¿Pueden los respondedores secundarios incompletos de TNF-alfa obtener una respuesta segura y eficaz al cambiar a Cimzia?
¿Pueden los respondedores secundarios incompletos de TNF-alfa obtener una respuesta segura y eficaz al cambiar a certolizumab pegol (Cimzia)? Un estudio de fase IV, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de doce semanas, seguido de una fase abierta de 12 semanas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase IV, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos de 12 semanas de Cimzia con metotrexato (MTX) u otro FARME concomitante en comparación con MTX u otro FARME solo en pacientes con una respuesta terapéutica secundaria inadecuada a un inhibidor de TNF-alfa como se definió anteriormente y artritis reumatoide (AR) activa seguida de una fase abierta de 12 semanas con MTX concomitante u otro DMARD y Cimzia.
Los sujetos deben lavarse del inhibidor de TNF anterior durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial. Los sujetos incapaces de tolerar el MTX deben haber recibido una dosis estable de otro DMARD no biológico durante al menos 3 meses. El diagnóstico de AR de los sujetos debe basarse en los Criterios para la clasificación de la artritis reumatoide de la American Rheumatism Association revisados de 1987.
Los sujetos serán evaluados para determinar su elegibilidad y, hasta 28 días después, en la visita inicial, serán aleatorizados a uno de dos grupos de tratamiento (2:1): Cimzia o placebo (además de MTX concomitante u otro DMARD). Todos los sujetos continuarán con MTX/otros DMARD a la misma dosis utilizada antes del ingreso al estudio.
Después de la visita de estudio de la Semana 12, todos los sujetos tendrán la oportunidad de continuar en el estudio con tratamiento abierto con Cimzia (utilizando un régimen de inducción para todos los sujetos, independientemente de su tratamiento en la fase ciega).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- Rheumatology Associates of N. Alabama
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Arizona
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Peoria, Arizona, Estados Unidos, 85381
- Sun Valley Arthritis Center, Ltd.
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85037
- Arizona Arthritis and Rhematolgy Research
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68516
- Physician Research Collaboration, LLC
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Westroads Medical Group
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Memorial Hospital
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New York
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Orchard Park, New York, Estados Unidos, 14127
- Buffalo Rheumatology
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Smithtown, New York, Estados Unidos, 11787
- Rheumatology Associates of Long Island
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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West Virginia
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Clarksburg, West Virginia, Estados Unidos, 26301
- Mountain State Clinical Research
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Wisconsin
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Oak Creek, Wisconsin, Estados Unidos, 53154
- Rheumatology and Immunotherapy Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un diagnóstico de AR al menos 6 meses
- Ha recibido tratamiento con un inhibidor de TNF-alfa
- Estar recibiendo metotrexato (con ácido fólico) a una dosis de al menos 10 mg/semana u otro DMARD no biológico si es intolerante al metotrexato *Tiene al menos 6 articulaciones sensibles y 6 articulaciones inflamadas*
- Tener un CRP mayor o igual a ULN
- Disponibilidad de una radiografía de tórax que no muestre evidencia de TB activa o infección
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a Cimzia
- Tratamiento previo con terapia de depleción de células B
- Sin respuesta significativa al inhibidor TNF previo
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Pruebas de laboratorio clínicamente anormales
- Historia del cáncer
- Tuberculosis activa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: placebo
Placebo (cloruro de sodio al 0,9 %) administrado como 2 inyecciones subcutáneas (sc) en las semanas 0, 2 y 4, seguidas de 1 inyección sc administrada en las semanas 6, 8 y 10.
En la semana 12, los sujetos entraron en la fase de etiqueta abierta.
Los sujetos recibieron 400 mg de Cimzia (CZP) en dos inyecciones subcutáneas (sc) de 200 mg en las semanas 12, 14 y 16, seguidas de 1 inyección sc en las semanas 18, 20 y 22.
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jeringa de solución salina precargada
Otros nombres:
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Comparador activo: tratamiento activo con Cimzia
400 mg de Cimzia (CZP) administrados en dos inyecciones subcutáneas (sc) de 200 mg en las semanas 0, 2 y 4, seguidas de 1 inyección sc en las semanas 6, 8 y 10.
En la semana 12, los sujetos entraron en la fase de etiqueta abierta.
Los sujetos recibieron 400 mg de Cimzia (CZP) en dos inyecciones subcutáneas (sc) de 200 mg en las semanas 12, 14 y 16, seguidas de 1 inyección sc en las semanas 18, 20 y 22.
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jeringa precargada de 200 mg de Cimzia SC cada 2 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos que lograron una disminución del índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) mayor o igual a 10 puntos en el grupo de tratamiento con Cimzia en comparación con el grupo de placebo en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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La actividad clínica de la enfermedad (CDAI) es una puntuación compuesta.
Actividad clínica de la enfermedad (CDAI) = SJC(28): Recuento de 28 articulaciones hinchadas (hombros, codos, muñecas, MCP, PIP (incluida la PI del pulgar)+ TJC(28): Recuento de 28 articulaciones sensibles (hombros, codos, muñecas, MCP, PIP (incluida la IP del pulgar)+ PGA: Actividad global de la enfermedad del paciente (autoevaluación del paciente de la actividad general de la enfermedad de la AR en una escala de 0 a 10, donde 10 es la actividad máxima)+ EGA: Actividad global de la enfermedad del evaluador (evaluación del evaluador de la actividad general de la enfermedad de la AR) actividad en una escala de 0 a 10, donde 10 es la actividad máxima) Remisión: CDAI ≤ 2,8; Actividad baja de la enfermedad: CDAI > 2,8 y ≤ 10; Actividad moderada de la enfermedad: CDAI > 10 y ≤ 22; Actividad alta de la enfermedad: CDAI > 22.
Una reducción de CDAI de 6,5 representa una mejora moderada.
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Línea de base a la semana 12
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Proporción de sujetos que alcanzaron los criterios de respuesta del 20 % (ACR20) del American College of Rheumatology en el grupo de tratamiento con Cimzia en comparación con el grupo de placebo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Los respondedores ACR20 son sujetos con al menos un 20 % de mejora desde el inicio para el recuento de articulaciones dolorosas (TJC), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) y al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: 1) Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad (HAQ- DI), 2) Proteína C reactiva (PCR), 3) Evaluación del paciente sobre el dolor de la artritis-Escala analógica visual (VAS), 4) Evaluación global del paciente sobre la actividad de la enfermedad-Escala analógica visual (VAS), 5) Evaluación global del médico sobre Actividad de la enfermedad-Escala analógica visual (EVA). HAQ-DI: evaluación informada por el participante de la capacidad para realizar tareas en 8 categorías de actividades de la vida diaria: vestirse/asearse; surgir; comer; caminar; alcanzar; agarre; higiene; actividades comunes durante la semana pasada. Cada ítem se calificó en una escala de 4 puntos de 0 a 3: 0 = sin dificultad; 1=alguna dificultad; 2=mucha dificultad; 3=incapaz de hacerlo. Escala analógica visual (VAS): la evaluación de la artritis se midió en una VAS de 0 a 100 mm, donde 0 mm = muy buena y 100 mm = muy mala. |
Desde el inicio hasta la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos que alcanzaron los criterios de respuesta del 50 % (ACR50) del American College of Rheumatology en el grupo de tratamiento con Cimzia en comparación con el grupo de placebo en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Los respondedores ACR50 son sujetos con al menos un 50 % de mejora desde el inicio para el recuento de articulaciones dolorosas (TJC), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) y al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: 1) Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad (HAQ- DI), 2) Proteína C reactiva (PCR), 3) Evaluación del paciente sobre el dolor de la artritis-Escala visual analógica, 4) Evaluación global del paciente sobre la actividad de la enfermedad-Escala visual analógica, 5) Evaluación global del médico sobre la actividad de la enfermedad-Escala visual analógica . HAQ-DI: evaluación informada por el participante de la capacidad para realizar tareas en 8 categorías de actividades de la vida diaria: vestirse/asearse; surgir; comer; caminar; alcanzar; agarre; higiene; actividades comunes durante la semana pasada. Cada ítem se calificó en una escala de 4 puntos de 0 a 3: 0 = sin dificultad; 1=alguna dificultad; 2=mucha dificultad; 3=incapaz de hacerlo. Escala analógica visual (VAS): la evaluación de la artritis se midió en una VAS de 0 a 100 mm, donde 0 mm = muy buena y 100 mm = muy mala. |
