Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kan TNF-Alpha ufuldstændige sekundære respondenter opnå en sikker og effektiv reaktion ved at skifte til Cimzia

29. maj 2014 opdateret af: Michael Schiff, MD

Kan TNF-Alpha Incomplete Secondary Responders opnå en sikker og effektiv respons ved at skifte til Certolizumab Pegol (Cimzia)? Et fase IV, randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, 12-ugers undersøgelse efterfulgt af en 12-ugers åben-label fase

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om Cimzia er sikker og effektiv hos forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med en anden TNF-alfa-hæmmer end Cimzia.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase IV, randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, parallelgruppe 12-ugers studie af Cimzia med samtidig methotrexat (MTX) eller anden DMARD sammenlignet med MTX eller anden DMARD alene hos patienter med en utilstrækkelig sekundær terapeutisk respons på en TNF-alfa-hæmmer som defineret ovenfor og aktiv reumatoid arthritis (RA) efterfulgt af en 12-ugers åben fase med samtidig MTX eller anden DMARD og Cimzia.

Forsøgspersoner skal udvaskes fra den tidligere TNF-hæmmer i mindst 4 uger før baseline-besøget. Personer, der ikke er i stand til at tolerere MTX, skal have været på en stabil dosis af en anden ikke-biologisk DMARD i mindst 3 måneder. Forsøgspersoners diagnose af RA skal være baseret på 1987 Revised American Rheumatism Association Criteria for the Classification of Rheumatoid Arthritis.

Forsøgspersoner vil blive screenet for egnethed og, op til 28 dage senere, ved baseline-besøget, randomiseret til en af ​​to behandlingsgrupper (2:1): Cimzia eller placebo (udover samtidig MTX eller anden DMARD). Alle forsøgspersoner vil fortsætte med MTX/anden DMARD med den samme dosis, som blev brugt før studiestart.

Efter studiebesøget i uge 12 vil alle forsøgspersoner have mulighed for at fortsætte i undersøgelsen om åben Cimzia-behandling (ved at anvende et induktionsregime for alle forsøgspersoner, uanset deres behandling i den blindede fase).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35801
        • Rheumatology Associates of N. Alabama
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Forenede Stater, 85381
        • Sun Valley Arthritis Center, Ltd.
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85037
        • Arizona Arthritis and Rhematolgy Research
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68516
        • Physician Research Collaboration, LLC
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Westroads Medical Group
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Morristown Memorial Hospital
    • New York
      • Orchard Park, New York, Forenede Stater, 14127
        • Buffalo Rheumatology
      • Smithtown, New York, Forenede Stater, 11787
        • Rheumatology Associates of Long Island
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Forenede Stater, 26301
        • Mountain State Clinical Research
    • Wisconsin
      • Oak Creek, Wisconsin, Forenede Stater, 53154
        • Rheumatology and Immunotherapy Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har en diagnose af RA i mindst 6 måneder
  • Har fået behandling med en TNF-alfa-hæmmer
  • Får Methotrexat (med folinsyre) i en dosis på mindst 10 mg/uge eller en anden ikke-biologisk DMARD, hvis Methotrexat intolerant *Har mindst 6 ømme led og 6 hævede led*
  • Har en CRP større end eller lig med ULN
  • Tilgængeligheden af ​​et røntgenbillede af thorax, der ikke viser tegn på aktiv TB eller infektion

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for Cimzia
  • Forudgående behandling med B-celledepleterende terapi
  • Ingen signifikant respons på tidligere TNF-hæmmer
  • Kongestiv hjertesvigt
  • Klinisk unormale laboratorietests
  • Historie om kræft
  • Aktiv TB

