CVD 1902 -oraalisen heikennetyn rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys S. Paratyphi A -infektion estämiseksi
tiistai 27. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Karen Kotloff, University of Maryland, Baltimore
Vaiheen I koe elävästä oraalista Salmonella Enterica Serovar Paratyphi A -rokotteesta, joka sisältää mutaatioita guaBA:ssa ja clpX:ssä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko CVD 1902 (elävä, heikennetty, oraalinen rokote) turvallinen ja tehokas Salmonella enterica serovar paratyphi A -infektion ehkäisyssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Suolistokuume on hengenvaarallinen sairaus, jonka aiheuttaa useat Salmonella-bakteerityypit, mukaan lukien Salmonella Paratyphi A. Yhdysvalloissa esiintyy vuosittain noin 400 tapausta, joista 75 % hankitaan ulkomailla matkustaessa.
Lavantauti on edelleen yleinen kehitysmaissa, jossa sitä sairastaa noin 21,5 miljoonaa ihmistä vuosittain. Sen lisäksi, että tämä vaiheen 1 tutkimus on ensimmäinen askel kohti mahdollista oraalista paratyphoid A -rokottetta enterokuumeen ehkäisyyn, tämä vaiheen 1 tutkimus valaisee guaBA,clpX-strategia ei-lavantautien salmonellan vaimentamiseen, joka on myös nouseva kansanterveyden kannalta tärkeä patogeeni.
Tämä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, faasin I terveillä tehty tutkimus on suunniteltu tutkimaan turvallisuutta, kliinistä siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä annosta nostavalla tavalla elävän, oraalisen, heikennetyn S. Paratyphi A:n neljällä annostasolla (10^6, 10). ^7, 10^8 ja 10^9 CFU).
Oletamme, että S. Paratyphi A -kannat, joissa on mutaatioita guaBA:ssa ja clpX:ssä, ovat hyvin siedettyjä koko testatulla annosalueella ja että yksittäinen rokotus suurimmalla annoksella saa aikaan voimakkaita humoraalisia ja soluvälitteisiä immuunivasteita ihmisissä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
51
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland, Baltimore Center for Vaccine Development
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Shin Nippon Biomedical Laboratories (SNBL) Inpatient Facility
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-45 vuotta mukaan lukien
- Hyvä terveys 35 päivän sisällä ennen rokotusta tehdyssä seulontaarvioinnissa
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan opintojen vaatimuksia
- Antaa tietoisen kirjallisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä
- hyväksyy käyttämättömien tunnistettavissa olevien kliinisten näytteiden säilytyksen toistaiseksi CVD:ssä käytettäväksi tulevassa tutkimuksessa, mikä saattaa vaatia erillisen IRB-hyväksynnän
- suostuu olemaan osallistumatta toiseen tutkittavaan rokotteeseen tai lääketutkimukseen kuuden kuukauden tutkimuksen aikana; suostuu olemaan vastaanottamatta lisensoitua rokotetta 14 päivän kuluessa rokotuksesta (jos inaktivoitu) tai 30 päivän kuluessa rokotuksesta (jos heikennetty elävänä)
- Jos nainen, jolla ei ole hedelmällistä ikää, eli joko kirurgisesti steriloitu tai 1 vuoden postmenopausaalinen, tai suostuu pidättymään raskaaksi tulemisesta seulontapäivästä tutkimuspäivään 56 käyttämällä jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä: raittius, kohdunsisäinen ehkäisyväline, oraaliset ehkäisyvalmisteet tai vastaava hormonaalinen ehkäisy (esim. pelkkää progestiinia sisältävää hormonaalista laastaria, iholle annettavaa hormonaalista laastaria, injektoitavaa ehkäisyvalmistetta tai emättimen hormonaalista rengasta), palleaa tai kondomia yhdessä siittiöiden torjunta-aineen kanssa tai parisuhteessa vasektomoidun kumppanin kanssa
- Suostuu olemaan luovuttamatta verta veripankille 12 kuukauteen rokotteen vastaanottamisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
Akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi rokotuksesta vaarallisen tai häiritsisi vasteiden arviointia (tämä sisältää, mutta ei rajoitu:
- Diabetes mellitus
- Sydänsairaus (sairaalahoito sydänkohtauksen tai rytmihäiriön vuoksi)
- Kohtaushäiriö (kuumekohtaukset alle 5-vuotiaana tai aivotärähdyksen jälkeinen kohtaus, joka ei vaadi hoitoa, ovat hyväksyttäviä)
- Toistuvat infektiot (> 2 sairaalahoitoa invasiivisten bakteeri-infektioiden vuoksi, esim. keuhkokuume, aivokalvontulehdus)
- Immunosuppressio taustalla olevan sairauden tai immunosuppressiivisten lääkkeiden hoidon tai syövänvastaisen kemoterapian tai sädehoidon seurauksena edellisten 36 kuukauden aikana.
