Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Могут ли TNF-Alpha неполные вторичные респондеры достичь безопасного и эффективного ответа, перейдя на Cimzia

29 мая 2014 г. обновлено: Michael Schiff, MD

Могут ли пациенты с неполным вторичным ответом на TNF-альфа добиться безопасного и эффективного ответа путем перехода на цертолизумаб пегол (Cimzia)? Фаза IV, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, двенадцатинедельное исследование, за которым следует 12-недельная открытая фаза

Цель исследования — определить, безопасен ли и эффективен Симзия у субъектов, ранее получавших лечение ингибитором ФНО-альфа, отличным от Симзии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза IV, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, в параллельных группах 12-недельное исследование Симзии в сочетании с метотрексатом (МТ) или другим БПВП по сравнению с монотерапией метотрексатом или другим БПВП у пациентов с неадекватным вторичным терапевтическим ответом на лечение. ингибитор ФНО-альфа, как определено выше, и активный ревматоидный артрит (РА) с последующей 12-недельной открытой фазой с одновременным приемом метотрексата или другого БПВП и симзии.

Субъекты должны отказаться от предыдущего ингибитора ФНО как минимум за 4 недели до исходного визита. Субъекты, не переносящие метотрексат, должны были принимать стабильную дозу другого небиологического DMARD в течение не менее 3 месяцев. Диагноз ревматоидного артрита у субъектов должен основываться на Пересмотренных критериях Американской ассоциации ревматизма 1987 года для классификации ревматоидного артрита.

Субъекты будут проверены на соответствие критериям и до 28 дней спустя, при исходном визите, будут рандомизированы в одну из двух групп лечения (2:1): симзия или плацебо (в дополнение к сопутствующей терапии метотрексатом или другим DMARD). Все субъекты продолжат прием метотрексата/другого БПВП в той же дозе, что и до включения в исследование.

После исследовательского визита на 12-й неделе все субъекты будут иметь возможность продолжить исследование открытого лечения Симзией (с использованием схемы индукции для всех субъектов, независимо от их лечения в слепой фазе).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35801
        • Rheumatology Associates of N. Alabama
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Соединенные Штаты, 85381
        • Sun Valley Arthritis Center, Ltd.
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85037
        • Arizona Arthritis and Rhematolgy Research
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68516
        • Physician Research Collaboration, LLC
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Westroads Medical Group
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Morristown Memorial Hospital
    • New York
      • Orchard Park, New York, Соединенные Штаты, 14127
        • Buffalo Rheumatology
      • Smithtown, New York, Соединенные Штаты, 11787
        • Rheumatology Associates of Long Island
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Соединенные Штаты, 26301
        • Mountain State Clinical Research
    • Wisconsin
      • Oak Creek, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53154
        • Rheumatology and Immunotherapy Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Наличие диагноза РА не менее 6 мес.
  • Получили лечение ингибитором ФНО-альфа
  • Получать метотрексат (с фолиевой кислотой) в дозе не менее 10 мг в неделю или другой небиологический БПВП при непереносимости метотрексата * Иметь не менее 6 болезненных суставов и 6 опухших суставов *
  • Иметь CRP больше или равный ULN
  • Наличие рентгенографии грудной клетки, которая не показывает признаков активного туберкулеза или инфекции

Критерий исключения:

  • Предварительное воздействие Cimzia
  • Предшествующее лечение терапией, истощающей В-клетки
  • Нет значимого ответа на предыдущий ингибитор ФНО
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Клинически ненормальные лабораторные анализы
  • История рака
  • Активный ТБ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: плацебо
Плацебо (0,9% хлорида натрия) вводили в виде 2 подкожных (п/к) инъекций на 0, 2 и 4 неделях, а затем 1 п/к инъекцию на 6, 8 и 10 неделях. На 12-й неделе субъекты вступили в открытую фазу. Субъекты получали 400 мг Cimzia (CZP) в виде двух подкожных инъекций по 200 мг на 12, 14 и 16 неделе, а затем 1 подкожную инъекцию на 18, 20 и 22 неделе.
Лекарство: Плацебо
предварительно заполненный солевой шприц
Другие имена:
  • 1 мл хлорида натрия 0,9%
Активный компаратор: активное лечение Симзией
400 мг Cimzia (CZP) вводили в виде двух подкожных (п/к) инъекций по 200 мг на 0, 2 и 4 неделях, а затем 1 п/к инъекцию на 6, 8 и 10 неделях. На 12-й неделе субъекты вступили в открытую фазу. Субъекты получали 400 мг Cimzia (CZP) в виде двух подкожных инъекций по 200 мг на 12, 14 и 16 неделе, а затем 1 подкожную инъекцию на 18, 20 и 22 неделе.
Лекарство: Кимзия
предварительно заполненный шприц Cimzia 200 мг подкожно каждые 2 недели
Другие имена:
  • 1 мл жидкого продукта, содержащего 200 мг цертолизумаба пегола

