудочно-кишечных заболеваний:

  • История любого из следующих видов абдоминальной хирургии:

• Любая крупная операция на желудочно-кишечном тракте (например, резекция кишечника или спленэктомия)
• Лапаротомия (например, гистерэктомия, кесарево сечение или аппендэктомия) в течение последних 3 лет

• Лапароскопическая абдоминальная хирургия в течение последнего года

  • Наличие в анамнезе желчнокаменной болезни, холецистита, других хронических заболеваний желчного пузыря или эмпиемы желчного пузыря (эти субъекты могут быть включены только в том случае, если желчный пузырь был удален хирургическим путем).
  • Болезнь Крона, язвенный колит, синдром раздраженного кишечника, глютеновая болезнь или язвы желудочно-кишечного тракта за последние 10 лет.
  • Кровотечение в стуле (кроме небольшого количества при натуживании) за последние 12 месяцев
  • Рецидивирующая диарея (> 5 эпизодов за последние 6 месяцев, каждый продолжительностью 3 дня, с интервалом в 1 неделю между ними)
• Известная аллергия или непереносимость пенициллинов (только для женщин), ципрофлоксацина, триметоприма/сульфаметоксазола или кукурузы
• Текущее заболевание, требующее ежедневного приема лекарств, кроме витаминов, противозачаточных таблеток или местных лекарств.
• Наличие в анамнезе брюшного тифа, брюшного тифа или длительной лихорадки (продолжающейся 3 и более дней) в течение одного месяца после возвращения из международной поездки или известного контакта с S. Paratyphi или S. Typhi при лабораторных исследованиях.
• Наличие в анамнезе живой пероральной брюшнотифозной вакцины Ty21a или убитой цельноклеточной парентеральной брюшнотифозной вакцины (использовалась ВМС США в 1990-е гг.)
• Медицинские, профессиональные или семейные проблемы, возникшие в результате употребления алкоголя или запрещенных наркотиков в течение последних 12 месяцев.

• Предвидит любое из следующего в течение 30 дней после выписки из стационара:

  • Проживает в одной семье с ребенком в возрасте до 3 лет
  • Бытовой или половой контакт с кем-то с ослабленным иммунитетом (например, с ВИЧ-инфекцией, лечащимся от рака, беременной женщиной или пожилым человеком старше 70 лет)
  • Профессия работника пищевой промышленности, ухода за детьми (для детей младше 3 лет) или медицинского работника с непосредственным контактом с пациентом
• Систолическое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст. в 2 отдельных дня во время медицинского скрининга
• Клинически значимая аномалия, обнаруженная при физикальном обследовании, включая, помимо прочего, патологический шум в сердце, лимфаденопатию, гепатоспленомегалию или большой абдоминальный рубец неясного происхождения

• Любая из следующих лабораторных аномалий, обнаруженных во время медицинского скрининга:

  • Количество лейкоцитов, гемоглобина или тромбоцитов ниже нижнего лабораторного предела нормы
  • Сывороточный натрий или калий за пределами нормы лаборатории
  • Креатинин сыворотки, азот мочевины крови (АМК), аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтранспептидаза (гамма-ГТФ), билирубин, протромбин (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) выше лабораторного верхнего предела нормы
  • Глюкоза натощак >99 мг/дл (при скрининге >99 мг/дл)
  • Положительная серология на антитела к гепатиту С или ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В; или сифилис (определяется как положительный RPR, подтвержденный положительным FTA)
  • Посев кала положительный на Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae или отсутствие нормальной флоры или патогенных простейших при микроскопическом исследовании
  • Электрокардиограмма (ЭКГ), показывающая патологические зубцы Q и значительные изменения ST-T; гипертрофия левого желудочка; любой несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий; блокада правой или левой ножки пучка Гиса; или развитая (вторичная или третичная) АВ-блокада сердца
• Несдача (70% баллов) письменного экзамена для проверки понимания материала.
• Беременная женщина (положительный сывороточный тест на беременность при скрининге или в течение 24 часов до прививки) или кормящая грудью
• Психологическое состояние, включая личностное, тревожное или аффективное расстройство или шизофрению, которое, по мнению клинического психолога, ставит под угрозу способность субъекта переносить стационарное исследование.
• Жидкий стул (3-5 степень) в течение 48 часов акклиматизации

• Получение любого из следующего:

  • Исследуемая вакцина или лекарство в течение 30 дней после прививки
  • Лицензированная вакцина в течение 14 дней (если инактивирована) или в течение 30 дней (если живая аттенуированная) после прививки;
  • Антибиотики в течение 7 дней после вакцинации (или в течение 21 дня, если антибиотиком был азитромицин);
  • Кровь/продукты крови или иммуноглобулины в течение 6 месяцев до визита для скрининга и/или сдача единицы крови в течение 2 месяцев после скрининга
  • Антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы, отпускаемые по рецепту кислотоподавляющие препараты или безрецептурные антациды в течение 72 часов после прививки
• Оральная температура 38,3 градуса C (101 градус F) или выше в течение 35-дневного скринингового периода до прививки.
• Другие условия, которые, по мнению исследователя, поставили бы под угрозу безопасность или права субъекта, участвующего в исследовании, или сделали бы субъекта неспособным соблюдать протокол
• Плохой венозный доступ, определяемый как невозможность забора необходимого количества крови для скрининговых анализов после 4 попыток