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: placebo
Placebo (0,9 % natriumchlorid) givet som 2 subkutane (sc) injektioner i uge 0, 2 og 4, efterfulgt af 1 sc-injektion givet i uge 6, 8 og 10. I uge 12 gik forsøgspersonerne ind i den åbne fase. Forsøgspersonerne fik 400 mg Cimzia (CZP) givet som to 200 mg subkutane (sc) injektioner i uge 12, 14 og 16, efterfulgt af 1 sc-injektion i uge 18, 20 og 22.
Medicin: Placebo
fyldt saltvandssprøjte
Andre navne:
  • 1 ml natriumchlorid 0,9 %
Aktiv komparator: aktiv behandling med Cimzia
400 mg Cimzia (CZP) givet som to 200 mg subkutane (sc) injektioner i uge 0, 2 og 4, efterfulgt af 1 sc injektion i uge 6, 8 og 10. I uge 12 gik forsøgspersonerne ind i den åbne fase. Forsøgspersonerne fik 400 mg Cimzia (CZP) givet som to 200 mg subkutane (sc) injektioner i uge 12, 14 og 16, efterfulgt af 1 sc-injektion i uge 18, 20 og 22.
Medicin: Cimzia
forudfyldt 200mg Cimzia sprøjte SC q 2 uger
Andre navne:
  • 1 ml flydende produkt indeholdende 200 mg Certolizumab Pegol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner, der opnår et Clinical Disease Activity Index (CDAI) fald på mere end eller lig med 10 point i Cimzia-behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen i uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12
The Clinical Disease Activity (CDAI) er en sammensat score. Klinisk sygdomsaktivitet (CDAI) = SJC(28): Hævede 28 led (skuldre, albuer, håndled, MCP'er, PIP'er (inklusive tommelfinger IP)+ TJC(28): Tender 28-ledstælling (skuldre, albuer, håndled, MCP'er, PIP'er (inklusive thumb IP)+ PGA: Patient Global disease Activity (patientens selvvurdering af overordnet RA-sygdomsaktivitet på en skala 0-10, hvor 10 er maksimal aktivitet)+ EGA: Evaluator's Global disease Activity (evaluators vurdering af overordnet RA-sygdom) aktivitet på en skala 0-10, hvor 10 er maksimal aktivitet) Remission: CDAI ≤ 2,8; Lav sygdomsaktivitet: CDAI > 2,8 og ≤ 10; Moderat sygdomsaktivitet: CDAI > 10 og ≤ 22; Høj sygdomsaktivitet: CDAI > 22. En CDAI-reduktion på 6,5 repræsenterer moderat forbedring.
Baseline til uge 12
Andel af forsøgspersoner, der opnår et American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svarkriterier i Cimzia-behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen
Tidsramme: Fra baseline til uge 12

ACR20-respondenter er forsøgspersoner med mindst 20 % forbedring fra baseline for antal ømme led (TJC), antal hævede led (SJC) og mindst 3 af de 5 resterende kernesætmål: 1) Sundhedsvurderingsspørgeskema-Invaliditetsindeks (HAQ- DI), 2) C-reaktivt protein (CRP), 3) Patients vurdering af arthritis Smerte-Visual Analog Scale (VAS), 4) Patients Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (VAS), 5) Lægens globale vurdering af Disease Activity-Visual Analog Scale (VAS).

HAQ-DI: deltagerrapporteret vurdering af evnen til at udføre opgaver i 8 kategorier af daglige aktiviteter: kjole/brudgom; opstå; spise; gå; nå; greb; hygiejne; fælles aktiviteter i den forløbne uge. Hvert punkt scorede på en 4-trins skala fra 0-3: 0=ingen vanskelighed; 1=noget vanskelighed; 2=meget besvær; 3=ikke i stand til at gøre.

Visual Analog Scale (VAS) - vurdering af arthritis blev målt på en 0 til 100 mm VAS, hvor 0 mm = meget god og 100 mm = meget dårlig.
Fra baseline til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner, der opnår et American College of Rheumatology 50 % (ACR50) responskriterier i Cimzia-behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen i uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12

ACR50-respondenter er forsøgspersoner med mindst 50 % forbedring fra baseline for ømt led-cout (TJC), hævede led (SJC) og mindst 3 af de 5 resterende kernesæt-mål: 1) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ- DI), 2) C-reaktivt protein (CRP), 3) Patients vurdering af arthritis Smerte-Visual Analog Scale, 4) Patients Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale, 5) Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet-visuel analog skala .

HAQ-DI: deltagerrapporteret vurdering af evnen til at udføre opgaver i 8 kategorier af daglige aktiviteter: kjole/brudgom; opstå; spise; gå; nå; greb; hygiejne; fælles aktiviteter i den forløbne uge. Hvert punkt scorede på en 4-trins skala fra 0-3: 0=ingen vanskelighed; 1=noget vanskelighed; 2=meget besvær; 3=ikke i stand til at gøre.

Visual Analog Scale (VAS) - vurdering af arthritis blev målt på en 0 til 100 mm VAS, hvor 0 mm = meget god og 100 mm = meget dårlig.
Baseline til uge 12
Andel af forsøgspersoner, der opnår en American College of Rheuamtology lav sygdomsaktivitetsscore og/eller remissionsscore i Cimzia-gruppen sammenlignet med placebogruppen, beregnet af DAS28 (CRP)
Tidsramme: Baseline til uge 12

Disease Activity Score-28-C-reactive Protein (DAS28-CRP) er et sammensat mål for reumatoid arthritis (RA) er baseret på 4 variabler: ømme og hævede led (28 led), C-Reactive Protein (CRP), og patient global vurdering visuel analog skala. En lavere score indikerede mindre sygdomsaktivitet.