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, у которых индекс активности клинического заболевания (CDAI) снизился более чем на 10 баллов в группе лечения Симзией по сравнению с группой плацебо на неделе 12
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Клиническая активность заболевания (CDAI) представляет собой составную оценку. Клиническая активность заболевания (CDAI) = SJC(28): Опухшие 28 суставов (плечи, локти, запястья, MCP, PIPs (включая IP большого пальца) + TJC(28): Нежные 28 суставов (плечи, локти, запястья, MCP, PIP (включая IP большого пальца) + PGA: Общая активность заболевания пациента (самостоятельная оценка пациентом общей активности заболевания РА по шкале от 0 до 10, где 10 — максимальная активность) + EGA: Общая активность заболевания оценщика (оценка общего заболевания РА оценщиком). активность по шкале от 0 до 10, где 10 — максимальная активность) Ремиссия: CDAI ≤ 2,8; Низкая активность заболевания: CDAI > 2,8 и ≤ 10; Умеренная активность заболевания: CDAI > 10 и ≤ 22; Высокая активность заболевания: CDAI > 22. Снижение CDAI на 6,5 означает умеренное улучшение.
Исходный уровень до 12 недели
Доля субъектов, достигших критерия ответа Американского колледжа ревматологов 20% (ACR20) в группе лечения Симзией по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели

Респонденты ACR20 - это субъекты с улучшением по крайней мере на 20% по сравнению с исходным уровнем количества болезненных суставов (TJC), количества опухших суставов (SJC) и по крайней мере 3 из 5 оставшихся основных показателей: 1) Индекс инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ- DI), 2) С-реактивный белок (СРБ), 3) Оценка боли при артрите пациентом по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), 4) Общая оценка пациентом активности заболевания по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), 5) Общая оценка врачом Активность болезни – визуальная аналоговая шкала (ВАШ).

HAQ-DI: оценка участниками способности выполнять задачи в 8 категориях повседневной деятельности: одеваться/жениться; возникать; есть; ходить; достигать; схватить; гигиена; общие действия за прошедшую неделю. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале от 0 до 3: 0 = нет трудностей; 1 = некоторые трудности; 2 = большие трудности; 3=невозможно сделать.

Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) - оценка артрита проводилась по ВАШ от 0 до 100 мм, где 0 мм = очень хорошо, а 100 мм = очень плохо.
От исходного уровня до 12-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, достигших критерия ответа Американского колледжа ревматологов 50% (ACR50) в группе лечения Симзией по сравнению с группой плацебо на неделе 12
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели

Респонденты ACR50 - это субъекты с улучшением по крайней мере на 50% по сравнению с исходным уровнем болезненного сустава (TJC), количества опухших суставов (SJC) и по крайней мере 3 из 5 оставшихся основных показателей: 1) Индекс инвалидности по опроснику оценки здоровья (HAQ- DI), 2) С-реактивный белок (CRP), 3) Оценка пациентом боли при артрите - визуально-аналоговая шкала, 4) Общая оценка пациентом активности заболевания - визуально-аналоговая шкала, 5) Общая оценка врачом активности заболевания - визуально-аналоговая шкала .

HAQ-DI: оценка участниками способности выполнять задачи в 8 категориях повседневной деятельности: одеваться/жениться; возникать; есть; ходить; достигать; схватить; гигиена; общие действия за прошедшую неделю. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале от 0 до 3: 0 = нет трудностей; 1 = некоторые трудности; 2 = большие трудности; 3=невозможно сделать.

Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) - оценка артрита проводилась по ВАШ от 0 до 100 мм, где 0 мм = очень хорошо, а 100 мм = очень плохо.
Исходный уровень до 12 недели
Доля субъектов, достигших оценки низкой активности заболевания и/или оценки ремиссии Американского колледжа ревматологии в группе Симзии по сравнению с группой плацебо, рассчитанной по DAS28 (CRP)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели

Оценка активности заболевания-28-С-реактивный белок (DAS28-CRP) представляет собой комбинированный показатель для ревматоидного артрита (РА), основанный на 4 переменных: количество болезненных и опухших суставов (28 суставов), С-реактивный белок (СРБ), визуальная аналоговая шкала общей оценки пациента. Более низкий балл указывал на меньшую активность заболевания.

Ремиссия: CDAI ≤ 2,8; Низкая активность заболевания: CDAI > 2,8 и ≤ 10; Умеренная активность заболевания: CDAI > 10 и ≤ 22; Высокая активность заболевания: CDAI > 22
Исходный уровень до 12 недели
Доля субъектов, достигших хороших или умеренных критериев ответа EULAR в группе лечения Симзией по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели

Критерии ответа EULAR (Европейская лига против ревматизма) представляют собой классифицированные критерии ответа, которые классифицируют пациентов как неответивших, умеренных или хорошо отвечающих в зависимости от изменения и уровня показателя активности заболевания.

