A CVD 1902 orális attenuált vakcina biztonságossága és immunogenitása az S. Paratyphi A fertőzés megelőzésére

Bevételi kritériumok:

• 18 és 45 év közötti korosztály, beleértve
• Jó egészségi állapot, amelyet a vakcinázást megelőző 35 napon belüli szűrővizsgálat állapított meg
• Képes a tanulmányi követelmények megértésére és teljesítésére
• Minden vizsgálati eljárás előtt tájékozott, írásos hozzájárulást ad
• beleegyezik a fel nem használt, azonosítható klinikai minták korlátlan ideig történő tárolásába a CVD-ben a jövőbeli kutatások során történő felhasználás céljából, amihez külön IRB jóváhagyásra lehet szükség
• beleegyezik abba, hogy a 6 hónapos vizsgálat során nem vesz részt másik vizsgálati vakcina vagy gyógyszerkísérletben; beleegyezik abba, hogy az oltástól számított 14 napon belül (inaktivált) vagy az oltástól számított 30 napon belül (ha élő legyengített) nem kap engedélyezett vakcinát
• Ha nő, nem fogamzóképes, azaz műtétileg sterilizált vagy 1 évvel a menopauza után, vagy beleegyezik abba, hogy a szűrés napjától a vizsgálat 56. napjáig tartózkodik a teherbeeséstől a következő fogamzásgátlási módszerek valamelyikével: absztinencia, intrauterin fogamzásgátló eszköz, orális fogamzásgátlók vagy azzal egyenértékű hormonális fogamzásgátlás (pl. csak progesztogént tartalmazó beültethető, bőr hormonális tapasz, injekciós fogamzásgátló szerek vagy hüvelyi hormongyűrű), rekeszizom vagy óvszer spermiciddel kombinálva, vagy vazektomizált partnerrel áll kapcsolatban
• beleegyezik abba, hogy az oltás beadása után 12 hónapig nem ad vért egy vérbankba

Kizárási kritériumok:

• Akut vagy krónikus egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a vakcinázást nem biztonságossá tenné, vagy megzavarná a válaszok értékelését (ide tartozik, de nem kizárólagosan:

  • Diabetes mellitus
  • Szívbetegség (kórházi ellátás szívroham vagy aritmia miatt)
  • Görcsroham (5 évesnél fiatalabb gyermekkori lázas rohamok vagy kezelést nem igénylő agyrázkódás utáni rohamok elfogadhatók)
  • Ismétlődő fertőzések (>2 kórházi kezelés invazív bakteriális fertőzések miatt, pl. tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás)
  • Alapbetegség vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelés, vagy rákellenes kemoterápia vagy sugárterápia következtében fellépő immunszuppresszió az elmúlt 36 hónapban.
  • Aktív daganatos betegség (vagy daganatos betegség kezelése) az elmúlt 5 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot) vagy bármilyen rosszindulatú hematológiai kórtörténetben

• Az alábbi gyomor-bélrendszeri állapotok bármelyike:

  • Az alábbi típusú hasi műtétek bármelyike ​​a kórelőzményében:

• Bármilyen nagyobb gasztrointesztinális műtét (pl. bélreszekció vagy lépeltávolítás)
• Laparotomia (például méheltávolítás, császármetszés vagy vakbélműtét) az elmúlt 3 évben

• Laparoszkópos hasi műtét az elmúlt évben

  • A kórelőzményben epehólyag-gyulladás, epehólyag-gyulladás, egyéb krónikus epehólyag-betegség vagy epehólyag-empyéma szerepel (ezek az alanyok csak akkor vehetők figyelembe, ha az epehólyagot műtéti úton eltávolították).
  • Crohn-betegség, colitis ulcerosa, irritábilis bélbetegség, cöliákia vagy gyomor-bélrendszeri fekélyek az elmúlt 10 évben
  • Vérzés a székletben (kivéve az erőlködésből eredő kis mennyiségeket) az elmúlt 12 hónapban
  • Ismétlődő hasmenés (>5 epizód az elmúlt 6 hónapban, mindegyik 3 napig tart, 1 héttel a kettő között)
• Ismert allergia vagy intolerancia penicillinekre (csak nőkre vonatkozik), ciprofloxacinra, trimetoprimre/szulfametoxazolra vagy kukoricára
• Jelenlegi betegség, amely napi gyógyszeres kezelést igényel, kivéve a vitaminokat, fogamzásgátló tablettákat vagy helyi gyógyszereket
• Az anamnézisben szereplő bélláz, tífusz vagy elhúzódó (3 vagy több napig tartó) láz a nemzetközi utazásból való visszatérés után egy hónapon belül, vagy laboratóriumi munka során ismert S. Paratyphi vagy S. Typhi fertőzés
• Élő, orális Ty21a tífusz elleni vakcina vagy elölt teljes sejtes parenterális tífusz vakcina (az Egyesült Államok haditengerészete által az 1990-es években használt)
• Alkohol- vagy tiltott kábítószer-használatból eredő egészségügyi, foglalkozási vagy családi problémák az elmúlt 12 hónapban

