Segurança e Imunogenicidade da Vacina Oral Atenuada CVD 1902 para Prevenir a Infecção por S. Paratyphi A

Critério de inclusão:

• Idade 18 a 45 anos, inclusive
• Boa saúde conforme determinado por uma avaliação de triagem dentro de 35 dias antes da vacinação
• Capaz de entender e cumprir os requisitos do estudo
• Fornece consentimento informado e por escrito antes de qualquer procedimento do estudo
• Concorda com o armazenamento indefinido de amostras clínicas identificáveis ​​não utilizadas no CVD para uso em pesquisas futuras, que podem exigir aprovação separada do IRB
• Concorda em não participar de outra vacina experimental ou teste de medicamento durante o estudo de 6 meses; concorda em não receber uma vacina licenciada dentro de 14 dias após a inoculação (se inativada) ou dentro de 30 dias após a inoculação (se viva atenuada)
• Se mulher, não tem potencial para engravidar, ou seja, esterilizada cirurgicamente ou 1 ano após a menopausa, ou concorda em se abster de engravidar desde o dia da triagem até o dia 56 do estudo usando um dos seguintes métodos de controle de natalidade: abstinência, intrauterina dispositivo contraceptivo, contraceptivos orais ou contraceptivos hormonais equivalentes (por exemplo, adesivo hormonal cutâneo, implantável apenas com progestagênio, contraceptivos injetáveis ​​ou anel hormonal vaginal), diafragma ou preservativo em combinação com espermicida, ou está em um relacionamento com um parceiro vasectomizado
• Concorda em não doar sangue para um banco de sangue por 12 meses após receber a vacina

Critério de exclusão:

• Uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria a vacinação insegura ou interferiria na avaliação das respostas (isso inclui, entre outros:

  • diabetes melito
  • Doença cardíaca (hospitalização por ataque cardíaco ou arritmia)
  • Distúrbio convulsivo (convulsões febris em crianças <5 anos de idade ou convulsões pós-concussivas que não requerem tratamento são aceitáveis)
  • Infecções recorrentes (>2 internações por infecções bacterianas invasivas, por exemplo, pneumonia, meningite)
  • Imunossupressão como resultado de doença subjacente ou tratamento com drogas imunossupressoras, ou uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia nos últimos 36 meses.
  • Doença neoplásica ativa (ou tratamento para uma doença neoplásica) nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele não melanoma) ou história de qualquer malignidade hematológica

• Qualquer uma das seguintes condições gastrointestinais:

  • Histórico de qualquer um dos seguintes tipos de cirurgia abdominal:

• Qualquer cirurgia gastrointestinal importante (por exemplo, ressecção intestinal ou esplenectomia)
• Laparotomia (por exemplo, histerectomia, cesariana ou apendicectomia) nos últimos 3 anos

• Cirurgia abdominal laparoscópica no último ano

  • Uma história de colelitíase, colecistite, outra doença crônica da vesícula biliar ou empiema da vesícula biliar (esses indivíduos podem ser incluídos apenas se a vesícula biliar foi removida cirurgicamente).
  • Doença de Crohn, colite ulcerosa, doença do intestino irritável, doença celíaca ou úlceras gastrointestinais nos últimos 10 anos
  • Sangramento nas fezes (além de pequenas quantidades de esforço) nos últimos 12 meses
  • Diarréia recorrente (>5 episódios nos últimos 6 meses, cada um com duração de 3 dias, com 1 semana entre eles)
• Alergia ou intolerância conhecida a penicilinas (aplicável apenas a mulheres), ciprofloxacina, trimetoprima/sulfametoxazol ou milho
• Uma doença atual que requer medicação diária diferente de vitaminas, pílulas anticoncepcionais ou medicamentos tópicos
• Uma história de febre entérica, febre tifóide ou febre prolongada (com duração de 3 ou mais dias) dentro de um mês após o retorno de viagem internacional ou exposição conhecida a S. Paratyphi ou S. Typhi por trabalho de laboratório
• Uma história de ter recebido vacina oral viva contra febre tifoide Ty21a ou vacina parenteral contra febre tifoide de células inteiras mortas (usada pela Marinha dos EUA na década de 1990)
• Problemas médicos, ocupacionais ou familiares resultantes do uso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 12 meses

• Antecipa qualquer um dos seguintes durante 30 dias após a alta da Enfermaria de Internação:

  • Partilha o agregado familiar com uma criança com idade inferior a 3 anos
  • Contato doméstico ou sexual com alguém com imunidade enfraquecida (por exemplo, alguém com infecção por HIV, alguém recebendo tratamento para câncer, uma mulher grávida ou um idoso com mais de 70 anos)
  • Ocupação como manipulador de alimentos, cuidador de crianças (para crianças <3 anos) ou profissional de saúde com contato direto com o paciente
• Pressão arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg em 2 dias separados durante triagem médica
• Uma anormalidade clinicamente significativa detectada no exame físico, incluindo, entre outros, um sopro cardíaco patológico, linfadenopatia, hepatoesplenomegalia ou uma grande cicatriz abdominal de origem incerta

• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais detectadas durante a triagem médica:

  • Contagem de glóbulos brancos, hemoglobina ou plaquetas abaixo do limite inferior normal do laboratório
  • Sódio ou potássio sérico fora dos limites normais do laboratório
  • Creatinina sérica, nitrogênio ureico no sangue (BUN), alanina aminotransferase (ALT), gama-glutamil transpeptidase (gama-GTP), bilirrubina, protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) acima do limite superior normal do laboratório
  • Glicose em jejum >99 mg/dl (se triagem >99 mg/dL)
  • Sorologia positiva para hepatite C ou anticorpo HIV, antígeno de superfície da hepatite B; ou sífilis (definido como um RPR positivo confirmado por um FTA positivo)
  • Cultura de fezes positiva para Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae ou sem flora normal ou protozoários patogênicos por exame microscópico
  • Eletrocardiograma (ECG) mostrando ondas Q patológicas e alterações significativas na onda ST-T; hipertrofia ventricular esquerda; qualquer ritmo não sinusal, excluindo contrações atriais prematuras isoladas; bloqueio de ramo direito ou esquerdo; ou bloqueio cardíaco A-V avançado (secundário ou terciário)
• Falha em passar (pontuação de 70%) em um exame escrito para testar a compreensão do estudo
• Uma mulher grávida (teste de gravidez sérico positivo na triagem ou dentro de 24 h antes da inoculação) ou lactante
• Uma condição psicológica, incluindo uma personalidade, ansiedade ou transtorno afetivo, ou esquizofrenia, que na opinião de um psicólogo clínico compromete a capacidade do sujeito de tolerar o teste de internação
• Fezes moles (Grau 3-5) durante as 48 horas de aclimatação

• Recebimento de qualquer um dos seguintes:

  • Uma vacina ou medicamento experimental dentro de 30 dias após a inoculação
  • Uma vacina licenciada dentro de 14 dias (se inativada) ou dentro de 30 dias (se viva atenuada) da inoculação;
  • Antibióticos até 7 dias após a vacinação (ou até 21 dias se o antibiótico for azitromicina);
  • Sangue/produtos sanguíneos ou imunoglobulinas nos 6 meses anteriores à consulta de rastreio e/ou doação de uma unidade de sangue nos 2 meses anteriores ao rastreio
  • Antagonistas do receptor H2, inibidores da bomba de prótons, medicamentos prescritos para supressão de ácido ou antiácidos de venda livre dentro de 72 horas após a inoculação
• Uma temperatura oral de 38,3 graus C (101 graus F) ou superior durante o período de triagem de 35 dias antes da inoculação
• Outra(s) condição(ões) que, na opinião do investigador, colocariam em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo ou tornariam o participante incapaz de cumprir o protocolo
• Acesso venoso ruim, definido como a incapacidade de retirar a quantidade necessária de sangue para testes de triagem após 4 tentativas