Innocuité et immunogénicité du vaccin oral atténué CVD 1902 pour prévenir l'infection à S. Paratyphi A

Critère d'intégration:

• De 18 à 45 ans inclus
• Bonne santé déterminée par une évaluation de dépistage dans les 35 jours précédant la vaccination
• Capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude
• Fournit un consentement éclairé et écrit avant toute procédure d'étude
• Accepte le stockage indéfini des échantillons cliniques identifiables inutilisés au CVD pour une utilisation dans de futures recherches, ce qui peut nécessiter une approbation distincte de l'IRB
• Accepte de ne pas participer à un autre essai expérimental de vaccin ou de médicament au cours de l'étude de 6 mois ; accepte de ne pas recevoir un vaccin homologué dans les 14 jours suivant l'inoculation (s'il est inactivé) ou dans les 30 jours suivant l'inoculation (s'il est vivant atténué)
• S'il s'agit d'une femme, n'a pas de potentiel de procréation, c'est-à-dire qu'elle est stérilisée chirurgicalement ou 1 an après la ménopause, ou accepte de s'abstenir de tomber enceinte du jour du dépistage au jour 56 de l'essai en utilisant l'une des méthodes de contraception suivantes : abstinence, intra-utérine dispositif contraceptif, contraceptifs oraux ou contraception hormonale équivalente (par exemple, progestatif seul implantable, timbre hormonal cutané, contraceptifs injectables ou anneau hormonal vaginal), diaphragme ou préservatif en association avec un spermicide, ou est en relation avec un partenaire vasectomisé
• S'engage à ne pas donner de sang à une banque de sang pendant 12 mois après avoir reçu le vaccin

Critère d'exclusion:

• Une condition médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la vaccination dangereuse ou interférerait avec l'évaluation des réponses (ceci inclut, mais n'est pas limité à :

  • Diabète sucré
  • Maladie cardiaque (hospitalisation pour crise cardiaque ou arythmie)
  • Trouble convulsif (des convulsions fébriles chez un enfant de moins de 5 ans ou une convulsion post-commotion cérébrale ne nécessitant pas de traitement sont acceptables)
  • Infections récurrentes (>2 hospitalisations pour infections bactériennes invasives, p. ex. pneumonie, méningite)
  • Immunosuppression résultant d'une maladie sous-jacente ou d'un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs, ou de l'utilisation d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie au cours des 36 mois précédents.
  • Maladie néoplasique active (ou traitement d'une maladie néoplasique) au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome) ou antécédents de toute hémopathie maligne

• L'une des conditions gastro-intestinales suivantes :

  • Antécédents de l'un des types de chirurgie abdominale suivants :

• Toute chirurgie gastro-intestinale majeure (par exemple, résection intestinale ou splénectomie)
• Laparotomie (par exemple, hystérectomie, césarienne ou appendicectomie) au cours des 3 dernières années

• Chirurgie abdominale laparoscopique au cours de la dernière année

  • Antécédents de lithiase biliaire, cholécystite, autre maladie chronique de la vésicule biliaire ou empyème de la vésicule biliaire (ces sujets ne peuvent être inclus que si la vésicule biliaire a été enlevée chirurgicalement).
  • Maladie de Crohn, colite ulcéreuse, maladie du côlon irritable, maladie coeliaque ou ulcères gastro-intestinaux au cours des 10 dernières années
  • Saignement dans les selles (autre que de petites quantités de forcer) au cours des 12 derniers mois
  • Diarrhée récurrente (> 5 épisodes au cours des 6 derniers mois, chacun durant 3 jours, avec 1 semaine d'intervalle)
• Allergie ou intolérance connue aux pénicillines (applicables uniquement aux femmes), à la ciprofloxacine, au triméthoprime/sulfaméthoxazole ou au maïs
• Une maladie actuelle nécessitant des médicaments quotidiens autres que des vitamines, des pilules contraceptives ou des médicaments topiques
• Antécédents de fièvre entérique, de fièvre typhoïde ou de fièvre prolongée (durant 3 jours ou plus) dans le mois suivant le retour d'un voyage international, ou exposition connue à S. Paratyphi ou S. Typhi par des travaux de laboratoire
• Antécédents de vaccination orale vivante contre la typhoïde Ty21a ou de vaccin antityphoïdique parentéral à cellules entières tuées (utilisé par la marine américaine dans les années 1990)
• Problèmes médicaux, professionnels ou familiaux résultant de la consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 12 derniers mois

• Anticipe l'un des événements suivants pendant 30 jours après la sortie du service d'hospitalisation :

  • Partage un ménage avec un enfant de moins de 3 ans
  • Contact familial ou sexuel avec une personne dont l'immunité est affaiblie (par exemple, une personne infectée par le VIH, une personne recevant un traitement contre le cancer, une femme enceinte ou une personne âgée de plus de 70 ans)
  • Emploi en tant que manipulateur d'aliments, garde d'enfants (pour les enfants de moins de 3 ans) ou travailleur de la santé avec contact direct avec le patient
• Pression artérielle systolique (TA) > 150 mm Hg ou TA diastolique > 90 mm Hg sur 2 jours différents pendant le dépistage médical
• Une anomalie cliniquement significative détectée à l'examen physique, y compris, mais sans s'y limiter, un souffle cardiaque pathologique, une lymphadénopathie, une hépatosplénomégalie ou une grande cicatrice abdominale d'origine incertaine

• L'une des anomalies de laboratoire suivantes détectées lors d'un examen médical :

  • Nombre de globules blancs, d'hémoglobine ou de plaquettes inférieur à la limite inférieure de la normale du laboratoire
  • Sodium ou potassium sérique en dehors des limites normales du laboratoire
  • Créatinine sérique, azote uréique sanguin (BUN), alanine aminotransférase (ALT), gamma-glutamyl transpeptidase (gamma-GTP), bilirubine, prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) au-dessus de la limite supérieure de la normale du laboratoire
  • Glycémie à jeun > 99 mg/dl (si dépistage > 99 mg/dl)
  • Sérologie positive pour l'hépatite C ou les anticorps anti-VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ; ou la syphilis (définie comme un RPR positif confirmé par un FTA positif)
  • Culture de selles positive pour Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae, ou sans flore normale, ou protozoaires pathogènes par examen microscopique
  • Électrocardiogramme (ECG) montrant des ondes Q pathologiques et des modifications importantes des ondes ST-T ; hypertrophie ventriculaire gauche; tout rythme non sinusal excluant les contractions auriculaires prématurées isolées ; bloc de branche droit ou gauche ; ou bloc cardiaque A-V avancé (secondaire ou tertiaire)
• Échec de la réussite (score de 70 %) à un examen écrit pour tester la compréhension de l'étude
• Une femme enceinte (test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou dans les 24 h avant l'inoculation) ou allaitante
• Un état psychologique, y compris une personnalité, une anxiété ou un trouble affectif, ou la schizophrénie, qui, de l'avis d'un psychologue clinicien, compromet la capacité du sujet à tolérer l'essai en milieu hospitalier
• Selles molles (Grade 3-5) pendant l'acclimatation de 48 heures

• Réception de l'un des éléments suivants :

  • Un vaccin ou un médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'inoculation
  • Un vaccin homologué dans les 14 jours (s'il est inactivé) ou dans les 30 jours (s'il est vivant atténué) après l'inoculation ;
  • Antibiotiques dans les 7 jours suivant la vaccination (ou dans les 21 jours si l'antibiotique était l'azithromycine) ;
  • Sang/produits sanguins ou immunoglobulines dans les 6 mois précédant la visite de dépistage et/ou don d'une unité de sang dans les 2 mois suivant le dépistage
  • Antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la pompe à protons, médicaments antiacides sur ordonnance ou antiacides en vente libre dans les 72 heures suivant l'inoculation
• Une température orale de 38,3 degrés C (101 degrés F) ou plus pendant la période de dépistage de 35 jours avant l'inoculation
• Autre(s) condition(s) qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient en péril la sécurité ou les droits d'un sujet participant à l'essai ou rendraient le sujet incapable de se conformer au protocole
• Mauvais accès veineux, défini comme l'incapacité de prélever la quantité de sang requise pour les tests de dépistage après 4 tentatives