• A fekvőbeteg osztályról való elbocsátást követő 30 napon belül a következők bármelyikére számít:

  • 3 éven aluli gyermekkel közös háztartásban él
  • Háztartási vagy szexuális érintkezés legyengült immunitású személlyel (pl. HIV-fertőzött, rákos kezelésben részesülővel, terhes nővel vagy 70 évesnél idősebb idős személlyel)
  • Élelmiszer-feldolgozó, gyermekgondozó (3 év alatti gyermekek számára) vagy egészségügyi dolgozó, közvetlen érintkezés a beteggel
• Szisztolés vérnyomás (BP) >150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm, 2 külön napon az orvosi szűrés során
• A fizikális vizsgálat során észlelt klinikailag jelentős eltérés, beleértve, de nem kizárólagosan, kóros szívzörejt, limfadenopátiát, hepatosplenomegalia vagy tisztázatlan eredetű nagy hasi heget

• Az orvosi szűrés során észlelt laboratóriumi eltérések bármelyike:

  • A fehérvérsejt-, hemoglobin- vagy vérlemezkeszám a laboratóriumi normálérték alsó határa alatt van
  • A szérum nátrium- vagy káliumszintje a laboratóriumi normál határokon kívül esik
  • A szérum kreatinin, vér karbamid-nitrogén (BUN), alanin aminotranszferáz (ALT), gamma-glutamil-transzpeptidáz (gamma-GTP), bilirubin, protrombin (PT) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) értéke meghaladja a laboratóriumi normál normálérték felső határát
  • Éhgyomri glükóz >99 mg/dl (ha a szűrés >99 mg/dl)
  • Pozitív szerológia hepatitis C vagy HIV antitestre, hepatitis B felületi antigénre; vagy szifilisz (pozitív FTA-val megerősített pozitív RPR-ként határozzák meg)
  • A széklettenyészet Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae, vagy mikroszkópos vizsgálattal nem rendelkezik normális flórával vagy patogén protozoonnal
  • Elektrokardiogram (EKG), amely kóros Q-hullámokat és jelentős ST-T hullámváltozásokat mutat; bal kamrai hipertrófia; bármely nem sinus ritmus, kivéve az elszigetelt korai pitvari összehúzódásokat; jobb vagy bal köteg ágblokk; vagy előrehaladott (másodlagos vagy harmadlagos) A-V szívblokk
• A tanulmányi szövegértést vizsgáló írásbeli vizsga sikertelensége (70%-os pontszám).
• terhes nő (pozitív szérum terhességi teszt a szűréskor vagy az oltás előtt 24 órával) vagy szoptat
• Pszichológiai állapot, beleértve a személyiséget, szorongást vagy érzelmi zavart vagy skizofréniát, amely a klinikai pszichológus véleménye szerint veszélyezteti az alany azon képességét, hogy tolerálja a fekvőbeteg-vizsgálatot
• Laza széklet (3-5. osztály) a 48 órás akklimatizáció során

• Az alábbiak bármelyikének átvétele:

  • Vizsgálati vakcina vagy gyógyszer a beoltást követő 30 napon belül
  • Engedélyezett vakcina az oltástól számított 14 napon belül (inaktivált) vagy 30 napon belül (ha élő legyengített);
  • Antibiotikumok az oltást követő 7 napon belül (vagy 21 napon belül, ha az antibiotikum azitromicin volt);
  • Vér/vérkészítmények vagy immunglobulinok a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül és/vagy egy egység véradás a szűrést követő 2 hónapon belül
  • H2 receptor antagonisták, protonpumpa-gátlók, vényköteles savcsökkentő gyógyszerek vagy vény nélkül kapható antacidok az oltást követő 72 órán belül
• 38,3 °C (101 °F) vagy magasabb szájhőmérséklet az oltást megelőző 35 napos szűrési időszakban
• Egyéb feltétel(ek), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő alany biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné a vizsgálati eljárást betartani
• Rossz vénás hozzáférés, amelyet úgy határoznak meg, hogy 4 próbálkozás után képtelenség a szűrővizsgálatokhoz szükséges mennyiségű vért levenni