Шкала активности заболевания (DAS28) представляет собой непрерывную оценку заболевания, состоящую из 4 переменных: подсчет 28 болезненных суставов, подсчет 28 опухших суставов, СОЭ или СРБ, а также оценку активности заболевания участниками по визуальной аналоговой шкале. Высокая активность заболевания = > 5,1, низкая активность заболевания = < 3,2 и ремиссия = < 2,6. Клинически значимый ответ = снижение >1,2 по сравнению с исходным уровнем. Используя критерии ответа EULAR, категориальные ответы DAS28 определяют хорошее (абсолютное: <3,2 или >1,2 улучшение по сравнению с исходным уровнем), умеренное (абсолютное: 3,2–5,1 или 0,6–1,2). изменение по сравнению с исходным уровнем) или отсутствие ответа (абсолютное: изменение >5,1 или <0,6 по сравнению с исходным уровнем).
Исходный уровень до 12 недели
Доля субъектов, достигших снижения показателя CDAI более чем на 13,9 балла или равного ему, в группе лечения CimZia по сравнению с группой плацебо на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Клиническая активность заболевания (CDAI) представляет собой составную оценку. Клиническая активность заболевания (CDAI) = SJC(28): Опухшие 28 суставов (плечи, локти, запястья, MCP, PIPs (включая IP большого пальца) + TJC(28): Нежные 28 суставов (плечи, локти, запястья, MCP, PIP (включая IP большого пальца) + PGA: Общая активность заболевания пациента (самостоятельная оценка пациентом общей активности заболевания РА по шкале от 0 до 10, где 10 — максимальная активность) + EGA: Общая активность заболевания оценщика (оценка общего заболевания РА оценщиком). активность по шкале от 0 до 10, где 10 — максимальная активность) Ремиссия: CDAI ≤ 2,8; Низкая активность заболевания: CDAI > 2,8 и ≤ 10; Умеренная активность заболевания: CDAI > 10 и ≤ 22; Высокая активность заболевания: CDAI > 22. Снижение CDAI на 6,5 означает умеренное улучшение.
Исходный уровень до 12 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, достигших снижения CDAI больше или равного 10 баллам в группе лечения Симзией по сравнению с группой плацебо на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Клиническая активность заболевания (CDAI) представляет собой составную оценку. Клиническая активность заболевания (CDAI) = SJC(28): Опухшие 28 суставов (плечи, локти, запястья, MCP, PIPs (включая IP большого пальца) + TJC(28): Нежные 28 суставов (плечи, локти, запястья, MCP, PIP (включая IP большого пальца) + PGA: Общая активность заболевания пациента (самостоятельная оценка пациентом общей активности заболевания РА по шкале от 0 до 10, где 10 — максимальная активность) + EGA: Общая активность заболевания оценщика (оценка общего заболевания РА оценщиком). активность по шкале от 0 до 10, где 10 — максимальная активность) Ремиссия: CDAI ≤ 2,8; Низкая активность заболевания: CDAI > 2,8 и ≤ 10; Умеренная активность заболевания: CDAI > 10 и ≤ 22; Высокая активность заболевания: CDAI > 22. Снижение CDAI на 6,5 означает умеренное улучшение.
Исходный уровень до 24 недели
Доля субъектов, достигших критерия ответа Американского колледжа ревматологов 20% (ACR20) в группе лечения Симзией по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели

Респонденты ACR20 - это субъекты с улучшением по крайней мере на 20% по сравнению с исходным уровнем болезненного сустава (TJC), количества опухших суставов (SJC) и по крайней мере 3 из 5 оставшихся основных показателей: 1) Индекс инвалидности по опроснику оценки здоровья (HAQ- DI), 2) С-реактивный белок (CRP), 3) Оценка пациентом боли при артрите - визуально-аналоговая шкала, 4) Общая оценка пациентом активности заболевания - визуально-аналоговая шкала, 5) Общая оценка врачом активности заболевания - визуально-аналоговая шкала .

HAQ-DI: оценка участниками способности выполнять задачи в 8 категориях повседневной деятельности: одеваться/жениться; возникать; есть; ходить; достигать; схватить; гигиена; общие действия за прошедшую неделю. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале от 0 до 3: 0 = нет трудностей; 1 = некоторые трудности; 2 = большие трудности; 3=невозможно сделать.

Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) - оценка артрита проводилась по ВАШ от 0 до 100 мм, где 0 мм = очень хорошо, а 100 мм = очень плохо.
Исходный уровень до 24 недели
Доля субъектов, достигших критерия ответа Американского колледжа ревматологов 50% (ACR50) в группе лечения Симзией по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели

Респонденты ACR50 - это субъекты с улучшением по крайней мере на 50% по сравнению с исходным уровнем болезненного сустава (TJC), количества опухших суставов (SJC) и по крайней мере 3 из 5 оставшихся основных показателей: 1) Индекс инвалидности по опроснику оценки здоровья (HAQ- DI), 2) С-реактивный белок (CRP), 3) Оценка пациентом боли при артрите - визуально-аналоговая шкала, 4) Общая оценка пациентом активности заболевания - визуально-аналоговая шкала, 5) Общая оценка врачом активности заболевания - визуально-аналоговая шкала .

HAQ-DI: оценка участниками способности выполнять задачи в 8 категориях повседневной деятельности: одеваться/жениться; возникать; есть; ходить; достигать; схватить; гигиена; общие действия за прошедшую неделю. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале от 0 до 3: 0 = нет трудностей; 1 = некоторые трудности; 2 = большие трудности; 3=невозможно сделать.

Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) - оценка артрита проводилась по ВАШ от 0 до 100 мм, где 0 мм = очень хорошо, а 100 мм = очень плохо.
Исходный уровень до 24 недели
Доля субъектов, достигших оценки низкой активности заболевания и/или оценки ремиссии Американского колледжа ревматологии в группе Симзии по сравнению с группой плацебо, рассчитанной по DAS28 (CRP)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели

Оценка активности заболевания-28-С-реактивный белок (DAS28-CRP) представляет собой комбинированный показатель для ревматоидного артрита (РА), основанный на 4 переменных: количество болезненных и опухших суставов (28 суставов), С-реактивный белок (СРБ), визуальная аналоговая шкала общей оценки пациента. Более низкий балл указывал на меньшую активность заболевания.

Ремиссия: CDAI ≤ 2,8; Низкая активность заболевания: CDAI > 2,8 и ≤ 10; Умеренная активность заболевания: CDAI > 10 и ≤ 22; Высокая активность заболевания: CDAI > 22
Исходный уровень до 24 недели
Доля субъектов, достигших хороших или умеренных критериев ответа EULAR в группе лечения Симзией по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели

Критерии ответа EULAR (Европейская лига против ревматизма) представляют собой классифицированные критерии ответа, которые классифицируют пациентов как неответивших, умеренных или хорошо отвечающих в зависимости от изменения и уровня показателя активности заболевания.

Шкала активности заболевания (DAS28) представляет собой непрерывную оценку заболевания, состоящую из 4 переменных: подсчет 28 болезненных суставов, подсчет 28 опухших суставов, СОЭ или СРБ, а также оценку активности заболевания участниками по визуальной аналоговой шкале. Высокая активность заболевания = > 5,1, низкая активность заболевания = < 3,2 и ремиссия = < 2,6. Клинически значимый ответ = снижение >1,2 по сравнению с исходным уровнем. Используя критерии ответа EULAR, категориальные ответы DAS28 определяют хорошее (абсолютное: <3,2 или >1,2 улучшение по сравнению с исходным уровнем), умеренное (абсолютное: 3,2–5,1 или 0,6–1,2). изменение по сравнению с исходным уровнем) или отсутствие ответа (абсолютное: изменение >5,1 или <0,6 по сравнению с исходным уровнем).
Исходный уровень до 24 недели
Доля субъектов, достигших снижения показателя CDAI более чем на 13,9 балла или равного ему, в группе лечения CimZia по сравнению с группой плацебо на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Клиническая активность заболевания (CDAI) представляет собой составную оценку. Клиническая активность заболевания (CDAI) = SJC(28): Опухшие 28 суставов (плечи, локти, запястья, MCP, PIPs (включая IP большого пальца) + TJC(28): Нежные 28 суставов (плечи, локти, запястья, MCP, PIP (включая IP большого пальца) + PGA: Общая активность заболевания пациента (самостоятельная оценка пациентом общей активности заболевания РА по шкале от 1 до 10, где 10 — максимальная активность) + EGA: Общая активность заболевания оценщика (оценка общей активности заболевания РА, проводимая оценщиком). активность по шкале от 1 до 10, где 10 — максимальная активность) Ремиссия: CDAI ≤ 2,8; Низкая активность заболевания: CDAI > 2,8 и ≤ 10; Умеренная активность заболевания: CDAI > 10 и ≤ 22; Высокая активность заболевания: CDAI > 22. Снижение CDAI на 6,5 означает умеренное улучшение.
Исходный уровень до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Michael Schiff, MD

Соавторы

UCB Pharma

Следователи

  • Директор по исследованиям: Michael H Schiff, MD

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 июня 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 июня 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CERT-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Switzerland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться