Veiligheid en immunogeniciteit van CVD 1902 oraal verzwakt vaccin ter voorkoming van S. Paratyphi A-infectie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot en met 45 jaar
• Goede gezondheid zoals vastgesteld door een screeningsevaluatie binnen 35 dagen vóór vaccinatie
• In staat om studievereisten te begrijpen en na te leven
• Geeft geïnformeerde, schriftelijke toestemming voorafgaand aan enige studieprocedures
• Stemt in met onbeperkte opslag van ongebruikte identificeerbare klinische monsters bij de CVD voor gebruik in toekomstig onderzoek, waarvoor mogelijk afzonderlijke IRB-goedkeuring vereist is
• Stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander experimenteel vaccin of medicijnonderzoek tijdens de studie van 6 maanden; stemt ermee in om geen goedgekeurd vaccin te ontvangen binnen 14 dagen na inenting (indien geïnactiveerd) of binnen 30 dagen na inenting (indien levend verzwakt)
• Als een vrouw geen vruchtbare leeftijd heeft, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd of 1 jaar na de menopauze, of ermee instemt om vanaf de dag van screening tot en met dag 56 van het onderzoek niet zwanger te worden door een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken: onthouding, intra-uteriene anticonceptiemiddel, orale anticonceptiva of gelijkwaardige hormonale anticonceptie (bijv. Implanteerbaar met alleen progestageen, cutane hormonale pleister, injecteerbare anticonceptiva of vaginale hormonale ring), pessarium of condoom in combinatie met zaaddodend middel, of heeft een relatie met een gesteriliseerde partner
• Stemt ermee in om gedurende 12 maanden na ontvangst van het vaccin geen bloed te doneren aan een bloedbank

Uitsluitingscriteria:

• Een acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, vaccinatie onveilig zou maken of de evaluatie van reacties zou verstoren (dit omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Suikerziekte
  • Hartziekte (ziekenhuisopname voor een hartaanval of aritmie)
  • Epileptische aanvallen (koortsstuipen als een kind <5 jaar oud of een postconcussieve aanval die geen behandeling vereist, zijn acceptabel)
  • Terugkerende infecties (>2 ziekenhuisopnames voor invasieve bacteriële infecties, bijv. longontsteking, meningitis)
  • Immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling met immunosuppressiva, of gebruik van kankerbestrijdende chemotherapie of bestralingstherapie in de voorafgaande 36 maanden.
  • Actieve neoplastische ziekte (of behandeling voor een neoplastische ziekte) in de afgelopen 5 jaar (exclusief niet-melanome huidkanker) of een voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit

• Een van de volgende gastro-intestinale aandoeningen:

  • Geschiedenis van een van de volgende soorten buikoperaties:

• Elke grote gastro-intestinale operatie (bijv. Darmresectie of splenectomie)
• Laparotomie (bijv. hysterectomie, keizersnede of appendectomie) in de afgelopen 3 jaar

• Laparoscopische buikoperatie in het afgelopen jaar

  • Een voorgeschiedenis van cholelithiase, cholecystitis, andere chronische galblaasaandoeningen of empyeem van de galblaas (deze onderwerpen kunnen alleen worden opgenomen als de galblaas operatief is verwijderd).
  • Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, prikkelbare darmziekte, coeliakie of gastro-intestinale ulcera in de afgelopen 10 jaar
  • Bloeden in ontlasting (anders dan kleine hoeveelheden door persen) in de afgelopen 12 maanden
  • Terugkerende diarree (> 5 afleveringen in de afgelopen 6 maanden, elk met een duur van 3 dagen, met 1 week ertussen)
• Bekende allergie of intolerantie voor penicillines (alleen van toepassing op vrouwen), ciprofloxacine, trimethoprim/sulfamethoxazol of maïs
• Een actuele ziekte die dagelijkse medicatie vereist, behalve vitamines, anticonceptiepillen of actuele medicatie
• Een voorgeschiedenis van darmkoorts, buiktyfus of langdurige koorts (die 3 of meer dagen aanhoudt) binnen een maand na terugkeer van internationale reizen, of bekende blootstelling aan S. Paratyphi of S. Typhi door laboratoriumwerk
• Een geschiedenis van levend oraal Ty21a-tyfusvaccin of gedood parenteraal tyfusvaccin met hele cellen (gebruikt door de Amerikaanse marine tot in de jaren negentig)
• Medische, beroeps- of familieproblemen als gevolg van alcohol- of drugsgebruik in de afgelopen 12 maanden

