- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01138423
Traitement de l'hyperTension liée à l'adiposité (TARGET) (TARGET)
Un essai croisé randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, à 4 périodes, pour étudier les effets de l'aliskirène, de l'hydrochlorothiazide et de la moxonidine sur la dysfonction endothéliale dans l'hypertension liée à l'obésité
L'hypertension artérielle (hypertension) est une cause importante d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral. L'hypertension artérielle survient souvent chez les personnes en surpoids. Ces personnes ont également fréquemment un métabolisme anormal des graisses et des sucres. La combinaison de ces problèmes s'appelle le «syndrome métabolique».
Les personnes souffrant d'hypertension et d'obésité reçoivent actuellement le même traitement médicamenteux que les personnes souffrant d'hypertension, mais sans obésité. On pense que différentes classes de médicaments sont tout aussi efficaces pour abaisser la tension artérielle.
En plus d'abaisser la tension artérielle, le traitement de l'hypertension peut avoir des effets supplémentaires, comme des changements dans la fonction des vaisseaux sanguins (la capacité de se dilater et de se contracter) ou des changements dans le métabolisme du sucre et des graisses. En particulier chez les patients atteints du syndrome métabolique, ces effets supplémentaires sont considérés comme d'une grande importance, car ils peuvent influencer le risque de maladies cardiovasculaires.
Le mécanisme d'abaissement de la tension artérielle diffère selon les classes de médicaments antihypertenseurs. Le but de cette étude est de comparer les effets de trois types de médicaments antihypertenseurs appartenant à des classes différentes. Les principaux résultats d'intérêt seront la fonction des vaisseaux sanguins (la capacité de dilatation et de constriction) et la tension artérielle. De plus, l'effet du traitement sur des résultats supplémentaires, comme le métabolisme du sucre et des graisses, sera étudié.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Utrecht, Pays-Bas, 3508 GA
- UMC Utrecht
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient est un homme ou une femme ménopausée, âgé de 30 à 70 ans le jour de la signature du consentement éclairé. Le statut post-ménopausique est supposé si une femme n'a pas eu de saignement menstruel pendant au moins 12 mois, en supposant qu'elle a toujours un utérus et qu'elle n'est pas enceinte ou qu'elle n'allaite pas. Chez les femmes sans utérus, la ménopause ou la postménopause est définie par un taux de FSH très élevé.
- Tous les patients doivent remplir le critère diagnostique d'adiposité abdominale : tour de taille > 102 cm (hommes) ou > 88 cm (femmes). Le tour de taille est mesuré à mi-chemin entre la côte inférieure et la crête iliaque en position debout.
- Tous les patients doivent remplir le critère diagnostique de l'hypertension : tension artérielle systolique >/= 130 mmHg et/ou tension artérielle diastolique >/= 85 mmHg lors des deux visites. La pression artérielle est évaluée par des lectures de bureau conformément aux directives actuelles pour le diagnostic de l'hypertension. Le patient doit être assis quelques minutes avant et pendant la mesure. La taille du brassard doit être ajustée à la circonférence du bras du patient et doit être au même niveau de hauteur que le sternum du patient pendant les mesures. La tension artérielle est déterminée avec un niveau de précision de 2 mmHg. La tension artérielle est mesurée sur les deux bras lors de la première visite. Dans les deux mesures diffèrent de plus de 10 mmHg, la valeur la plus élevée est prise. Après au moins 15 secondes, la mesure est répétée lors de la même visite. La moyenne la plus élevée des deux mesures sur le même bras est considérée comme la valeur réelle de la tension artérielle.
- Les patients doivent remplir un ou plusieurs des critères suivants pour répondre à la définition du syndrome métabolique : 1) hypertriglycéridémie (triglycérides sériques > 1,7 mmol/L) ; 2) Faible cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) (cholestérol HDL sérique < 1,04 mmol/L (hommes) ou < 1,29 mmol/L (femmes) ); 3) Glycémie à jeun élevée (glycémie à jeun > 5,6 mmol/L).
- Le patient comprend les procédures de l'étude, les traitements alternatifs disponibles et les risques liés à l'étude et accepte volontairement de participer en donnant un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Pression artérielle systolique > 180 mmHg et/ou tension artérielle diastolique > 110 mmHg lors d'une ou plusieurs mesures de dépistage.
- Indice de masse corporelle (IMC) > 35 kg/m2
- Tabagisme actuel ou tabagisme au cours des 3 derniers mois
- Usage de drogues "récréatives" ou illicites
- Antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus ou de dépendance à l'alcool.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité ou d'intolérance à tout (composant de) médicament utilisé dans cet essai.
