此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

肥胖相关性高血压的治疗(目标) (TARGET)

2012年2月23日 更新者:UMC Utrecht

一项随机、安慰剂对照、双盲、4 期、交叉试验,研究阿利吉仑、氢氯噻嗪和莫索尼定对肥胖相关性高血压患者内皮功能障碍的影响

高血压(高血压)是心肌梗塞和中风的重要原因。 高血压通常发生在超重的人身上。 这些人通常也有异常的脂肪和糖代谢。 这些问题的组合称为“代谢综合征”。

高血压和肥胖患者目前接受与高血压患者相同的药物治疗,但没有肥胖。 人们认为不同类别的药物在降低血压方面同样有效。

除了降低血压,高血压治疗还有其他效果,例如血管功能的改变(扩张和收缩的能力)或糖和脂肪代谢的改变。 特别是在患有代谢综合征的患者中,这些额外的影响被认为非常重要,因为它们可以影响心血管疾病的风险。

不同类别的降压药的降压机制不同。 本研究的目的是比较属于不同类别的三种降压药物的效果。 感兴趣的主要结果将是血管功能(扩张和收缩的能力)和血压。 此外,还将研究治疗对糖和脂肪代谢等其他结果的影响。

研究概览

详细说明

肥胖相关性高血压(ORH)的治疗具有挑战性,已成为一个重要的全球健康问题。 根据指南,大多数类别的抗高血压药对治疗高血压同样有效。 然而,这些指南是基于原发性高血压患者研究的证据,但没有特别关注 ORH。 越来越多的证据表明 ORH 的复杂病理生理机制。 脂肪组织功能障碍通常被认为是最终导致交感神经系统 (SNS) 和肾素-血管紧张素系统 (RAS) 上调的常见土壤。 此外,高血压的发生与内皮功能障碍、血脂异常和糖代谢紊乱的发生密切相关。 研究人员假设,与利尿剂(氢氯噻嗪)治疗相比,直接下调 SNS(莫索尼定)和 RAS(阿利吉仑)的抗高血压药治疗会产生更多有益效果,因为后者通过抑制钠离子来降低血压吸收,而不影响潜在的疾病机制。 感兴趣的主要结果是内皮功能和血压,但也研究了许多次要结果。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Utrecht、荷兰、3508 GA
        • UMC Utrecht

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

26年 至 66年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 患者为男性或绝经后女性,签署知情同意书之日年龄为30-70岁。 如果一名妇女至少 12 个月没有经历月经出血,假设她仍然有子宫,并且没有怀孕或哺乳,则假定为绝经后状态。 在没有子宫的女性中,绝经或绝经后的 FSH 水平非常高。
  • 所有患者均应符合腹型肥胖的诊断标准:腰围>102cm(男性)或>88cm(女性)。 腰围是在站立位置测量下肋骨和髂嵴之间的中间位置。
  • 所有患者都应满足高血压的诊断标准:两次就诊期间收缩压 >/= 130 mmHg 和/或舒张压 >/= 85 mmHg。 根据现行的高血压诊断指南,通过诊室读数评估血压。 患者需要在测量前和测量期间坐几分钟。 袖带尺寸应根据患者的臂围进行调整,并且在测量过程中需要与患者的胸骨处于同一高度。 血压被确定为 2 mmHg 的准确度水平。 第一次就诊时测量双臂的血压。 在两次测量中相差超过 10 mmHg,取最高值。 至少 15 秒后,在同一次访问期间重复测量。 同一手臂上两次测量的最高平均值被认为是实际血压值。
  • 患者应满足以下一项或多项标准才符合代谢综合征的定义: 1) 高甘油三酯血症(血清甘油三酯 > 1.7 mmol/L); 2) 低高密度脂蛋白 (HDL)-胆固醇(血清 HDL-胆固醇 < 1.04 mmol/L(男性)或 < 1.29 mmol/L(女性)); 3)空腹血糖高(空腹血糖>5.6 mmol/L)。
  • 患者了解研究程序、可用的替代疗法以及研究涉及的风险,并通过提供书面知情同意书自愿同意参与。

排除标准:

  • 在一次或多次筛查测量期间收缩压 > 180 mmHg 和/或舒张压 > 110 mmHg。
  • 身体质量指数 (BMI) > 35 公斤/平方米
  • 当前吸烟或过去 3 个月吸烟
  • 使用“娱乐性”或非法药物
  • 最近(在过去一年内)酗酒或依赖的历史。
  • 对本试验中使用的任何药物(成分)有超敏反应史或不耐受史。
  • 当前/最近(在签署知情同意书后 30 天内)参与使用研究化合物或设备进行的研究。
  • 实验室值如下: 血红蛋白 (Hb) < 8,6 mmol/L(男性)或 < 7.4 mmol/L(女性); TSH <0.3 mcIU/mL 或 > 5.0 mcIU/mL;钾 < 3.8 mmol/L 或 > 5.0 mmol/L;钠 < 136 毫摩尔/升或 > 146 毫摩尔/升; MDRD < 60 mL/min/1.73m2
  • 医疗条件如下: 顽固性高血压(血压高于目标水平,尽管使用了 3 种抗高血压药,包括一种利尿剂);继发性高血压;充血性心力衰竭;动脉粥样硬化性血管疾病(根据 NCEP ATP III 和 AHA/ACC 指南);心律失常,例如心动过缓、房颤、病态窦房结综合征、窦房传导阻滞、房室传导阻滞或任何其他心律失常;阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 (OSAS) 或 Epworth 嗜睡量表问卷得分为 10 分或更高;严重的肝功能障碍(Child-Pugh C 级); COPD(严重程度为 2 级或更高的 GOLD 分类);乳糜泻或其他严重的肠道吸收不良;在签署知情同意书之前 ≤ 5 年的恶性肿瘤,经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外;精神不稳定或重大精神疾病;多发性神经病或临床怀疑自主神经系统功能障碍;任何会限制或复杂化研究评估或参与的疾病;任何需要治疗的疾病或筛查异常不能推迟到研究期结束后才不会造成伤害。
  • 任何合并用药,特别是抗高血压联合用药、降糖药、降脂药、全身性皮质类固醇、避孕药和维生素 C 或 E 补充剂,以及任何其他种类的药物,包括非处方药。 以下类别的药物可以例外:扑热息痛;质子泵抑制剂;不会导致任何活性成分进入循环的外用乳膏和软膏(如果是类固醇乳膏:II 类或更低);不会导致任何活性成分进入循环的吸入药物、喷鼻剂和滴眼剂。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:安慰剂
根据以下方案,每天一次用安慰剂胶囊治疗 8 周:前 2 周每天一次(早上)1 粒胶囊,随后在剩余 6 周期间每天一次(早上)2 粒胶囊。 应避免意外摄入葡萄柚(果汁)。 该治疗间隔之后是一周的减量期:第 1、2、3、4、5 和 7 天各服用 1 片。
根据以下方案,每天一次用安慰剂片治疗 8 周:前 2 周每天一次(早上)1 片,然后在其余 6 周每天一次(早上)2 片。 应避免意外摄入葡萄柚(果汁)。 该治疗间隔之后是一周的减量期:第 1、2、3、4、5 和 7 天各服用 1 片。
实验性的:莫索尼定
根据以下方案,每天一次用莫索尼定治疗 8 周:前 2 周每天一次(早上)0.2 mg,随后在其余 6 周每天一次(早上)0.4 mg。 应避免意外摄入葡萄柚(果汁)。 该治疗间隔之后是一周的减量期:第 1、2、3、4、5 和 7 天 0.2 mg。
其他名称:
  • 无品牌名称(通用产品)
  • ATC 代码:C02AC05
根据以下方案,每天一次用安慰剂片治疗 8 周:前 2 周每天一次(早上)1 片,然后在其余 6 周每天一次(早上)2 片。 应避免意外摄入葡萄柚(果汁)。 该治疗间隔之后是一周的减量期:第 1、2、3、4、5 和 7 天各服用 1 片。
实验性的:阿利吉仑
根据以下方案,每天一次用阿利吉仑治疗 8 周:前 2 周每天一次(早上)150 mg,随后在其余 6 周每天一次(早上)300 mg。 应避免意外摄入葡萄柚(果汁)。 该治疗间隔之后是一周的减量期:第 1、2、3、4、5 和 7 天 150 mg。
其他名称:
  • 品牌名称:雷利兹
  • ATC 代码:C09XA02
根据以下方案,每天一次用安慰剂胶囊治疗 8 周:前 2 周每天一次(早上)1 粒胶囊,随后在剩余 6 周期间每天一次(早上)2 粒胶囊。 应避免意外摄入葡萄柚(果汁)。 该治疗间隔之后是一周的减量期:第 1、2、3、4、5 和 7 天各服用 1 片。
实验性的:氢氯噻嗪
根据以下方案,每天一次用安慰剂片治疗 8 周:前 2 周每天一次(早上)1 片,然后在其余 6 周每天一次(早上)2 片。 应避免意外摄入葡萄柚(果汁)。 该治疗间隔之后是一周的减量期:第 1、2、3、4、5 和 7 天各服用 1 片。
根据以下方案,每天一次用氢氯噻嗪治疗 8 周:前 2 周每天一次(早上)12.5 mg,随后在其余 6 周每天一次(早上)25 mg。 应避免意外摄入葡萄柚(果汁)。 该治疗间隔之后是一周的减量期:第 1、2、3、4、5 和 7 天 12.5 mg。
其他名称:
  • 无品牌名称(通用产品)
  • ATC 代码:C03AA03

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
通过血流介导的扩张 (FMD) 评估内皮功能
大体时间:治疗8周后
治疗8周后

次要结果测量

结果测量
大体时间
平均 24 小时收缩压/舒张压 平均白天和夜间收缩压/舒张压
大体时间:治疗8周后
治疗8周后
中心血压(通过脉搏波分析估算)
大体时间:治疗8周后
治疗8周后
肾素-血管紧张素系统 (RAS) 激素浓度
大体时间:治疗8周后
治疗8周后
交感神经系统活动,通过肌肉交感神经活动 (MSNA) 和心率变异性 (HRV) 评估
大体时间:治疗8周后
治疗8周后
氧化应激标志物(尿液中 F2-异前列烷的浓度和血浆中的 oxLDL)
大体时间:治疗8周后
治疗8周后
炎症标志物(血浆中的 hs-CRP)
大体时间:治疗8周后
治疗8周后
钠排泄分数
大体时间:治疗8周后
治疗8周后
动脉硬度(通过脉搏波速度和脉搏波分析增强指数评估)
大体时间:治疗8周后
治疗8周后
脂肪组织功能(脂肪因子的血清浓度)
大体时间:治疗8周后
治疗8周后
脂质代谢(血清脂质浓度)
大体时间:治疗8周后
治疗8周后
胰岛素敏感性,通过稳态模型评估 (HOMA) 表示
大体时间:治疗8周后
治疗8周后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 学习椅:F.L.J. Visseren, Professor (MD PhD)、UMC Utrecht
  • 首席研究员:W. Spiering, MD PhD、UMC Utrecht

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年8月1日

初级完成 (实际的)

2012年2月1日

研究完成 (实际的)

2012年2月1日

研究注册日期

首次提交

2010年6月4日

首先提交符合 QC 标准的

2010年6月4日

首次发布 (估计)

2010年6月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年2月23日

最后验证

2012年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