Remission: CDAI ≤ 2,8; Lav sygdomsaktivitet: CDAI > 2,8 og ≤ 10; Moderat sygdomsaktivitet: CDAI > 10 og ≤ 22; Høj sygdomsaktivitet: CDAI > 22
Baseline til uge 12
Andel af forsøgspersoner, der opnår et EULAR gode eller moderate responskriterier i Cimzia-behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen
Tidsramme: Baseline til uge 12

EULAR (European League Against Rheumatism) responskriterier er et klassificeret responskriterie, som klassificerer patienten som ikke-, moderat eller god respondere afhængig af ændringen og niveauet af Disease Activity Score.

Disease Activity Score(DAS28) er et kontinuerligt sygdomsmål sammensat af 4 variabler: 28 ømme led, 28 hævede led, ESR eller CRP og deltagervurdering af sygdomsaktivitetsmål på en visuel analog skala. Høj sygdomsaktivitet= > 5,1, lav sygdomsaktivitet= < 3,2 og remission= < 2,6. Klinisk signifikant respons = fald på >1,2 fra baseline. Ved at bruge EULAR-responskriterier definerer DAS28 kategoriske svar en god (absolut: <3,2 eller >1,2 forbedring fra baseline), moderat (absolut: 3,2-5,1 eller 0,6-1,2 ændring fra baseline), eller ingen respons (absolut: >5,1 eller <0,6 ændring fra baseline).
Baseline til uge 12
Andel af forsøgspersoner, der opnår en CDAI-score, falder større end eller lig med 13,9 point i CimZia-behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen i uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12
The Clinical Disease Activity (CDAI) er en sammensat score. Klinisk sygdomsaktivitet (CDAI) = SJC(28): Hævede 28 led (skuldre, albuer, håndled, MCP'er, PIP'er (inklusive tommelfinger IP)+ TJC(28): Tender 28-ledstælling (skuldre, albuer, håndled, MCP'er, PIP'er (inklusive thumb IP)+ PGA: Patient Global disease Activity (patientens selvvurdering af overordnet RA-sygdomsaktivitet på en skala 0-10, hvor 10 er maksimal aktivitet)+ EGA: Evaluator's Global disease Activity (evaluators vurdering af overordnet RA-sygdom) aktivitet på en skala 0-10, hvor 10 er maksimal aktivitet) Remission: CDAI ≤ 2,8; Lav sygdomsaktivitet: CDAI > 2,8 og ≤ 10; Moderat sygdomsaktivitet: CDAI > 10 og ≤ 22; Høj sygdomsaktivitet: CDAI > 22. En CDAI-reduktion på 6,5 repræsenterer moderat forbedring.
Baseline til uge 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner, der opnår et CDAI-fald på mere end eller lig med 10 point i Cimzia-behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
The Clinical Disease Activity (CDAI) er en sammensat score. Klinisk sygdomsaktivitet (CDAI) = SJC(28): Hævede 28 led (skuldre, albuer, håndled, MCP'er, PIP'er (inklusive tommelfinger IP)+ TJC(28): Tender 28-ledstælling (skuldre, albuer, håndled, MCP'er, PIP'er (inklusive thumb IP)+ PGA: Patient Global disease Activity (patientens selvvurdering af overordnet RA-sygdomsaktivitet på en skala 0-10, hvor 10 er maksimal aktivitet)+ EGA: Evaluator's Global disease Activity (evaluators vurdering af overordnet RA-sygdom) aktivitet på en skala 0-10, hvor 10 er maksimal aktivitet) Remission: CDAI ≤ 2,8; Lav sygdomsaktivitet: CDAI > 2,8 og ≤ 10; Moderat sygdomsaktivitet: CDAI > 10 og ≤ 22; Høj sygdomsaktivitet: CDAI > 22. En CDAI-reduktion på 6,5 repræsenterer moderat forbedring.
Baseline til uge 24
Andel af forsøgspersoner, der opnår et American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svarkriterier i Cimzia-behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen
Tidsramme: Baseline til uge 24

ACR20-respondenter er forsøgspersoner med mindst 20 % forbedring fra baseline for ømt led (TJC), antal hævede led (SJC) og mindst 3 af de 5 resterende kernesætmål: 1) Sundhedsvurderingsspørgeskema-Disability Index (HAQ- DI), 2) C-reaktivt protein (CRP), 3) Patients vurdering af arthritis Smerte-Visual Analog Scale, 4) Patients Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale, 5) Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet-visuel analog skala .

HAQ-DI: deltagerrapporteret vurdering af evnen til at udføre opgaver i 8 kategorier af daglige aktiviteter: kjole/brudgom; opstå; spise; gå; nå; greb; hygiejne; fælles aktiviteter i den forløbne uge. Hvert punkt scorede på en 4-trins skala fra 0-3: 0=ingen vanskelighed; 1=noget vanskelighed; 2=meget besvær; 3=ikke i stand til at gøre.

