低强度、相关供体骨髓移植后大剂量环磷酰胺治疗血液系统癌症
低强度、相关供体同种异体 BMT 联合氟达拉滨、白消安和大剂量移植后环磷酰胺治疗血液系统恶性肿瘤
进行这项研究是为了更多地了解低强度骨髓移植 (BMT),也称为血癌患者的“迷你”移植,使用亲属的骨髓。
该研究的主要目标是确定捐赠者的骨髓“吸收”您体内的速度。 其他目标包括描述有多少人接受了骨髓以及血细胞计数上升的速度;描述移植物抗宿主病 (GVHD) 和其他并发症;并描述有多少人在没有进行性癌症的情况下存活下来并总体上存活下来
研究概览
详细说明
目前,除了骨髓移植 (BMT) 之外,很少或根本没有治愈血液癌或淋巴腺癌患者的方法。 BMT 已经发展了数十年的研究,作为各种恶性和非恶性血液病的有效治疗方法。
进行这项研究是为了更多地了解低强度骨髓移植 (BMT),也称为血癌患者的“迷你”移植,使用亲属的骨髓。 用于此移植的骨髓来自与您半匹配或“单倍”匹配的亲属。 可能的捐赠者包括父母、兄弟姐妹和孩子。
许多患有各种癌症的人都接受了“迷你”移植手术,但被认为是实验性的。 约翰霍普金斯大学的 200 多人在移植后接受了高剂量环磷酰胺的微型移植手术。 然而,在这些移植之前给予的化疗组合和其他治疗与本研究中的不同。 尽管本研究中使用的所有化学疗法和免疫降低药物均已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准,但本研究中使用的药物组合并未获得 FDA 批准且处于试验阶段。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231
- The Sydney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 至少 HLA 半相合的一级相关供体
符合条件的诊断:
在多药治疗期间进展的低级别非霍奇金淋巴瘤或浆细胞肿瘤,至少两次先前的治疗失败(不包括单药利妥昔单抗和单药类固醇),或者在淋巴瘤经历组织学转化的情况下:
- 滤泡性 1 级或 2 级淋巴瘤
- 未特指的滤泡性淋巴瘤
- 边缘区(或 MALT)淋巴瘤
- 淋巴浆细胞性淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症
- 毛细胞白血病
- 小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 或慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
- 幼淋巴细胞白血病
- 未明确的低级别 B 细胞淋巴瘤
- 多发性骨髓瘤
- 浆细胞白血病
- 低风险 SLL 或 CLL,定义为 11q 或 17p 缺失、组织学转化或疾病进展在含嘌呤类似物的方案后 < 6 个月
侵袭性淋巴瘤已失败至少一种先前的多药化疗方案,并且患者不适合自体 BMT 或不推荐自体 BMT:
- 霍奇金淋巴瘤
- 滤泡性 3 级淋巴瘤
- 套细胞淋巴瘤或白血病
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(不包括原发性 CNS 淋巴瘤)。 符合条件的亚型包括原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤、富含 T 细胞的大 B 细胞淋巴瘤和未另行说明的大 B 细胞淋巴瘤。
- 伯基特氏淋巴瘤/白血病
- 非典型伯基特淋巴瘤/白血病(高级 B 细胞淋巴瘤,未分类,包括介于伯基特淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤之间的特征)
- 间变性大细胞淋巴瘤
- 浆母细胞淋巴瘤
- 外周T细胞淋巴瘤
- 第二次或随后缓解的复发或难治性急性白血病
- 首次缓解期的低危急性白血病
具有以下至少一项的 AML:
- 由 MDS 或骨髓增生性疾病引起的 AML,或继发性 AML
- 存在 Flt3 内部串联重复
- 低危细胞遗传学
原发难治性疾病
- ALL(白血病和/或淋巴瘤)至少有以下一项:
- 不良细胞遗传学
- 亚二倍体的明确证据
原发难治性疾病
- 双表型白血病
- MDS 至少具有以下特征之一:
- 低危细胞遗传学
- IPSS 分数为 INT-2 或更高
- 治疗相关的 MDS
- 21 岁之前诊断出 MDS
- 对标准 DNA-甲基转移酶抑制剂治疗有进展或无反应
- 危及生命的血细胞减少,包括通常需要超过每周输血的那些
- 第一慢性期干扰素或伊马替尼难治性 CML,或第一慢性期后的非母细胞危象 CML
- 费城染色体阴性骨髓增生性疾病(包括骨髓纤维化)
- 慢性粒单核细胞白血病
幼年粒单核细胞白血病
- 对于 SLL、CLL 或幼淋巴细胞白血病患者,<20% 的骨髓细胞参与此过程
- 足够的终末器官功能:
- 左心室射血分数大于或等于 35%
- 胆红素 ≤ 3.0 mg/dL(除非由于吉尔伯特综合征或溶血),并且 ALT 和 AST < 5 x ULN
FEV1 和 FVC > 预测值的 40%;或在儿科患者中,如果由于年龄小而无法进行肺功能测试,室内空气中的氧饱和度 >92%
- ECOG 体能状态 < 2 或 Karnofsky 或 Lansky 评分 > 60
排除标准:
- 怀孕或哺乳
- 不受控制的感染 注意:如果有证据表明对药物有反应,则允许感染。 HIV 感染患者的资格将视具体情况而定。
- 调节开始前 3 个月内的任何先前 BMT
- 活动性髓外白血病或已知活动性中枢神经系统 (CNS) 受恶性肿瘤累及。 这种疾病治疗到缓解是允许的。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:BMT Allogenic Transplantation
Reduced-intensity transplant with a fludarabine- and busulfan-based preparative regimen.
GVHD prophylaxis with cyclophosphamide, tacrolimus, and mycophenolate mofetil.
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从第 -6 天到第 -2 天,每天 30 mg/m^2 IV。
其他名称:
1 mg/kg PO 或 0.8 mg/kg IV,每天四次,第 -6 天至第 -3 天。
其他名称:
第 +3 天和第 +4 天每天 50 mg/kg IV。
其他名称:
从第 +5 天开始,每日 3 次 15 mg/kg PO(每日最大剂量为 3g)。
其他名称:
根据药物水平给药;从第 +5 天开始,每天 1 mg IV。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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未分类外周血中的嵌合现象
大体时间:第 60 天
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在未分类的外周血中实现完全供体嵌合的参与者百分比。
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第 60 天
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CD3+ 分选外周血中的嵌合现象
大体时间:第 60 天
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在 CD3+ 分选的外周血中实现完全供体嵌合的参与者百分比
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第 60 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间:1年
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存活参与者的百分比
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1年
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无进展生存期
大体时间:1年
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没有疾病复发或进展的存活参与者的百分比。
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1年
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复发率
大体时间:1年
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经历疾病复发或进展的参与者百分比
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1年
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非复发死亡率
大体时间:1年
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因 BMT 相关原因死亡的参与者百分比
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1年
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移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率
大体时间:1年
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经历急性和慢性 GVHD 的参与者的百分比。
急性 GVHD 根据 Przepiorka 标准分级。
慢性 GVHD 根据 NIH 共识标准和西雅图标准分级。
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1年
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Participants Who Failed to Engraft
大体时间:Day 60
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Number of participants who failed to engraft
|
Day 60
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Yvette Kasamon, M.D.、Johns Hopkins University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
- 病理过程
- 肿瘤
- 慢性病
- 疾病属性
- 免疫系统疾病
- 组织学类型的肿瘤
- 血液病
- 淋巴系统疾病
- 淋巴增生性疾病
- 免疫增生性疾病
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- 冠状动物
- 疫苗
- 病毒疫苗
- 环磷酰胺
- 霉酚酸
- 他克莫司
- 白消安
- 氟达拉滨
- 氟达拉滨磷酸盐
- 流感疫苗
其他研究编号
- J1046
- NA_00039363 (其他标识符:JHM IRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
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