Säkerhet och immunogenicitet för CVD 1902 oralt försvagat vaccin för att förhindra S. Paratyphi A-infektion

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 45 år, inklusive
• God hälsa som fastställts genom en screeningutvärdering inom 35 dagar före vaccination
• Kunna förstå och följa studiekrav
• Ger informerat, skriftligt samtycke före eventuella studieprocedurer
• Går med på obestämd förvaring av oanvända identifierbara kliniska prover vid CVD för användning i framtida forskning, vilket kan kräva separat IRB-godkännande
• samtycker till att inte delta i en annan prövning av vaccin eller läkemedel under den sex månader långa studien; samtycker till att inte ta emot ett licensierat vaccin inom 14 dagar efter inokulering (om inaktiverat) eller inom 30 dagar efter inokulering (om levande försvagat)
• Om kvinnan inte har någon fertil potential, dvs. antingen steriliserad kirurgiskt eller efter klimakteriet 1 år, eller går med på att avstå från att bli gravid från dagen för screening till och med dag 56 av försöket genom att använda en av följande preventivmetoder: abstinens, intrauterin preventivmedel, orala preventivmedel eller motsvarande hormonella preventivmedel (t.ex. implanterbar endast gestagen, kutan hormonplåster, injicerbara preventivmedel eller vaginal hormonring), diafragma eller kondom i kombination med spermiedödande medel, eller är i ett förhållande med en vasektomerad partner
• Går med på att inte donera blod till en blodbank under 12 månader efter att ha fått vaccinet

Exklusions kriterier:

• Ett akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra vaccination osäker eller skulle störa utvärderingen av svar (detta inkluderar, men är inte begränsat till:

  • Diabetes mellitus
  • Hjärtsjukdom (sjukhus för hjärtinfarkt eller arytmi)
  • Anfallsstörning (feberkramper som barn under 5 år eller ett anfall efter hjärnskakning som inte kräver behandling är acceptabla)
  • Återkommande infektioner (>2 sjukhusvistelser för invasiva bakterieinfektioner, t.ex. lunginflammation, meningit)
  • Immunsuppression till följd av underliggande sjukdom eller behandling med immunsuppressiva läkemedel, eller användning av kemoterapi mot cancer eller strålbehandling under de föregående 36 månaderna.
  • Aktiv neoplastisk sjukdom (eller behandling för en neoplastisk sjukdom) under de senaste 5 åren (exklusive icke-melanom hudcancer) eller en historia av någon hematologisk malignitet

• Något av följande gastrointestinala tillstånd:

  • Historik av någon av följande typer av bukkirurgi:

• Alla större gastrointestinala operationer (t.ex. tarmresektion eller splenektomi)
• Laparotomi (t.ex. hysterektomi, kejsarsnitt eller appendektomi) under de senaste 3 åren

• Laparoskopisk bukkirurgi under det senaste året

  • En historia av kolelitiasis, kolecystit, annan kronisk gallblåsesjukdom eller empyem i gallblåsan (dessa försökspersoner kan endast inkluderas om gallblåsan avlägsnats kirurgiskt).
  • Crohns sjukdom, ulcerös kolit, irritabel tarmsjukdom, celiaki eller magsår under de senaste 10 åren
  • Blödning i avföring (andra än små mängder från ansträngning) under de senaste 12 månaderna
  • Återkommande diarré (>5 episoder under de senaste 6 månaderna, var och en varade i 3 dagar, med 1 veckas mellanrum)
• Känd allergi eller intolerans mot penicilliner (gäller endast kvinnor), ciprofloxacin, trimetoprim/sulfametoxazol eller majs
• En aktuell sjukdom som kräver daglig medicinering förutom vitaminer, p-piller eller aktuella mediciner
• En historia av enterisk feber, tyfoidfeber eller långvarig feber (varar i 3 eller fler dagar) inom en månad efter hemkomst från internationella resor, eller känd exponering för S. Paratyphi eller S. Typhi genom laboratoriearbete
• En historia av att ha fått levande oralt Ty21a tyfusvaccin eller dödat helcellsparenteralt tyfoidvaccin (används av den amerikanska flottan på 1990-talet)
• Medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem till följd av alkohol eller olaglig droganvändning under de senaste 12 månaderna