Visual Analog Scale (VAS) - vurdering af arthritis blev målt på en 0 til 100 mm VAS, hvor 0 mm = meget god og 100 mm = meget dårlig.
Baseline til uge 24
Andel af forsøgspersoner, der opnår et American College of Rheumatology 50 % (ACR50) svarkriterier i Cimzia-behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen
Tidsramme: Baseline til uge 24

ACR50-respondenter er forsøgspersoner med mindst 50 % forbedring fra baseline for ømt led-cout (TJC), hævede led (SJC) og mindst 3 af de 5 resterende kernesæt-mål: 1) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ- DI), 2) C-reaktivt protein (CRP), 3) Patients vurdering af arthritis Smerte-Visual Analog Scale, 4) Patients Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale, 5) Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet-visuel analog skala .

HAQ-DI: deltagerrapporteret vurdering af evnen til at udføre opgaver i 8 kategorier af daglige aktiviteter: kjole/brudgom; opstå; spise; gå; nå; greb; hygiejne; fælles aktiviteter i den forløbne uge. Hvert punkt scorede på en 4-trins skala fra 0-3: 0=ingen vanskelighed; 1=noget vanskelighed; 2=meget besvær; 3=ikke i stand til at gøre.

Visual Analog Scale (VAS) - vurdering af arthritis blev målt på en 0 til 100 mm VAS, hvor 0 mm = meget god og 100 mm = meget dårlig.
Baseline til uge 24
Andel af forsøgspersoner, der opnår en American College of Rheuamtology lav sygdomsaktivitetsscore og/eller remissionsscore i Cimzia-gruppen sammenlignet med placebogruppen, beregnet af DAS28 (CRP)
Tidsramme: Baseline til uge 24

Disease Activity Score-28-C-reactive Protein (DAS28-CRP) er et sammensat mål for reumatoid arthritis (RA) er baseret på 4 variabler: ømme og hævede led (28 led), C-Reactive Protein (CRP), og patient global vurdering visuel analog skala. En lavere score indikerede mindre sygdomsaktivitet.

Remission: CDAI ≤ 2,8; Lav sygdomsaktivitet: CDAI > 2,8 og ≤ 10; Moderat sygdomsaktivitet: CDAI > 10 og ≤ 22; Høj sygdomsaktivitet: CDAI > 22
Baseline til uge 24
Andel af forsøgspersoner, der opnår et EULAR gode eller moderate responskriterier i Cimzia-behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen
Tidsramme: Baseline til uge 24

EULAR (European League Against Rheumatism) responskriterier er et klassificeret responskriterie, som klassificerer patienten som ikke-, moderat eller god respondere afhængig af ændringen og niveauet af Disease Activity Score.

Disease Activity Score(DAS28) er et kontinuerligt sygdomsmål sammensat af 4 variabler: 28 ømme led, 28 hævede led, ESR eller CRP og deltagervurdering af sygdomsaktivitetsmål på en visuel analog skala. Høj sygdomsaktivitet= > 5,1, lav sygdomsaktivitet= < 3,2 og remission= < 2,6. Klinisk signifikant respons = fald på >1,2 fra baseline. Ved at bruge EULAR-responskriterier definerer DAS28 kategoriske svar en god (absolut: <3,2 eller >1,2 forbedring fra baseline), moderat (absolut: 3,2-5,1 eller 0,6-1,2 ændring fra baseline), eller ingen respons (absolut: >5,1 eller <0,6 ændring fra baseline).
Baseline til uge 24
Andel af forsøgspersoner, der opnår en CDAI-score, falder større end eller lig med 13,9 point i CimZia-behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
The Clinical Disease Activity (CDAI) er en sammensat score. Klinisk sygdomsaktivitet (CDAI) = SJC(28): Hævede 28 led (skuldre, albuer, håndled, MCP'er, PIP'er (inklusive tommelfinger IP)+ TJC(28): Tender 28-ledstælling (skuldre, albuer, håndled, MCP'er, PIP'er (inklusive thumb IP)+ PGA: Patient Global disease Activity (patientens selvvurdering af overordnet RA-sygdomsaktivitet på en skala 1-10, hvor 10 er maksimal aktivitet)+ EGA: Evaluator's Global sygdomsaktivitet (evaluators vurdering af overordnet RA-sygdom) aktivitet på en skala 1-10, hvor 10 er maksimal aktivitet) Remission: CDAI ≤ 2,8; Lav sygdomsaktivitet: CDAI > 2,8 og ≤ 10; Moderat sygdomsaktivitet: CDAI > 10 og ≤ 22; Høj sygdomsaktivitet: CDAI > 22. En CDAI-reduktion på 6,5 repræsenterer moderat forbedring.
Baseline til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michael Schiff, MD

Samarbejdspartnere

UCB Pharma

Efterforskere

  • Studieleder: Michael H Schiff, MD

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juni 2010

Først opslået (Skøn)

22. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. juni 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2014

Sidst verificeret

1. maj 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CERT-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner