Sikkerhed og immunogenicitet af CVD 1902 oral svækket vaccine for at forhindre S. Paratyphi A-infektion

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 45 år inklusive
• Godt helbred som fastslået ved en screeningsevaluering inden for 35 dage før vaccination
• Kunne forstå og overholde studiekrav
• Giver informeret, skriftligt samtykke forud for undersøgelsesprocedurer
• accepterer ubestemt opbevaring af ubrugte identificerbare kliniske prøver på CVD til brug i fremtidig forskning, hvilket kan kræve separat IRB-godkendelse
• accepterer ikke at deltage i en anden undersøgelse af vaccine eller lægemiddelforsøg i løbet af 6-måneders undersøgelsen; accepterer ikke at modtage en licenseret vaccine inden for 14 dage efter podning (hvis inaktiveret) eller inden for 30 dage efter podning (hvis levende svækket)
• Hvis kvinden ikke har nogen fødedygtig alder, dvs. enten kirurgisk steriliseret eller 1 år postmenopausal, eller accepterer at afstå fra at blive gravid fra screeningsdagen til og med dag 56 i forsøget ved at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder: abstinens, intrauterin svangerskabsforebyggende anordning, orale præventionsmidler eller tilsvarende hormonel prævention (f.eks. implanterbar kun gestagen, kutan hormonplaster, injicerbare præventionsmidler eller vaginal hormonring), mellemgulv eller kondom i kombination med spermicid, eller er i et forhold med en vasektomiseret partner
• Indvilliger i ikke at donere blod til en blodbank i 12 måneder efter modtagelse af vaccinen

Ekskluderingskriterier:

• En akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre vaccination usikker eller ville forstyrre evalueringen af ​​responser (dette omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Diabetes mellitus
  • Hjertesygdom (hospitalisering for et hjerteanfald eller arytmi)
  • Anfaldsforstyrrelse (feberkramper som barn under 5 år eller et anfald efter hjernerystelse, der ikke kræver behandling, er acceptable)
  • Tilbagevendende infektioner (>2 indlæggelser for invasive bakterielle infektioner, f.eks. lungebetændelse, meningitis)
  • Immunsuppression som følge af underliggende sygdom eller behandling med immunsuppressive lægemidler eller brug af anticancer kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 36 måneder.
  • Aktiv neoplastisk sygdom (eller behandling for en neoplastisk sygdom) inden for de seneste 5 år (eksklusive ikke-melanom hudkræft) eller en historie med enhver hæmatologisk malignitet

• Enhver af følgende gastrointestinale tilstande:

  • Anamnese med nogen af ​​følgende typer abdominal kirurgi:

• Enhver større gastrointestinal operation (f.eks. tarmresektion eller splenektomi)
• Laparotomi (f.eks. hysterektomi, kejsersnit eller blindtarmsoperation) inden for de sidste 3 år

• Laparoskopisk abdominal kirurgi inden for det seneste år

  • En historie med kolelithiasis, cholecystitis, anden kronisk galdeblæresygdom eller empyem i galdeblæren (disse forsøgspersoner kan kun inkluderes, hvis galdeblæren blev fjernet kirurgisk).
  • Crohns sygdom, colitis ulcerosa, irritabel tarmsygdom, cøliaki eller mave-tarmsår inden for de seneste 10 år
  • Blødning i afføring (bortset fra små mængder fra belastning) i de sidste 12 måneder
  • Tilbagevendende diarré (>5 episoder inden for de seneste 6 måneder, hver af 3 dage med 1 uge imellem dem)
• Kendt allergi eller intolerance over for penicilliner (gælder kun kvinder), ciprofloxacin, trimethoprim/sulfamethoxazol eller majs
• En aktuel sygdom, der kræver anden daglig medicin end vitaminer, p-piller eller lokal medicin
• En historie med enterisk feber, tyfus eller langvarig feber (varende 3 eller flere dage) inden for en måned efter hjemkomst fra internationale rejser, eller kendt eksponering for S. Paratyphi eller S. Typhi ved laboratoriearbejde
• En historie om at have modtaget levende oral Ty21a tyfusvaccine eller dræbt helcelle parenteral tyfusvaccine (brugt af den amerikanske flåde i 1990'erne)
• Medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder

• Foregriber et af følgende i løbet af 30 dage efter udskrivelse fra døgnafdelingen:

  • Deler husstand med et barn under 3 år
  • Husstand eller seksuel kontakt med en person med svækket immunitet (f.eks. en person med hiv-infektion, en person i behandling for kræft, en gravid kvinde eller en ældre person over 70 år)
  • Beskæftigelse som fødevarehandler, børnepasning (for børn <3 år) eller sundhedsplejerske med direkte patientkontakt
• Systolisk blodtryk (BP) >150 mm Hg eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg på 2 separate dage under medicinsk screening
• En klinisk signifikant abnormitet opdaget ved fysisk undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, patologisk hjertemislyd, lymfadenopati, hepatosplenomegali eller et stort abdominalt ar af uklar oprindelse

• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter opdaget under medicinsk screening:

  • Antal hvide blodlegemer, hæmoglobin eller blodplader under laboratoriets nedre normalgrænse
  • Serumnatrium eller kalium uden for laboratoriets normale grænser
  • Serumkreatinin, blodurinstofnitrogen (BUN), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltranspeptidase (gamma-GTP), bilirubin, prothrombin (PT) eller delvis tromboplastintid (PTT) over laboratoriets øvre normalgrænse
  • Fastende glukose >99 mg/dl (hvis screening >99 mg/dL)
  • Positiv serologi for hepatitis C eller HIV antistof, hepatitis B overfladeantigen; eller syfilis (defineret som en positiv RPR bekræftet af en positiv FTA)
  • Afføringskultur positiv for Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae eller manglende normal flora eller patogene protozoer ved mikroskopisk undersøgelse
  • Elektrokardiogram (EKG) viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeændringer; venstre ventrikulær hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme, eksklusive isolerede for tidlige atrielle kontraktioner; højre eller venstre bundt grenblok; eller avanceret (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblok
• Manglende beståelse (70% score) en skriftlig prøve for at teste for studieforståelse
• En kvinde, der er gravid (positiv serumgraviditetstest ved screening eller inden for 24 timer før podning) eller ammer
• En psykologisk tilstand, herunder en personlighed, angst eller affektiv lidelse eller skizofreni, som efter en klinisk psykologs mening kompromitterer forsøgspersonens evne til at tolerere indlæggelsesundersøgelsen
• Løs afføring (grad 3-5) under de 48 timers akklimatisering

• Modtagelse af et af følgende:

  • En undersøgelsesvaccine eller lægemiddel inden for 30 dage efter podning
  • En licenseret vaccine inden for 14 dage (hvis inaktiveret) eller inden for 30 dage (hvis levende svækket) efter podning;
  • Antibiotika inden for 7 dage efter vaccination (eller inden for 21 dage, hvis antibiotikummet var azithromycin);
  • Blod/blodprodukter eller immunglobuliner inden for 6 måneder før screeningsbesøget og/eller donation af en enhed blod inden for 2 måneder efter screening
  • H2-receptorantagonister, protonpumpehæmmere, receptpligtig syreundertrykkende medicin eller håndkøbssyrehæmmere inden for 72 timer efter podning
• En oral temperatur på 38,3 grader C (101 grader F) eller højere i løbet af den 35-dages screeningsperiode før podning
• Andre betingelser, som efter efterforskerens mening vil bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen
• Dårlig venøs adgang, defineret som manglende evne til at udtage den nødvendige mængde blod til screeningstest efter 4 forsøg