• Förutser något av följande under 30 dagar efter utskrivning från slutenvårdsavdelningen:

  • Delar hushåll med ett barn under 3 år
  • Hushåll eller sexuell kontakt med någon med försvagad immunitet (t.ex. någon med hiv-infektion, någon som behandlas för cancer, en gravid kvinna eller en äldre person över 70 år)
  • Yrke som livsmedelshandlare, barnomsorg (för barn <3 år) eller sjukvårdspersonal med direkt patientkontakt
• Systoliskt blodtryck (BP) >150 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >90 mm Hg under 2 separata dagar under medicinsk screening
• En kliniskt signifikant abnormitet som upptäcks vid fysisk undersökning, inklusive, men inte begränsat till, ett patologiskt blåsljud, lymfadenopati, hepatosplenomegali eller ett stort bukärr av oklart ursprung

• Någon av följande laboratorieavvikelser som upptäckts under medicinsk screening:

  • Antal vita blodkroppar, hemoglobin eller blodplättar under laboratoriets nedre normalgräns
  • Serumnatrium eller kalium utanför laboratoriets normala gränser
  • Serumkreatinin, blodureakväve (BUN), alaninaminotransferas (ALT), gamma-glutamyltranspeptidas (gamma-GTP), bilirubin, protrombin (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) över laboratoriets övre normalgräns
  • Fasteglukos >99 mg/dl (om screening >99 mg/dL)
  • Positiv serologi för hepatit C eller HIV-antikropp, hepatit B ytantigen; eller syfilis (definierad som en positiv RPR bekräftad av en positiv FTA)
  • Avföringskultur positiv för Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae, eller saknar normal flora, eller patogena protozoer genom mikroskopisk undersökning
  • Elektrokardiogram (EKG) som visar patologiska Q-vågor och signifikanta ST-T-vågsförändringar; vänster ventrikulär hypertrofi; någon icke-sinusrytm exklusive isolerade prematura förmakssammandragningar; höger eller vänster grenblock; eller avancerad (sekundär eller tertiär) A-V hjärtblock
• Underkänd (70% poäng) en skriftlig tentamen för att testa studieförståelse
• En kvinna som är gravid (positivt serumgraviditetstest vid screening eller inom 24 timmar före inokulering) eller ammar
• Ett psykologiskt tillstånd, inklusive en personlighet, ångest eller affektiv störning, eller schizofreni, som enligt en klinisk psykolog äventyrar patientens förmåga att tolerera slutenvårdsprövningen
• Lös avföring (Grad 3-5) under den 48 timmar långa acklimatiseringen

• Kvitto på något av följande:

  • Ett prövningsvaccin eller läkemedel inom 30 dagar efter inokulering
  • Ett licensierat vaccin inom 14 dagar (om inaktiverat) eller inom 30 dagar (om levande försvagat) efter ympning;
  • Antibiotika inom 7 dagar efter vaccination (eller inom 21 dagar om antibiotikan var azitromycin);
  • Blod/blodprodukter eller immunglobuliner inom 6 månader före screeningbesöket och/eller donation av en blodenhet inom 2 månader efter screening
  • H2-receptorantagonister, protonpumpshämmare, receptbelagd syradämpande medicin eller receptfria antacida inom 72 timmar efter inokulering
• En oral temperatur på 38,3 grader C (101 grader F) eller högre under den 35-dagars screeningperioden före inokulering
• Andra villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en försöksperson som deltar i rättegången eller skulle göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet
• Dålig venös tillgång, definieras som oförmågan att dra ut den nödvändiga mängden blod för screeningtest efter 4 försök