TNF-Alpha 不完全二级反应者能否获得安全有效的反应切换到 Cimzia

安慰剂比较：安慰剂

安慰剂（0.9% 氯化钠）在第 0、2 和 4 周进行 2 次皮下 (sc) 注射，随后在第 6、8 和 10 周进行 1 次皮下注射。 在第 12 周，受试者进入开放标签阶段。 受试者在第 12、14 和 16 周接受 400 mg Cimzia (CZP)，分两次 200 mg 皮下 (sc) 注射，随后在第 18、20 和 22 周接受 1 次皮下注射。

药品：安慰剂

预装生理盐水注射器

其他名称：

• 1 毫升氯化钠 0.9%

有源比较器：Cimzia 积极治疗

在第 0、2 和 4 周以两次 200 mg 皮下 (sc) 注射的方式给予 400 mg Cimzia (CZP)，然后在第 6、8 和 10 周进行 1 次皮下注射。 在第 12 周，受试者进入开放标签阶段。 受试者在第 12、14 和 16 周接受 400 mg Cimzia (CZP)，分两次 200 mg 皮下 (sc) 注射，随后在第 18、20 和 22 周接受 1 次皮下注射。

药品：西姆齐亚

预装 200mg Cimzia 注射器 SC 每 2 周一次

其他名称：

• 含有 200 毫克 Certolizumab Pegol 的 1 毫升液体产品

第 12 周时，Cimzia 治疗组与安慰剂组相比，临床疾病活动指数 (CDAI) 下降大于或等于 10 分的受试者比例

临床疾病活动度 (CDAI) 是一个综合评分。 临床疾病活动 (CDAI) = SJC(28)：肿胀的 28 关节计数（肩、肘、腕、MCP、PIP（包括拇指 IP）+ TJC(28)：触痛的 28 关节计数（肩、肘、腕、 MCP、PIP（包括拇指 IP）+ PGA：患者总体疾病活动（患者对总体 RA 疾病活动的自我评估，评分为 0-10，其中 10 为最大活动）+ EGA：评估者总体疾病活动（评估者对总体 RA 疾病的评估0-10 级的活动，其中 10 是最大活动）缓解：CDAI ≤ 2.8；低疾病活动：CDAI > 2.8 且≤ 10；中度疾病活动：CDAI > 10 且≤ 22；高疾病活动：CDAI > 22。 CDAI 减少 6.5 表示适度改善。

与安慰剂组相比，Cimzia 治疗组中达到美国风湿病学会 20% (ACR20) 反应标准的受试者比例

ACR20 反应者是指压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) 和 5 个剩余核心组测量中的至少 3 个比基线改善至少 20% 的受试者：1) 健康评估问卷-残疾指数（HAQ- DI), 2) C-反应蛋白 (CRP), 3) 患者对关节炎疼痛的评估-视觉模拟量表 (VAS), 4) 患者对疾病活动的整体评估-视觉模拟量表 (VAS), 5) 医师对疾病活动视觉模拟量表 (VAS)。

HAQ-DI：参与者报告的在 8 类日常生活活动中执行任务的能力评估：着装/新郎；出现;吃;走;抵达;紧握;卫生;过去一周的共同活动。 每个项目以 0-3 的 4 分制评分： 0 = 没有难度； 1=有些困难； 2=很困难； 3=做不到。

视觉模拟量表 (VAS) - 关节炎的评估是在 0 至 100 毫米 VAS 上测量的，其中 0 毫米 = 非常好，100 毫米 = 非常差。

在第 12 周时，Cimzia 治疗组与安慰剂组相比达到美国风湿病学会 50% (ACR50) 反应标准的受试者比例

ACR50 反应者是指在压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) 和 5 个剩余核心组测量中至少有 3 个方面比基线改善至少 50% 的受试者：1) 健康评估问卷-残疾指数（HAQ- DI), 2) C-反应蛋白 (CRP), 3) 患者对关节炎疼痛的评估-视觉模拟量表, 4) 患者对疾病活动度的整体评估-视觉模拟量表, 5) 医师对疾病活动度的整体评估-视觉模拟量表.