- Participation actuelle / récente (dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé) à une étude avec un composé ou dispositif expérimental.
- Valeurs de laboratoire comme suit : Hémoglobine (Hb) < 8,6 mmol/L (hommes) ou < 7,4 mmol/L (femmes) ; TSH <0,3 mcUI/mL ou > 5,0 mcUI/mL ; Potassium < 3,8 mmol/L ou > 5,0 mmol/L ; Sodium < 136 mmol/L ou > 146 mmol/L ; MDRD < 60 mL/min/1,73m2
- Conditions médicales comme suit : hypertension résistante (tension artérielle supérieure au niveau cible, malgré 3 antihypertenseurs, dont un diurétique) ; HTA secondaire ; Insuffisance cardiaque congestive ; Maladie vasculaire athéroscléreuse (conformément aux directives NCEP ATP III et AHA/ACC); Arythmies cardiaques, par exemple bradycardie, fibrillation auriculaire, maladie des sinus, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire ou toute autre arythmie ; Syndrome d'apnée obstructive du sommeil (SAOS) ou score de 10 ou plus au questionnaire de l'échelle de somnolence d'Epworth ; Troubles graves de la fonction hépatique (Child-Pugh-Classe C); BPCO (classification GOLD de sévérité 2 ou plus) ; Maladie cœliaque ou autre malabsorption intestinale importante ; Malignité ≤ 5 ans avant la signature du consentement éclairé, sauf pour le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus correctement traité ; Instabilité mentale ou maladie psychiatrique majeure ; Polyneuropathie ou suspicion clinique de dysfonctionnement du système nerveux autonome ; Toute maladie qui limiterait ou compliquerait l'évaluation ou la participation à l'étude ; Toute maladie ou anomalie de dépistage nécessitant un traitement qui ne peut être reportée après la période d'étude sans causer de préjudice.
- Tout médicament concomitant, en particulier les médicaments antihypertenseurs, les hypoglycémiants, les hypolipidémiants, les corticostéroïdes systémiques, les pilules contraceptives et les suppléments de vitamine C ou E, mais aussi tout autre type de médicaments, y compris les médicaments en vente libre. Des exceptions peuvent être faites pour les catégories de médicaments suivantes : paracétamol ; Les inhibiteurs de la pompe à protons; crèmes topiques et onguents qui n'entraînent l'absorption d'aucun des composants actifs dans la circulation (en cas de crèmes stéroïdes : classe II ou inférieure) ; les médicaments par inhalation, les vaporisateurs nasaux et les gouttes ophtalmiques qui n'entraînent l'absorption d'aucun des composants actifs dans la circulation.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Traitement une fois par jour avec des gélules placebo pendant 8 semaines, selon le régime suivant : une fois par jour (le matin) 1 gélule pendant les 2 premières semaines, suivies d'une fois par jour (le matin) 2 gélules pendant les 6 semaines restantes.
La consommation fortuite de pamplemousse (jus) doit être évitée.
Cet intervalle de traitement est suivi d'une période de décroissance d'une semaine : 1 comprimé les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 7.
Traitement une fois par jour avec des comprimés placebo pendant 8 semaines, selon le régime suivant : une fois par jour (le matin) 1 comprimé pendant les 2 premières semaines, suivi d'une fois par jour (le matin) 2 comprimés pendant les 6 semaines restantes.
La consommation fortuite de pamplemousse (jus) doit être évitée.
Cet intervalle de traitement est suivi d'une période de décroissance d'une semaine : 1 comprimé les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 7.
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Expérimental: Moxonidine
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Traitement une fois par jour avec de la moxonidine pendant 8 semaines, selon le régime suivant : une fois par jour (le matin) 0,2 mg pendant les 2 premières semaines, suivi d'une fois par jour (le matin) 0,4 mg pendant les 6 semaines restantes.
La consommation fortuite de pamplemousse (jus) doit être évitée.
Cet intervalle de traitement est suivi d'une période de diminution progressive d'une semaine : 0,2 mg les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 7.
Autres noms:
Traitement une fois par jour avec des comprimés placebo pendant 8 semaines, selon le régime suivant : une fois par jour (le matin) 1 comprimé pendant les 2 premières semaines, suivi d'une fois par jour (le matin) 2 comprimés pendant les 6 semaines restantes.
La consommation fortuite de pamplemousse (jus) doit être évitée.
Cet intervalle de traitement est suivi d'une période de décroissance d'une semaine : 1 comprimé les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 7.
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Expérimental: Aliskiren
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Traitement une fois par jour par l'aliskirène pendant 8 semaines, selon le régime suivant : une fois par jour (le matin) 150 mg pendant les 2 premières semaines, suivi d'une fois par jour (le matin) 300 mg pendant les 6 semaines restantes.
La consommation fortuite de pamplemousse (jus) doit être évitée.
Cet intervalle de traitement est suivi d'une période de diminution progressive d'une semaine : 150 mg aux jours 1, 2, 3, 4, 5 et 7.
Autres noms:
Traitement une fois par jour avec des gélules placebo pendant 8 semaines, selon le régime suivant : une fois par jour (le matin) 1 gélule pendant les 2 premières semaines, suivies d'une fois par jour (le matin) 2 gélules pendant les 6 semaines restantes.
La consommation fortuite de pamplemousse (jus) doit être évitée.
Cet intervalle de traitement est suivi d'une période de décroissance d'une semaine : 1 comprimé les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 7.
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Expérimental: Hydrochlorothiazide
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Traitement une fois par jour avec des comprimés placebo pendant 8 semaines, selon le régime suivant : une fois par jour (le matin) 1 comprimé pendant les 2 premières semaines, suivi d'une fois par jour (le matin) 2 comprimés pendant les 6 semaines restantes.
La consommation fortuite de pamplemousse (jus) doit être évitée.
Cet intervalle de traitement est suivi d'une période de décroissance d'une semaine : 1 comprimé les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 7.
Traitement une fois par jour par l'hydrochlorothiazide pendant 8 semaines, selon le régime suivant : une fois par jour (le matin) 12,5 mg pendant les 2 premières semaines, suivi d'une fois par jour (le matin) 25 mg pendant les 6 semaines restantes.
La consommation fortuite de pamplemousse (jus) doit être évitée.
Cet intervalle de traitement est suivi d'une période de diminution progressive d'une semaine : 12,5 mg les jours 1, 2, 3, 4, 5 et 7.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Fonction endothéliale évaluée par Flow Mediated Dilation (FMD)
Délai: Après 8 semaines de traitement
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Après 8 semaines de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Pression artérielle systolique/diastolique moyenne sur 24 heures Pression artérielle systolique/diastolique moyenne de jour et de nuit
Délai: Après 8 semaines de traitement
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Après 8 semaines de traitement
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Tension artérielle centrale (estimée avec l'analyse des ondes de pouls)
Délai: Après 8 semaines de traitement
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Après 8 semaines de traitement
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Concentrations d'hormones du système rénine-angiotensine (SRA)
Délai: Après 8 semaines de traitement
|
Après 8 semaines de traitement
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Activité du système nerveux sympathique, évaluée par l'activité nerveuse sympathique musculaire (MSNA) et la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV)
Délai: Après 8 semaines de traitement
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Après 8 semaines de traitement
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Marqueurs du stress oxydatif (concentrations d'isoprostanes F2 dans l'urine et d'oxLDL dans le plasma)
Délai: Après 8 semaines de traitement
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Après 8 semaines de traitement
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Marqueurs de l'inflammation (hs-CRP dans le plasma)
Délai: Après 8 semaines de traitement
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Après 8 semaines de traitement
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Excrétion fractionnée de sodium
Délai: Après 8 semaines de traitement
|
Après 8 semaines de traitement
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Rigidité artérielle (évaluée par la vitesse de l'onde de pouls et l'indice d'augmentation de l'analyse de l'onde de pouls)
Délai: Après 8 semaines de traitement
|
Après 8 semaines de traitement
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Fonction du tissu adipeux (concentrations sériques d'adipokines)
Délai: Après 8 semaines de traitement
|
Après 8 semaines de traitement
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Métabolisme lipidique (concentrations lipidiques sériques)
Délai: Après 8 semaines de traitement
|
Après 8 semaines de traitement
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Sensibilité à l'insuline, exprimée par l'évaluation du modèle homéostatique (HOMA)
Délai: Après 8 semaines de traitement
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Après 8 semaines de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: F.L.J. Visseren, Professor (MD PhD), UMC Utrecht
- Chercheur principal: W. Spiering, MD PhD, UMC Utrecht
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Suralimentation
- Troubles nutritionnels
- En surpoids
- Poids
- Résistance à l'insuline
- Hyperinsulinisme
- Hypertension
- Obésité
- Syndrome métabolique
- Obésité abdominale
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents natriurétiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Diurétiques
- Inhibiteurs des Symporteurs de Chlorure de Sodium
- Hydrochlorothiazide
- Moxonidine
Autres numéros d'identification d'étude
- UMCU-Vasc-14A
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