Bezpečnost a imunogenicita perorální atenuované vakcíny CVD 1902 k prevenci infekce S. Paratyphi A

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 45 let včetně
• Dobrý zdravotní stav zjištěný screeningovým hodnocením do 35 dnů před očkováním
• Umět porozumět studijním požadavkům a splnit je
• Poskytuje informovaný písemný souhlas před jakýmkoli studijním postupem
• Souhlasí s neomezeným skladováním nepoužitých identifikovatelných klinických vzorků na CVD pro použití v budoucím výzkumu, který může vyžadovat samostatné schválení IRB
• souhlasí s tím, že se během 6měsíční studie nezúčastní jiné hodnocené vakcíny nebo lékové studie; souhlasí s tím, že neobdrží licencovanou vakcínu do 14 dnů od naočkování (pokud je inaktivována) nebo do 30 dnů od inokulace (pokud je živá oslabená)
• Pokud žena nemá potenciál otěhotnět, tj. buď chirurgicky sterilizovaná nebo 1 rok po menopauze, nebo souhlasí s tím, že se zdrží otěhotnění ode dne screeningu do 56. dne studie pomocí jedné z následujících metod antikoncepce: abstinence, intrauterinní antikoncepční prostředek, perorální antikoncepce nebo ekvivalentní hormonální antikoncepce (např. implantovatelná pouze progestogen, kožní hormonální náplast, injekční antikoncepce nebo vaginální hormonální kroužek), bránice nebo kondom v kombinaci se spermicidem nebo je ve vztahu s partnerem po vasektomii
• Souhlasí s tím, že nebude darovat krev krevní bance po dobu 12 měsíců po očkování

Kritéria vyloučení:

• Akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by očkování bylo nebezpečné nebo by narušilo hodnocení odpovědí (to zahrnuje, ale není omezeno na:

  • Diabetes mellitus
  • Srdeční onemocnění (hospitalizace pro srdeční infarkt nebo arytmii)
  • Záchvatová porucha (přípustné jsou febrilní křeče u dítěte <5 let nebo postkonkusivní záchvat nevyžadující léčbu)
  • Opakované infekce (> 2 hospitalizace pro invazivní bakteriální infekce, např. zápal plic, meningitida)
  • Imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby imunosupresivními léky nebo použití protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 36 měsíců.
  • Aktivní neoplastické onemocnění (nebo léčba neoplastického onemocnění) během posledních 5 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže) nebo anamnéza jakékoli hematologické malignity

• Jakýkoli z následujících gastrointestinálních stavů:

  • Anamnéza některého z následujících typů břišních operací:

• Jakékoli velké gastrointestinální operace (např. resekce střeva nebo splenektomie)
• Laparotomie (např. hysterektomie, císařský řez nebo apendektomie) během posledních 3 let

• Laparoskopická břišní operace za poslední rok

  • Anamnéza cholelitiázy, cholecystitidy, jiného chronického onemocnění žlučníku nebo empyému žlučníku (tyto subjekty lze zahrnout pouze v případě, že byl žlučník chirurgicky odstraněn).
  • Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, onemocnění dráždivého tračníku, celiakie nebo gastrointestinální vředy za posledních 10 let
  • Krvácení ve stolici (kromě malých množství z namáhání) za posledních 12 měsíců
  • Opakující se průjem (>5 epizod za posledních 6 měsíců, z nichž každá trvá 3 dny, s 1 týdnem mezi nimi)
• Známá alergie nebo intolerance na peniciliny (platí pouze pro ženy), ciprofloxacin, trimethoprim/sulfamethoxazol nebo kukuřici
• Současná nemoc vyžadující každodenní léky jiné než vitamíny, antikoncepční pilulky nebo lokální léky
• Anamnéza střevní horečky, břišního tyfu nebo prodloužené horečky (trvající 3 nebo více dnů) do jednoho měsíce po návratu z mezinárodní cesty nebo známá expozice S. Paratyphi nebo S. Typhi laboratorními pracemi
• Historie užívání živé orální vakcíny proti tyfu Ty21a nebo zabité celobuněčné parenterální vakcíny proti tyfu (používané americkým námořnictvem do 90. let)
• Zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy vyplývající z užívání alkoholu nebo nelegálních drog v posledních 12 měsících

• Během 30 dnů po propuštění z lůžkového oddělení očekává některou z následujících situací:

  • Sdílí domácnost s dítětem do 3 let
  • Domácnost nebo sexuální styk s někým s oslabenou imunitou (např. někdo s infekcí HIV, někdo, kdo se léčí na rakovinu, těhotná žena nebo starší osoba starší 70 let)
  • Povolání potravináře, péče o děti (pro děti do 3 let) nebo zdravotnického pracovníka s přímým kontaktem s pacientem
• Systolický krevní tlak (TK) > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 90 mm Hg ve 2 oddělených dnech během lékařského screeningu
• Klinicky významná abnormalita zjištěná při fyzikálním vyšetření, včetně, ale bez omezení na, patologického srdečního šelestu, lymfadenopatie, hepatosplenomegalie nebo velké břišní jizvy nejasného původu

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit zjištěná během lékařského vyšetření:

  • Počet bílých krvinek, hemoglobinu nebo krevních destiček pod dolní hranicí normálu v laboratoři
  • Sodík nebo draslík v séru mimo normální limity laboratoře
  • Sérový kreatinin, dusík močoviny v krvi (BUN), alaninaminotransferáza (ALT), gama-glutamyltranspeptidáza (gama-GTP), bilirubin, protrombin (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) nad horní hranicí laboratoře
  • Glukóza nalačno > 99 mg/dl (při screeningu > 99 mg/dl)
  • Pozitivní sérologie na protilátky proti hepatitidě C nebo HIV, povrchový antigen hepatitidy B; nebo syfilis (definovaný jako pozitivní RPR potvrzená pozitivní FTA)
  • Kultivace stolice pozitivní na Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae nebo postrádající normální flóru nebo patogenní prvoky mikroskopickým vyšetřením
  • Elektrokardiogram (EKG) ukazující patologické Q vlny a významné změny ST-T vln; hypertrofie levé komory; jakýkoli nesinusový rytmus s výjimkou izolovaných předčasných síňových kontrakcí; blok pravého nebo levého svazku; nebo pokročilá (sekundární nebo terciární) A-V srdeční blokáda
• Neúspěšné absolvování (70 % skóre) písemné zkoušky k ověření porozumění studiu
• Žena, která je těhotná (pozitivní sérový těhotenský test při screeningu nebo do 24 hodin před inokulací) nebo kojící
• Psychologický stav, včetně poruchy osobnosti, úzkosti nebo afektivní poruchy nebo schizofrenie, který podle názoru klinického psychologa ohrožuje schopnost subjektu tolerovat hospitalizační studii
• Řídká stolice (3.–5. stupeň) během 48hodinové aklimatizace

• Potvrzení některého z následujících:

  • Testovaná vakcína nebo lék do 30 dnů od naočkování
  • licencovaná vakcína do 14 dnů (pokud je inaktivována) nebo do 30 dnů (pokud je živá oslabená) od inokulace;
  • Antibiotika do 7 dnů po očkování (nebo do 21 dnů, pokud byl antibiotikem azithromycin);
  • Krev/krevní produkty nebo imunoglobuliny do 6 měsíců před screeningovou návštěvou a/nebo darování jednotky krve do 2 měsíců od screeningu
  • Antagonisté H2 receptoru, inhibitory protonové pumpy, léky na potlačení kyselosti na předpis nebo volně prodejná antacida do 72 hodin po inokulaci
• orální teplota 38,3 stupňů C (101 stupňů F) nebo vyšší během 35denního screeningového období před inokulací
• Další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se hodnocení nebo by subjekt nemohl dodržet protokol
• Špatný žilní přístup, definovaný jako neschopnost odebrat požadované množství krve pro screeningové testy po 4 pokusech