• Verwacht een van de volgende zaken gedurende 30 dagen na ontslag uit de intramurale afdeling:

  • Deelt een huishouden met een kind jonger dan 3 jaar
  • Huishoudelijk of seksueel contact met iemand met een verzwakte immuniteit (bijvoorbeeld iemand met een HIV-infectie, iemand die wordt behandeld voor kanker, een zwangere vrouw of een bejaarde ouder dan 70 jaar)
  • Beroep als voedselverwerker, kinderopvang (voor kinderen <3 jaar), of gezondheidswerker met direct patiëntencontact
• Systolische bloeddruk (BP) >150 mm Hg of diastolische bloeddruk >90 mm Hg op 2 afzonderlijke dagen tijdens medische screening
• Een klinisch significante afwijking gedetecteerd bij lichamelijk onderzoek, waaronder, maar niet beperkt tot, een pathologisch hartgeruis, lymfadenopathie, hepatosplenomegalie of een groot abdominaal litteken van onduidelijke oorsprong

• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen gedetecteerd tijdens medische screening:

  • Aantal witte bloedcellen, hemoglobine of bloedplaatjes onder de ondergrens van normaal van het laboratorium
  • Serum natrium of kalium buiten de normale limieten van het laboratorium
  • Serumcreatinine, bloedureumstikstof (BUN), alanineaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltranspeptidase (gamma-GTP), bilirubine, protrombine (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) boven de bovengrens van normaal van het laboratorium
  • Nuchtere glucose >99 mg/dl (indien screening >99 mg/dL)
  • Positieve serologie voor hepatitis C of HIV-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen; of syfilis (gedefinieerd als een positieve RPR bevestigd door een positieve FTA)
  • Ontlastingscultuur positief voor Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae, of zonder normale flora, of pathogene protozoa bij microscopisch onderzoek
  • Elektrocardiogram (EKG) met pathologische Q-golven en significante ST-T-golfveranderingen; linkerventrikelhypertrofie; elk niet-sinusritme met uitzondering van geïsoleerde premature atriale contracties; rechter of linker bundeltakblok; of gevorderd (secundair of tertiair) AV-hartblok
• Niet slagen (70% score) voor een schriftelijk examen om te testen op studiebegrip
• Een vrouw die zwanger is (positieve serumzwangerschapstest bij screening of binnen 24 uur voor inenting) of borstvoeding geeft
• Een psychische aandoening, waaronder een persoonlijkheidsstoornis, angststoornis of affectieve stoornis, of schizofrenie, die naar de mening van een klinisch psycholoog het vermogen van de proefpersoon om de klinische proef te verdragen in gevaar brengt
• Losse ontlasting (Graad 3-5) tijdens de 48 uur durende acclimatisatie

• Ontvangst van een van de volgende:

  • Een experimenteel vaccin of medicijn binnen 30 dagen na inenting
  • Een goedgekeurd vaccin binnen 14 dagen (indien geïnactiveerd) of binnen 30 dagen (indien levend verzwakt) na inenting;
  • Antibiotica binnen 7 dagen na vaccinatie (of binnen 21 dagen als het antibioticum azithromycine was);
  • Bloed/bloedproducten of immunoglobulinen binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en/of donatie van een bloedeenheid binnen 2 maanden na screening
  • H2-receptorantagonisten, protonpompremmers, voorgeschreven zuuronderdrukkende medicatie of vrij verkrijgbare antacida binnen 72 uur na inenting
• Een orale temperatuur van 38,3 graden C (101 graden F) of hoger tijdens de screeningperiode van 35 dagen voorafgaand aan de inenting
• Andere omstandigheid(en) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of ervoor zou zorgen dat de proefpersoon het protocol niet kan naleven
• Slechte veneuze toegang, gedefinieerd als het onvermogen om na 4 pogingen de vereiste hoeveelheid bloed op te nemen voor screeningstests