HAQ-DI：参与者报告的在 8 类日常生活活动中执行任务的能力评估：着装/新郎；出现;吃;走;抵达;紧握;卫生;过去一周的共同活动。 每个项目以 0-3 的 4 分制评分： 0 = 没有难度； 1=有些困难； 2=很困难； 3=做不到。

视觉模拟量表 (VAS) - 关节炎的评估是在 0 至 100 毫米 VAS 上测量的，其中 0 毫米 = 非常好，100 毫米 = 非常差。

根据 DAS28 (CRP) 计算，Cimzia 组与安慰剂组相比，达到美国风湿病学会低疾病活动评分和/或缓解评分的受试者比例

疾病活动评分 28-C-反应蛋白 (DAS28-CRP) 是类风湿性关节炎 (RA) 的综合衡量指标，基于 4 个变量：触痛和肿胀关节计数（28 个关节）、C-反应蛋白 (CRP)、和患者整体评估视觉模拟量表。 较低的分数表示较少的疾病活动。

缓解：CDAI≤2.8；低度疾病活动：CDAI > 2.8 且≤ 10 ；中度疾病活动：CDAI > 10 且≤ 22；高疾病活动度：CDAI > 22

与安慰剂组相比，Cimzia 治疗组中达到 EULAR 良好或中等反应标准的受试者比例

EULAR（欧洲抗风湿病联盟）反应标准是一种分类反应标准，它根据疾病活动评分的变化和水平将患者个体分类为非、中度或良好反应者。

疾病活动评分 (DAS28) 是 4 个变量的连续疾病测量组合：28 个压痛关节计数、28 个肿胀关节计数、ESR 或 CRP，以及参与者在视觉模拟量表上对疾病活动测量的评估。 高疾病活动= > 5.1，低疾病活动= < 3.2，缓解= < 2.6。 临床显着反应=从基线减少 >1.2。 利用 EULAR 响应标准，DAS28 分类响应定义了良好（绝对值：<3.2 或 >1.2 从基线改善）、中等（绝对值：3.2-5.1 或 0.6-1.2 从基线变化），或没有反应（绝对值：>5.1 或 <0.6 从基线变化）。

第 12 周时，与安慰剂组相比，CimZia 治疗组中 CDAI 分数下降大于或等于 13.9 分的受试者比例

临床疾病活动度 (CDAI) 是一个综合评分。 临床疾病活动 (CDAI) = SJC(28)：肿胀的 28 关节计数（肩、肘、腕、MCP、PIP（包括拇指 IP）+ TJC(28)：触痛的 28 关节计数（肩、肘、腕、 MCP、PIP（包括拇指 IP）+ PGA：患者总体疾病活动（患者对总体 RA 疾病活动的自我评估，评分为 0-10，其中 10 为最大活动）+ EGA：评估者总体疾病活动（评估者对总体 RA 疾病的评估0-10 级的活动，其中 10 是最大活动）缓解：CDAI ≤ 2.8；低疾病活动：CDAI > 2.8 且≤ 10；中度疾病活动：CDAI > 10 且≤ 22；高疾病活动：CDAI > 22。 CDAI 减少 6.5 表示适度改善。

第 24 周时，Cimzia 治疗组与安慰剂组相比，CDAI 降低大于或等于 10 分的受试者比例

临床疾病活动度 (CDAI) 是一个综合评分。 临床疾病活动 (CDAI) = SJC(28)：肿胀的 28 关节计数（肩、肘、腕、MCP、PIP（包括拇指 IP）+ TJC(28)：触痛的 28 关节计数（肩、肘、腕、 MCP、PIP（包括拇指 IP）+ PGA：患者总体疾病活动（患者对总体 RA 疾病活动的自我评估，评分为 0-10，其中 10 为最大活动）+ EGA：评估者总体疾病活动（评估者对总体 RA 疾病的评估0-10 级的活动，其中 10 是最大活动）缓解：CDAI ≤ 2.8；低疾病活动：CDAI > 2.8 且≤ 10；中度疾病活动：CDAI > 10 且≤ 22；高疾病活动：CDAI > 22。 CDAI 减少 6.5 表示适度改善。

与安慰剂组相比，Cimzia 治疗组中达到美国风湿病学会 20% (ACR20) 反应标准的受试者比例

ACR20 反应者是指在压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) 和 5 个剩余核心组测量中至少有 3 个方面比基线改善至少 20% 的受试者：1) 健康评估问卷-残疾指数（HAQ- DI), 2) C-反应蛋白 (CRP), 3) 患者对关节炎疼痛的评估-视觉模拟量表, 4) 患者对疾病活动度的整体评估-视觉模拟量表, 5) 医师对疾病活动度的整体评估-视觉模拟量表.