- Aktiivinen kasvainsairaus (tai neoplastisen sairauden hoito) viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää) tai anamneesissa mikä tahansa hematologinen pahanlaatuinen kasvain
Mikä tahansa seuraavista maha-suolikanavan sairauksista:
• Aiemmin jokin seuraavista vatsaleikkaustyypeistä:
- Mikä tahansa suuri ruoansulatuskanavan leikkaus (esim. suolen resektio tai splenektomia)
- Laparotomia (esim. kohdun poisto, keisarileikkaus tai umpilisäkkeen poisto) viimeisen kolmen vuoden aikana
Laparoskopinen vatsan leikkaus viimeisen vuoden aikana
- Anamneesissa sappikivitauti, kolekystiitti, muu krooninen sappirakon sairaus tai sappirakon empyema (nämä tutkittavat voidaan ottaa mukaan vain, jos sappirakko on poistettu kirurgisesti).
- Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, ärtyvä suolistosairaus, keliakia tai maha-suolikanavan haavaumat viimeisen 10 vuoden aikana
- Verenvuoto ulosteessa (muu kuin pieniä määriä rasitusta) viimeisen 12 kuukauden aikana
- Toistuva ripuli (> 5 jaksoa viimeisen 6 kuukauden aikana, kukin 3 päivää, 1 viikko niiden välillä)
- Tunnettu allergia tai intoleranssi penisilliineille (koskee vain naisia), siprofloksasiinille, trimetopriimille/sulfametoksatsolille tai maissille
- Nykyinen sairaus, joka vaatii muita päivittäisiä lääkkeitä kuin vitamiineja, ehkäisypillereitä tai paikallisia lääkkeitä
- Sinulla on ollut suolistokuume, lavantauti tai pitkittynyt kuume (kesto vähintään 3 päivää) kuukauden sisällä kansainväliseltä matkalta palaamisen jälkeen tai tunnettu altistuminen S. Paratyphille tai S. Typhille laboratoriotyön perusteella
- Olet saanut elävän oraalisen Ty21a-lavantautirokotteen tai tappanut kokosoluisen parenteraalisen lavantautirokotteen (käytti Yhdysvaltain laivaston 1990-luvulla)
- Lääketieteelliset, ammatilliset tai perheongelmat, jotka johtuvat alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä viimeisten 12 kuukauden aikana
Odottaa jotakin seuraavista 30 päivän aikana osastolta kotiuttamisen jälkeen:
- Jakaa kotitalouden alle 3-vuotiaan lapsen kanssa
- Kotitalous- tai seksuaalinen kontakti henkilön kanssa, jonka vastustuskyky on heikentynyt (esim. HIV-tartunta, syöpähoitoa saava henkilö, raskaana oleva nainen tai yli 70-vuotias iäkäs henkilö)
- Ammatti elintarvikekäsittelijänä, lastenhoitajana (alle 3-vuotiaille lapsille) tai terveydenhuollon työntekijänä, jolla on suora yhteys potilaaseen
- Systolinen verenpaine (BP) > 150 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg kahtena erillisenä päivänä lääketieteellisen seulonnan aikana
- Fyysisessä tarkastuksessa havaittu kliinisesti merkittävä poikkeavuus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, patologinen sydämen sivuääni, lymfadenopatia, hepatosplenomegalia tai epäselvää alkuperää oleva suuri vatsan arpi
Mikä tahansa seuraavista lääketieteellisen seulonnan aikana havaituista laboratoriopoikkeavuuksista:
- Valkosolujen, hemoglobiinin tai verihiutaleiden määrä alle laboratorion normaalin alarajan
- Seerumin natrium- tai kaliumpitoisuus laboratorion normaalien rajojen ulkopuolella
- Seerumin kreatiniini, veren ureatyppi (BUN), alaniiniaminotransferaasi (ALT), gamma-glutamyylitranspeptidaasi (gamma-GTP), bilirubiini, protrombiini (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) yli laboratorion normaalin ylärajan
- Paastoglukoosi > 99 mg/dl (jos seulonta > 99 mg/dl)
- Positiivinen serologia hepatiitti C- tai HIV-vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille; tai kuppa (määritelty positiiviseksi RPR:ksi, joka on vahvistettu positiivisella FTA:lla)
- Ulosteviljelmä positiivinen Salmonellalle, Shigellalle, Campylobacterille, Yersinialle, Vibrio choleraelle tai ilman normaalia kasvistoa tai patogeenisiä alkueläimiä mikroskooppisella tutkimuksella
- Elektrokardiogrammi (EKG), jossa näkyy patologisia Q-aaltoja ja merkittäviä ST-T-aallon muutoksia; vasemman kammion hypertrofia; mikä tahansa ei-sinusrytmi, lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia eteissupistuksia; oikean tai vasemman nipun haaralohko; tai pitkälle edennyt (toissijainen tai tertiäärinen) A-V-sydänkatkos
- Epäonnistuminen (70 % pistemäärä) kirjallisen kokeen opintojen ymmärtämisen testaamiseksi
- Raskaana oleva nainen (positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa tai 24 tunnin sisällä ennen rokotusta) tai imettävä nainen
- Psykologinen tila, mukaan lukien persoonallisuus-, ahdistuneisuus- tai mielialahäiriö tai skitsofrenia, joka kliinisen psykologin mielestä vaarantaa tutkittavan kyvyn sietää laitoshoitoa
- löysät ulosteet (luokat 3-5) 48 tunnin sopeutumisen aikana
Kuitti jostakin seuraavista:
- Tutkimusrokote tai lääke 30 päivän kuluessa rokotuksesta
- Lisensoitu rokote 14 päivän kuluessa (jos inaktivoitu) tai 30 päivän kuluessa (jos heikennetty elävänä) rokotuksesta;
- Antibiootit 7 päivän sisällä rokotuksesta (tai 21 päivän kuluessa, jos antibiootti oli atsitromysiini);
- Veri/verituotteet tai immunoglobuliinit 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä ja/tai veriyksikön luovutusta 2 kuukauden sisällä seulonnasta
- H2-reseptorin salpaajat, protonipumpun estäjät, reseptimääräiset hapon suppressiolääkkeet tai reseptivapaat antasidit 72 tunnin sisällä rokotuksesta
- Suun lämpötila 38,3 astetta C (101 astetta F) tai korkeampi 35 päivän seulontajakson aikana ennen rokotusta
- Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkimukseen osallistuvan tutkittavan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisivät tutkittavan kyvyttömän noudattamaan tutkimussuunnitelmaa
- Huono laskimopääsy, joka määritellään kyvyttömyytenä ottaa tarvittavaa määrää verta seulontatestejä varten 4 yrityksen jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
|
30 ml puskuriliuosta (2,0 grammaa NaHC03 liuotettuna 150 ml:aan steriiliä vettä) ilman bakteereja, johon lisätään tarvittaessa elintarvikelaatuista maissitärkkelystä, USP, vastaamaan rokotesiirrosteen sameutta
|
|
KOKEELLISTA: Rokotteen saajat
|
CVD 1902 koostuu ΔguaBA, ΔclpX Salmonella enterica -serovar Paratyphi A -rokotekannasta, joka on laimennettu steriiliin fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen halutun siirrosteen saavuttamiseksi.
Muoto: nestemäinen.
Annos: 10^6, 10^7, 10^8 tai 10^9 CFU/ml.
Reitti: suullinen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida CVD 1902:n turvallisuutta ja kliinistä hyväksyttävyyttä kiinnittäen erityistä huomiota kuumeisiin haittavaikutuksiin ja ripuliin ensimmäisten 12 päivän aikana rokotuksen jälkeen, kun sitä annetaan joko 10^6, 10^7, 10^8 tai 10^9 annoksena. CFU
Aikaikkuna: suunnilleen maaliskuussa 2011
|
suunnilleen maaliskuussa 2011
|
|
Arvioida seerumin vasta-aineita, jotka tunnistavat S. Paratyphi A O -polysakkaridi- ja H-siimaantigeenejä, sekä vasta-aineita erittävien solujen (ASC) vasteita O- ja H-antigeeneille osoituksena limakalvon immuunijärjestelmän käynnistämisestä rokotteella
Aikaikkuna: suunnilleen huhtikuussa 2011
|
suunnilleen huhtikuussa 2011
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kuvaamaan CVD 1902:n ulosteen irtoamista rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: suunnilleen maaliskuussa 2011
|
suunnilleen maaliskuussa 2011
|
|
Arvioida CMI-vasteita, painottaen erityisesti liukoisilla antigeeneillä stimuloitujen perifeerisen veren mononukleaarisolujen sekä sytotoksisten T-lymfosyyttien antigeenispesifistä sytokiinituotantoa S. Paratyphi-infektoituneille autologisille soluille
Aikaikkuna: suunnilleen maaliskuussa 2011
|
suunnilleen maaliskuussa 2011
|
|
Antigeenispesifisen ulosteen IgA:n, seerumin vasta-aineiden, joilla on toiminnallinen bakterisidinen/opsonofagosyyttinen kapasiteetti, sekä muistin T- ja B-solupoolien suuruus ja pysyvyys sekä toiminnalliset genomi- ja proteomitutkimukset.
Aikaikkuna: suunnilleen huhtikuussa 2011
|
suunnilleen huhtikuussa 2011
|
|
Hyvin siedetyn ja immunogeenisen rokotekannan annostustason valitseminen myöhempää vaiheen 2 kliinistä kehitystä varten
Aikaikkuna: suunnilleen heinäkuussa 2012
|
suunnilleen heinäkuussa 2012
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. toukokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 24. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 30. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00045057
- Paratyphi CVD 1000 (MUUTA: U. Maryland, Baltimore Center for Vaccine Development)
- DMID 09-0020 (MUUTA: DMID)
- U54AI057168 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .