Knochenmarktransplantation mit reduzierter Intensität von verwandten Spendern, gefolgt von hochdosiertem Cyclophosphamid für hämatologische Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

• Verwandter Spender ersten Grades, der mindestens HLA-haploidentisch ist

• Zulässige Diagnosen:

  1. Low-grade-Non-Hodgkin-Lymphom oder Plasmazell-Neoplasie, die während einer Therapie mit mehreren Wirkstoffen fortgeschritten ist, bei mindestens zwei vorangegangenen Therapien fehlgeschlagen ist (mit Ausnahme von Rituximab als Einzelwirkstoff und Steroiden als Einzelwirkstoff) oder im Falle eines Lymphoms, das einer histologischen Umwandlung unterzogen wurde:

     • Follikuläres Lymphom Grad 1 oder 2
     • Follikuläres Lymphom nicht anders angegeben
     • Marginalzonen- (oder MALT-) Lymphom
     • Lymphoplasmatisches Lymphom / Makroglobulinämie Waldenstrom
     • Haarzell-Leukämie
     • Kleines lymphatisches Lymphom (SLL) oder chronische lymphatische Leukämie (CLL)
     • Prolymphozytäre Leukämie
     • Niedriggradiges B-Zell-Lymphom, nicht näher bezeichnet
     • Multiples Myelom
     • Plasmazell-Leukämie
  2. SLL oder CLL mit geringem Risiko, definiert durch eine 11q- oder 17p-Deletion, histologische Konversion oder Krankheitsprogression < 6 Monate nach einer purinanaloghaltigen Behandlung

  3. Aggressives Lymphom, bei dem mindestens eine vorangegangene Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen fehlgeschlagen ist und der Patient entweder für eine autologe KMT nicht geeignet ist oder eine autologe KMT nicht empfohlen wird:

     • Hodgkin-Lymphom
     • Follikuläres Lymphom Grad 3
     • Mantelzell-Lymphom oder Leukämie
     • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (ausgenommen primäres ZNS-Lymphom). In Frage kommende Subtypen umfassen primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom, T-Zell-reiches großzelliges B-Zell-Lymphom und nicht anders spezifiziertes großzelliges B-Zell-Lymphom.
     • Burkitt-Lymphom/Leukämie
     • Atypisches Burkitt-Lymphom/Leukämie (hochgradiges B-Zell-Lymphom, nicht klassifiziert, einschließlich solches mit Merkmalen zwischen Burkitt-Lymphom und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom)
     • Anaplastisches großzelliges Lymphom
     • Plasmablastisches Lymphom
     • Peripheres T-Zell-Lymphom
  4. Rezidivierende oder refraktäre akute Leukämie in zweiter oder nachfolgender Remission
  5. Akute Leukämie mit geringem Risiko in erster Remission

  6. AML mit mindestens einem der folgenden Punkte:

     • AML aufgrund von MDS oder einer myeloproliferativen Erkrankung oder sekundäre AML
     • Vorhandensein von Flt3-internen Tandemduplikationen
     • Zytogenetik mit geringem Risiko

     • Primäre refraktäre Erkrankung

       • ALL (Leukämie und/oder Lymphom) mit mindestens einer der folgenden Erkrankungen:
     • Unerwünschte Zytogenetik
     • Eindeutiger Beweis für Hypodiploidie

     • Primäre refraktäre Erkrankung

       • Biphänotypische Leukämie
       • MDB mit mindestens einer der folgenden Eigenschaften:
       • Zytogenetik mit geringem Risiko
       • IPSS-Score von INT-2 oder höher
       • Behandlungsbedingtes MDS
       • MDS vor dem 21. Lebensjahr diagnostiziert
       • Fortschreiten oder Ausbleiben des Ansprechens auf eine Standardtherapie mit DNA-Methyltransferase-Inhibitoren
       • Lebensbedrohliche Zytopenien, einschließlich solcher, die im Allgemeinen mehr als wöchentliche Transfusionen erfordern
  7. Interferon- oder Imatinib-refraktäre CML in der ersten chronischen Phase oder CML ohne Blastenkrise nach der ersten chronischen Phase
  8. Philadelphia-Chromosom-negative myeloproliferative Erkrankung (einschließlich Myelofibrose)
  9. Chronische myelomonozytäre Leukämie

  10. Juvenile myelomonozytäre Leukämie

      • Bei Patienten mit SLL, CLL oder prolymphatischer Leukämie sind < 20 % der Knochenmarkzellularität an diesem Prozess beteiligt
      • Ausreichende Endorganfunktion:
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 35 %
• Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (außer aufgrund von Gilbert-Syndrom oder Hämolyse) und ALT und AST < 5 x ULN

• FEV1 und FVC > 40 % des Sollwerts; oder bei pädiatrischen Patienten, wenn aufgrund ihres jungen Alters keine Lungenfunktionstests durchgeführt werden können, Sauerstoffsättigung > 92 % der Raumluft

  • ECOG-Leistungsstatus < 2 oder Karnofsky- oder Lansky-Score > 60

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend
• Unkontrollierte Infektion Hinweis: Eine Infektion ist zulässig, wenn Anzeichen für ein Ansprechen auf Medikamente vorliegen. Die Eignung von HIV-infizierten Patienten wird von Fall zu Fall entschieden.
• Jede frühere BMT innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Konditionierung
• Aktive extramedulläre Leukämie oder bekannte aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) durch Malignität. Eine solche Krankheit, die bis zur Remission behandelt wird, ist zulässig.