Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna oral atenuada CVD 1902 para prevenir la infección por S. Paratyphi A

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 45 años, inclusive
• Buena salud según lo determinado por una evaluación de detección dentro de los 35 días antes de la vacunación
• Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
• Proporciona consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio.
• Está de acuerdo con el almacenamiento indefinido de especímenes clínicos identificables no utilizados en el CVD para su uso en investigaciones futuras, lo que puede requerir una aprobación del IRB por separado.
• Acepta no participar en otra vacuna en investigación o ensayo de medicamentos durante el estudio de 6 meses; acepta no recibir una vacuna autorizada dentro de los 14 días posteriores a la inoculación (si está inactivada) o dentro de los 30 días posteriores a la inoculación (si está viva atenuada)
• Si es mujer, no tiene capacidad para procrear, es decir, ya sea esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica de 1 año, o acepta abstenerse de quedar embarazada desde el día de la selección hasta el día 56 del ensayo mediante el uso de uno de los siguientes métodos anticonceptivos: abstinencia, intrauterina dispositivo anticonceptivo, anticonceptivos orales o anticonceptivos hormonales equivalentes (p. ej., implantes de progestágeno solo, parche hormonal cutáneo, anticonceptivos inyectables o anillo hormonal vaginal), diafragma o condón en combinación con espermicida, o está en una relación con una pareja vasectomizada
• Acepta no donar sangre a un banco de sangre durante 12 meses después de recibir la vacuna

Criterio de exclusión:

• Una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría insegura la vacunación o interferiría con la evaluación de las respuestas (esto incluye, pero no se limita a:

  • Diabetes mellitus
  • Enfermedad cardíaca (hospitalización por un ataque al corazón o arritmia)
  • Trastorno convulsivo (son aceptables las convulsiones febriles en niños menores de 5 años o una convulsión posterior a una conmoción cerebral que no requiera tratamiento)
  • Infecciones recurrentes (>2 hospitalizaciones por infecciones bacterianas invasivas, p. ej., neumonía, meningitis)
  • Inmunosupresión como resultado de una enfermedad subyacente o tratamiento con medicamentos inmunosupresores, o uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer en los 36 meses anteriores.
  • Enfermedad neoplásica activa (o tratamiento para una enfermedad neoplásica) en los últimos 5 años (excluido el cáncer de piel no melanoma) o antecedentes de cualquier neoplasia maligna hematológica

• Cualquiera de las siguientes condiciones gastrointestinales:

  • Antecedentes de cualquiera de los siguientes tipos de cirugía abdominal:

• Cualquier cirugía gastrointestinal importante (p. ej., resección intestinal o esplenectomía)
• Laparotomía (p. ej., histerectomía, cesárea o apendicectomía) en los últimos 3 años

• Cirugía abdominal laparoscópica en el último año

  • Antecedentes de colelitiasis, colecistitis, otra enfermedad crónica de la vesícula biliar o empiema de la vesícula biliar (estos sujetos pueden incluirse solo si la vesícula biliar se extirpó quirúrgicamente).
  • Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad del intestino irritable, enfermedad celíaca o úlceras gastrointestinales en los últimos 10 años
  • Sangrado en las heces (que no sean pequeñas cantidades debido al esfuerzo) en los últimos 12 meses
  • Diarrea recurrente (>5 episodios en los últimos 6 meses, cada uno con una duración de 3 días, con 1 semana entre ellos)
• Alergia o intolerancia conocida a las penicilinas (aplicable solo a mujeres), ciprofloxacina, trimetoprima/sulfametoxazol o maíz
• Una enfermedad actual que requiere medicamentos diarios que no sean vitaminas, píldoras anticonceptivas o medicamentos tópicos.
• Antecedentes de fiebre entérica, fiebre tifoidea o fiebre prolongada (que dura 3 días o más) dentro del mes posterior al regreso de un viaje internacional, o exposición conocida a S. Paratyphi o S. Typhi por trabajo de laboratorio
• Antecedentes de haber recibido la vacuna contra la fiebre tifoidea Ty21a oral viva o la vacuna contra la fiebre tifoidea parenteral de células enteras muertas (utilizada por la Marina de los EE. UU. en la década de 1990)
• Problemas médicos, laborales o familiares derivados del consumo de alcohol o drogas ilícitas en los últimos 12 meses

• Anticipa cualquiera de los siguientes durante los 30 días posteriores al alta de la sala de hospitalización:

  • Comparte un hogar con un niño menor de 3 años
  • Contacto doméstico o sexual con alguien con inmunidad debilitada (por ejemplo, alguien con infección por VIH, alguien que recibe tratamiento para el cáncer, una mujer embarazada o una persona mayor de 70 años)
  • Ocupación como manipulador de alimentos, cuidado de niños (para niños <3 años) o trabajador de la salud con contacto directo con el paciente
• Presión arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg en 2 días separados durante el examen médico
• Una anomalía clínicamente significativa detectada en el examen físico, que incluye, entre otros, un soplo cardíaco patológico, linfadenopatía, hepatoesplenomegalia o una gran cicatriz abdominal de origen incierto

• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio detectadas durante el examen médico:

  • Recuento de glóbulos blancos, hemoglobina o plaquetas por debajo del límite inferior normal del laboratorio
  • Sodio o potasio sérico fuera de los límites normales del laboratorio
  • Creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre (BUN), alanina aminotransferasa (ALT), gamma-glutamil transpeptidasa (gamma-GTP), bilirrubina, protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) por encima del límite superior normal del laboratorio
  • Glucosa en ayunas >99 mg/dl (si cribado >99 mg/dl)
  • Serología positiva para anticuerpos de hepatitis C o VIH, antígeno de superficie de hepatitis B; o sífilis (definida como un RPR positivo confirmado por un FTA positivo)
  • Cultivo de heces positivo para Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae, o falta de flora normal o protozoos patógenos por examen microscópico
  • Electrocardiograma (EKG) que muestra ondas Q patológicas y cambios significativos en las ondas ST-T; Hipertrofia del ventrículo izquierdo; cualquier ritmo no sinusal excluyendo contracciones auriculares prematuras aisladas; bloqueo de rama derecha o izquierda; o bloqueo cardíaco A-V avanzado (secundario o terciario)
• No aprobar (puntuación del 70%) un examen escrito para evaluar la comprensión del estudio
• Una mujer embarazada (prueba de embarazo en suero positiva en la selección o dentro de las 24 h antes de la inoculación) o lactante
• Una condición psicológica, que incluye un trastorno de personalidad, ansiedad o afectivo, o esquizofrenia, que en la opinión de un psicólogo clínico compromete la capacidad del sujeto para tolerar la prueba de hospitalización.
• Heces sueltas (grado 3-5) durante la aclimatación de 48 horas

• Recibo de cualquiera de los siguientes:

  • Una vacuna o medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inoculación.
  • Una vacuna autorizada dentro de los 14 días (si está inactivada) o dentro de los 30 días (si está viva atenuada) de la inoculación;
  • Antibióticos dentro de los 7 días posteriores a la vacunación (o dentro de los 21 días si el antibiótico era azitromicina);
  • Sangre/productos sanguíneos o inmunoglobulinas dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección y/o donación de una unidad de sangre dentro de los 2 meses posteriores a la selección
  • Antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la bomba de protones, medicamentos recetados para suprimir el ácido o antiácidos de venta libre dentro de las 72 horas posteriores a la inoculación
• Una temperatura oral de 38,3 grados C (101 grados F) o más durante el período de evaluación de 35 días antes de la inoculación
• Otras condiciones que, en opinión del investigador, pondrían en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto que participa en el ensayo o harían que el sujeto no pudiera cumplir con el protocolo
• Acceso venoso deficiente, definido como la imposibilidad de extraer la cantidad de sangre requerida para las pruebas de detección después de 4 intentos