Bezpieczeństwo i immunogenność doustnej atenuowanej szczepionki CVD 1902 w zapobieganiu zakażeniu S. Paratyphi A

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 45 lat włącznie
• Dobry stan zdrowia określony na podstawie oceny przesiewowej przeprowadzonej w ciągu 35 dni przed szczepieniem
• Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań dotyczących nauki
• Wyraża świadomą, pisemną zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych
• Wyraża zgodę na bezterminowe przechowywanie niewykorzystanych, możliwych do zidentyfikowania próbek klinicznych w CVD do wykorzystania w przyszłych badaniach, które mogą wymagać odrębnej zgody IRB
• Zgadza się nie uczestniczyć w innej eksperymentalnej szczepionce lub badaniu leku podczas 6-miesięcznego badania; zgadza się nie otrzymywać licencjonowanej szczepionki w ciągu 14 dni od zaszczepienia (jeśli jest inaktywowana) lub w ciągu 30 dni od zaszczepienia (jeśli jest żywa atenuowana)
• Jeśli kobieta nie może zajść w ciążę, tj. została wysterylizowana chirurgicznie lub rok po menopauzie, lub zgadza się powstrzymać się od zajścia w ciążę od dnia badania przesiewowego do dnia 56 badania, stosując jedną z następujących metod antykoncepcji: wkładka antykoncepcyjna, doustne środki antykoncepcyjne lub równoważne hormonalne środki antykoncepcyjne (np. implanty zawierające tylko progestagen, plastry hormonalne na skórę, środki antykoncepcyjne do wstrzykiwań lub krążek hormonalny dopochwowy), diafragma lub prezerwatywa w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym lub jest w związku z partnerem po wazektomii
• Zgadza się nie oddawać krwi do banku krwi przez 12 miesięcy po otrzymaniu szczepionki

Kryteria wyłączenia:

• Ostry lub przewlekły stan chorobowy, który w opinii badacza może sprawić, że szczepienie stanie się niebezpieczne lub zakłóci ocenę odpowiedzi (obejmuje to między innymi:

  • Cukrzyca
  • Choroba serca (hospitalizacja z powodu zawału serca lub arytmii)
  • Zaburzenia napadowe (dopuszczalne są drgawki gorączkowe u dziecka <5 roku życia lub napad powstrząsowy niewymagający leczenia)
  • Nawracające infekcje (>2 hospitalizacje z powodu inwazyjnych infekcji bakteryjnych, np. zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych)
  • Immunosupresja w wyniku choroby podstawowej lub leczenia lekami immunosupresyjnymi lub stosowania przeciwnowotworowej chemioterapii lub radioterapii w ciągu ostatnich 36 miesięcy.
  • Czynna choroba nowotworowa (lub leczenie choroby nowotworowej) w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry) lub w wywiadzie jakikolwiek nowotwór układu krwiotwórczego

• Którykolwiek z następujących stanów żołądkowo-jelitowych:

  • Historia któregokolwiek z następujących rodzajów operacji brzusznych:

• Każda poważna operacja przewodu pokarmowego (np. resekcja jelita lub splenektomia)
• Laparotomia (np. histerektomia, cesarskie cięcie lub wycięcie wyrostka robaczkowego) w ciągu ostatnich 3 lat

• Laparoskopowa operacja jamy brzusznej w ciągu ostatniego roku

  • Historia kamicy żółciowej, zapalenia pęcherzyka żółciowego, innej przewlekłej choroby pęcherzyka żółciowego lub ropniaka pęcherzyka żółciowego (osoby te mogą być włączone tylko wtedy, gdy pęcherzyk żółciowy został usunięty chirurgicznie).
  • choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół jelita drażliwego, celiakia lub wrzody żołądka i jelit w ciągu ostatnich 10 lat
  • Krwawienie ze stolca (inne niż niewielkie ilości spowodowane wysiłkiem) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Nawracająca biegunka (>5 epizodów w ciągu ostatnich 6 miesięcy, każdy trwający 3 dni, z 1 tygodniową przerwą między nimi)
• Znana alergia lub nietolerancja na penicyliny (dotyczy tylko kobiet), cyprofloksacynę, trimetoprim/sulfametoksazol lub kukurydzę
• Obecna choroba wymagająca codziennego przyjmowania leków innych niż witaminy, pigułki antykoncepcyjne lub leki miejscowe
• Historia gorączki jelitowej, duru brzusznego lub długotrwałej gorączki (utrzymującej się 3 lub więcej dni) w ciągu jednego miesiąca po powrocie z podróży zagranicznej lub znanej ekspozycji na S. Paratyphi lub S. Typhi w badaniach laboratoryjnych
• Historia otrzymania żywej doustnej szczepionki przeciw durowi brzusznemu Ty21a lub zabitej pełnokomórkowej szczepionki przeciw durowi brzusznemu (stosowanej przez Marynarkę Wojenną Stanów Zjednoczonych w latach 90.)
• Problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy

• Przewiduje którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 30 dni po wypisaniu z oddziału szpitalnego:

  • Prowadzi wspólne gospodarstwo domowe z dzieckiem w wieku poniżej 3 lat
  • Kontakt domowy lub seksualny z osobą z osłabioną odpornością (np. osoba zarażona wirusem HIV, osoba leczona na raka, kobieta w ciąży lub osoba starsza powyżej 70 lat)
  • Zawód osoby zajmującej się żywnością, opieka nad dziećmi (dzieci <3 lat) lub pracownik służby zdrowia z bezpośrednim kontaktem z pacjentem
• Skurczowe ciśnienie krwi (BP) >150 mm Hg lub rozkurczowe BP >90 mm Hg w ciągu 2 oddzielnych dni podczas badań przesiewowych
• Klinicznie istotna nieprawidłowość wykryta w badaniu fizykalnym, w tym między innymi patologiczny szmer nad sercem, powiększenie węzłów chłonnych, hepatosplenomegalia lub duża blizna brzuszna niejasnego pochodzenia

• Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych wykrytych podczas badań lekarskich:

  • Liczba białych krwinek, hemoglobiny lub płytek krwi poniżej dolnej granicy normy laboratoryjnej
  • Stężenie sodu lub potasu w surowicy poza normalnymi limitami laboratoryjnymi
  • Kreatynina w surowicy, azot mocznikowy we krwi (BUN), aminotransferaza alaninowa (ALT), transpeptydaza gamma-glutamylowa (gamma-GTP), bilirubina, protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) powyżej górnej granicy normy laboratoryjnej
  • Glukoza na czczo >99 mg/dl (w przypadku badania przesiewowego >99 mg/dl)
  • Pozytywny wynik serologiczny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B; lub kiła (zdefiniowana jako dodatni RPR potwierdzony dodatnim wynikiem FTA)
  • Posiew kału dodatni w kierunku Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae lub brak normalnej flory lub patogennych pierwotniaków w badaniu mikroskopowym
  • Elektrokardiogram (EKG) pokazujący patologiczne załamki Q i istotne zmiany załamka ST-T; przerost lewej komory; jakikolwiek rytm inny niż zatokowy z wyłączeniem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków; blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa; lub zaawansowany (drugorzędowy lub trzeciorzędowy) blok przedsionkowo-komorowy
• Niezdanie (70% punktów) egzaminu pisemnego sprawdzającego zrozumienie tekstu
• Kobieta w ciąży (dodatni test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego lub w ciągu 24 godzin przed szczepieniem) lub karmiąca piersią
• Stan psychiczny, w tym zaburzenia osobowości, zaburzenia lękowe, afektywne lub schizofrenia, który w opinii psychologa klinicznego upośledza zdolność pacjenta do tolerowania badania szpitalnego
• Luźne stolce (stopień 3-5) podczas 48-godzinnej aklimatyzacji

• Otrzymanie któregokolwiek z poniższych:

  • Badana szczepionka lub lek w ciągu 30 dni od zaszczepienia
  • Licencjonowana szczepionka w ciągu 14 dni (jeśli jest inaktywowana) lub w ciągu 30 dni (jeśli jest żywa atenuowana) od zaszczepienia;
  • Antybiotyki w ciągu 7 dni po szczepieniu (lub w ciągu 21 dni, jeśli antybiotykiem była azytromycyna);
  • Krew/produkty krwiopochodne lub immunoglobuliny w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową i/lub oddanie jednostki krwi w ciągu 2 miesięcy od wizyty przesiewowej
  • Antagoniści receptora H2, inhibitory pompy protonowej, leki hamujące wydzielanie kwasu na receptę lub dostępne bez recepty leki zobojętniające sok żołądkowy w ciągu 72 godzin od zaszczepienia
• Temperatura w jamie ustnej 38,3 stopni C (101 stopni F) lub wyższa podczas 35-dniowego okresu przesiewowego przed zaszczepieniem
• Inne warunki, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu
• Słaby dostęp żylny, definiowany jako brak możliwości pobrania wymaganej ilości krwi do badań przesiewowych po 4 próbach