Sikkerhet og immunogenisitet av CVD 1902 oral svekket vaksine for å forhindre S. Paratyphi A-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 45 år, inkludert
• God helse bestemt ved en screeningsevaluering innen 35 dager før vaksinasjon
• Kunne forstå og etterleve studiekrav
• Gir informert, skriftlig samtykke før eventuelle studieprosedyrer
• Godtar ubestemt lagring av ubrukte identifiserbare kliniske prøver ved CVD for bruk i fremtidig forskning, som kan kreve separat IRB-godkjenning
• godtar å ikke delta i en annen undersøkelsesvaksine eller medikamentforsøk i løpet av den 6-måneders studien; godtar å ikke motta en lisensiert vaksine innen 14 dager etter inokulering (hvis inaktivert) eller innen 30 dager etter inokulering (hvis levende svekket)
• Hvis kvinnen ikke har fruktbarhet, dvs. enten kirurgisk sterilisert eller 1 år postmenopausal, eller godtar å avstå fra å bli gravid fra screeningsdagen til og med dag 56 av forsøket ved å bruke en av følgende prevensjonsmetoder: abstinens, intrauterin prevensjonsutstyr, orale prevensjonsmidler eller tilsvarende hormonell prevensjon (f.eks. implanterbar kun gestagen, kutan hormonplaster, injiserbare prevensjonsmidler eller vaginal hormonring), diafragma eller kondom i kombinasjon med sæddrepende middel, eller er i et forhold med en vasektomisert partner
• Godtar å ikke gi blod til en blodbank i 12 måneder etter mottatt vaksinen

Ekskluderingskriterier:

• En akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre vaksinasjon usikker eller ville forstyrre evalueringen av svar (dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Sukkersyke
  • Hjertesykdom (sykehusinnleggelse for hjerteinfarkt eller arytmi)
  • Anfallsforstyrrelse (feberkramper som barn <5 år eller et anfall etter hjernerystelse som ikke krever behandling er akseptable)
  • Tilbakevendende infeksjoner (>2 sykehusinnleggelser for invasive bakterielle infeksjoner, f.eks. lungebetennelse, meningitt)
  • Immunsuppresjon som følge av underliggende sykdom eller behandling med immunsuppressive legemidler, eller bruk av kreftkjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de foregående 36 månedene.
  • Aktiv neoplastisk sykdom (eller behandling for en neoplastisk sykdom) innen de siste 5 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft) eller en historie med hematologisk malignitet

• En av følgende gastrointestinale tilstander:

  • Anamnese med noen av følgende typer abdominal kirurgi:

• Enhver større gastrointestinal kirurgi (f.eks. tarmreseksjon eller splenektomi)
• Laparotomi (f.eks. hysterektomi, keisersnitt eller appendektomi) i løpet av de siste 3 årene

• Laparoskopisk abdominal kirurgi i løpet av det siste året

  • En historie med kolelitiasis, kolecystitt, annen kronisk galleblæresykdom eller empyem i galleblæren (disse pasientene kan bare inkluderes hvis galleblæren ble fjernet kirurgisk).
  • Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, irritabel tarmsykdom, cøliaki eller gastrointestinale sår de siste 10 årene
  • Blødning i avføring (annet enn små mengder fra anstrengelse) de siste 12 månedene
  • Tilbakevendende diaré (>5 episoder i løpet av de siste 6 månedene, som hver varer i 3 dager, med 1 uke mellom dem)
• Kjent allergi eller intoleranse mot penicilliner (gjelder kun kvinner), ciprofloksacin, trimetoprim/sulfametoksazol eller mais
• En nåværende sykdom som krever daglige medisiner annet enn vitaminer, p-piller eller aktuelle medisiner
• En historie med enterisk feber, tyfoidfeber eller langvarig feber (som varer i 3 eller flere dager) innen en måned etter hjemkomst fra internasjonale reiser, eller kjent eksponering for S. Paratyphi eller S. Typhi ved laboratoriearbeid
• En historie med å ha mottatt levende oral Ty21a tyfusvaksine eller drept helcellet parenteral tyfusvaksine (brukt av den amerikanske marinen på 1990-tallet)
• Medisinske, yrkesmessige eller familiemessige problemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk de siste 12 månedene

• Forutser noe av følgende i løpet av 30 dager etter utskrivning fra døgnavdelingen:

  • Deler husstand med et barn under 3 år
  • Husholdning eller seksuell kontakt med noen med svekket immunitet (f.eks. noen med HIV-infeksjon, noen som mottar behandling for kreft, en gravid kvinne eller en eldre person over 70 år)
  • Yrke som matbehandler, barnepasser (for barn <3 år), eller helsepersonell med direkte pasientkontakt
• Systolisk blodtrykk (BP) >150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg på 2 separate dager under medisinsk screening
• En klinisk signifikant abnormitet oppdaget ved fysisk undersøkelse, inkludert, men ikke begrenset til, en patologisk hjertebilyd, lymfadenopati, hepatosplenomegali eller et stort abdominal arr av uklar opprinnelse

• Enhver av følgende laboratorieavvik oppdaget under medisinsk screening:

  • Antall hvite blodlegemer, hemoglobin eller blodplater under laboratoriets nedre normalgrense
  • Serumnatrium eller kalium utenfor laboratoriets normale grenser
  • Serumkreatinin, blodureanitrogen (BUN), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyl transpeptidase (gamma-GTP), bilirubin, protrombin (PT) eller delvis tromboplastintid (PTT) over laboratoriets øvre normalgrense
  • Fastende glukose >99 mg/dl (hvis screening >99 mg/dL)
  • Positiv serologi for hepatitt C eller HIV antistoff, hepatitt B overflateantigen; eller syfilis (definert som en positiv RPR bekreftet av en positiv FTA)
  • Avføringskultur positiv for Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae, eller mangel på normal flora, eller patogene protozoer ved mikroskopisk undersøkelse
  • Elektrokardiogram (EKG) som viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeforandringer; venstre ventrikkel hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme unntatt isolerte premature atriesammentrekninger; høyre eller venstre grenblokk; eller avansert (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblokk
• Ikke bestått (70 % poengsum) en skriftlig eksamen for å teste for studieforståelse
• En kvinne som er gravid (positiv serumgraviditetstest ved screening eller innen 24 timer før inokulering) eller ammer
• En psykologisk tilstand, inkludert en personlighet, angst eller affektiv lidelse, eller schizofreni, som etter en klinisk psykologs oppfatning kompromitterer forsøkspersonens evne til å tolerere døgnbehandlingen
• Løs avføring (grad 3-5) under 48 timers akklimatisering

• Kvittering for noe av følgende:

  • En undersøkelsesvaksine eller medikament innen 30 dager etter inokulering
  • En lisensiert vaksine innen 14 dager (hvis inaktivert) eller innen 30 dager (hvis levende svekket) etter inokulering;
  • Antibiotika innen 7 dager etter vaksinasjon (eller innen 21 dager hvis antibiotika var azitromycin);
  • Blod/blodprodukter eller immunglobuliner innen 6 måneder før screeningbesøket og/eller donasjon av en blodenhet innen 2 måneder etter screening
  • H2-reseptorantagonister, protonpumpehemmere, reseptbelagte syredempende medisiner eller reseptfrie antacida innen 72 timer etter inokulering
• En oral temperatur på 38,3 grader C (101 grader F) eller høyere i løpet av den 35-dagers screeningsperioden før inokulering
• Andre forhold som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i rettssaken i fare, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen
• Dårlig venøs tilgang, definert som manglende evne til å trekke ut den nødvendige mengden blod for screening-tester etter 4 forsøk