HAQ-DI：参与者报告的在 8 类日常生活活动中执行任务的能力评估：着装/新郎；出现;吃;走;抵达;紧握;卫生;过去一周的共同活动。 每个项目以 0-3 的 4 分制评分： 0 = 没有难度； 1=有些困难； 2=很困难； 3=做不到。

视觉模拟量表 (VAS) - 关节炎的评估是在 0 至 100 毫米 VAS 上测量的，其中 0 毫米 = 非常好，100 毫米 = 非常差。

与安慰剂组相比，Cimzia 治疗组中达到美国风湿病学会 50% (ACR50) 反应标准的受试者比例

ACR50 反应者是指在压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) 和 5 个剩余核心组测量中至少有 3 个方面比基线改善至少 50% 的受试者：1) 健康评估问卷-残疾指数（HAQ- DI), 2) C-反应蛋白 (CRP), 3) 患者对关节炎疼痛的评估-视觉模拟量表, 4) 患者对疾病活动度的整体评估-视觉模拟量表, 5) 医师对疾病活动度的整体评估-视觉模拟量表.

HAQ-DI：参与者报告的在 8 类日常生活活动中执行任务的能力评估：着装/新郎；出现;吃;走;抵达;紧握;卫生;过去一周的共同活动。 每个项目以 0-3 的 4 分制评分： 0 = 没有难度； 1=有些困难； 2=很困难； 3=做不到。

视觉模拟量表 (VAS) - 关节炎的评估是在 0 至 100 毫米 VAS 上测量的，其中 0 毫米 = 非常好，100 毫米 = 非常差。

根据 DAS28 (CRP) 计算，Cimzia 组与安慰剂组相比，达到美国风湿病学会低疾病活动评分和/或缓解评分的受试者比例

疾病活动评分 28-C-反应蛋白 (DAS28-CRP) 是类风湿性关节炎 (RA) 的综合衡量指标，基于 4 个变量：触痛和肿胀关节计数（28 个关节）、C-反应蛋白 (CRP)、和患者整体评估视觉模拟量表。 较低的分数表示较少的疾病活动。

缓解：CDAI≤2.8；低度疾病活动：CDAI > 2.8 且≤ 10 ；中度疾病活动：CDAI > 10 且≤ 22；高疾病活动度：CDAI > 22

与安慰剂组相比，Cimzia 治疗组中达到 EULAR 良好或中等反应标准的受试者比例

EULAR（欧洲抗风湿病联盟）反应标准是一种分类反应标准，它根据疾病活动评分的变化和水平将患者个体分类为非、中度或良好反应者。

疾病活动评分 (DAS28) 是 4 个变量的连续疾病测量组合：28 个压痛关节计数、28 个肿胀关节计数、ESR 或 CRP，以及参与者在视觉模拟量表上对疾病活动测量的评估。 高疾病活动= > 5.1，低疾病活动= < 3.2，缓解= < 2.6。 临床显着反应=从基线减少 >1.2。 利用 EULAR 响应标准，DAS28 分类响应定义了良好（绝对值：<3.2 或 >1.2 从基线改善）、中等（绝对值：3.2-5.1 或 0.6-1.2 从基线变化），或没有反应（绝对值：>5.1 或 <0.6 从基线变化）。

第 24 周时，CimZia 治疗组与安慰剂组相比，CDAI 分数下降大于或等于 13.9 分的受试者比例

临床疾病活动度 (CDAI) 是一个综合评分。 临床疾病活动 (CDAI) = SJC(28)：肿胀的 28 关节计数（肩、肘、腕、MCP、PIP（包括拇指 IP）+ TJC(28)：触痛的 28 关节计数（肩、肘、腕、 MCP、PIP（包括拇指 IP）+ PGA：患者总体疾病活动（患者对整体 RA 疾病活动的自我评估，评分为 1-10，其中 10 为最大活动）+ EGA：评估者的整体疾病活动（评估者对整体 RA 疾病的评估1-10 级的活动，其中 10 是最大活动）缓解：CDAI ≤ 2.8；低疾病活动：CDAI > 2.8 且≤ 10；中度疾病活动：CDAI > 10 且≤ 22；高疾病活动：CDAI > 22。 CDAI 减少 6.5 表示适度改善。