Línea de base a la semana 12
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Proporción de sujetos que lograron una puntuación baja de actividad de la enfermedad y/o una puntuación de remisión del American College of Rheuamtology en el grupo de Cimzia en comparación con el grupo de placebo según lo calculado por DAS28 (CRP)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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La puntuación de actividad de la enfermedad-28-proteína C reactiva (DAS28-CRP) es una medida compuesta para la artritis reumatoide (AR) que se basa en 4 variables: recuento de articulaciones sensibles e inflamadas (28 articulaciones), proteína C reactiva (CRP), y escala analógica visual de evaluación global del paciente. Una puntuación más baja indicaba una menor actividad de la enfermedad. Remisión: CDAI ≤ 2,8; Actividad de enfermedad baja: CDAI > 2,8 y ≤ 10; Actividad de enfermedad moderada: CDAI > 10 y ≤ 22; Alta actividad de la enfermedad: CDAI > 22 |
Línea de base a la semana 12
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Proporción de sujetos que lograron un criterio de respuesta bueno o moderado de EULAR en el grupo de tratamiento con Cimzia en comparación con el grupo de placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Los criterios de respuesta de la EULAR (Liga Europea contra el Reumatismo) son criterios de respuesta clasificados que clasifican a los pacientes como respondedores no respondedores, moderados o buenos, según el cambio y el nivel de la puntuación de actividad de la enfermedad. La puntuación de actividad de la enfermedad (DAS28) es una medida continua de la enfermedad compuesta de 4 variables: recuento de 28 articulaciones dolorosas, recuento de 28 articulaciones inflamadas, ESR o CRP, y evaluación del participante de la medida de la actividad de la enfermedad en una escala analógica visual. Alta actividad de la enfermedad = > 5,1, baja actividad de la enfermedad = < 3,2 y remisión = < 2,6. Respuesta clínicamente significativa = disminución de >1,2 desde el inicio. Utilizando los criterios de respuesta EULAR, las respuestas categóricas DAS28 definen una mejora buena (absoluta: <3.2 o >1.2 desde el inicio), moderada (absoluta: 3.2-5.1 o 0.6-1.2 cambio desde el valor inicial), o ninguna respuesta (absoluto: >5,1 o <0,6 de cambio desde el valor inicial). |
Línea de base a la semana 12
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Proporción de sujetos que lograron una disminución de la puntuación CDAI mayor o igual a 13,9 puntos en el grupo de tratamiento con CimZia en comparación con el grupo de placebo en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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La actividad clínica de la enfermedad (CDAI) es una puntuación compuesta.
Actividad clínica de la enfermedad (CDAI) = SJC(28): Recuento de 28 articulaciones hinchadas (hombros, codos, muñecas, MCP, PIP (incluida la PI del pulgar)+ TJC(28): Recuento de 28 articulaciones sensibles (hombros, codos, muñecas, MCP, PIP (incluida la IP del pulgar)+ PGA: Actividad global de la enfermedad del paciente (autoevaluación del paciente de la actividad general de la enfermedad de la AR en una escala de 0 a 10, donde 10 es la actividad máxima)+ EGA: Actividad global de la enfermedad del evaluador (evaluación del evaluador de la actividad general de la enfermedad de la AR) actividad en una escala de 0 a 10, donde 10 es la actividad máxima) Remisión: CDAI ≤ 2,8; Actividad baja de la enfermedad: CDAI > 2,8 y ≤ 10; Actividad moderada de la enfermedad: CDAI > 10 y ≤ 22; Actividad alta de la enfermedad: CDAI > 22.
Una reducción de CDAI de 6,5 representa una mejora moderada.
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Línea de base a la semana 12
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos que lograron una disminución de CDAI mayor o igual a 10 puntos en el grupo de tratamiento con Cimzia en comparación con el grupo de placebo en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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La actividad clínica de la enfermedad (CDAI) es una puntuación compuesta.
Actividad clínica de la enfermedad (CDAI) = SJC(28): Recuento de 28 articulaciones hinchadas (hombros, codos, muñecas, MCP, PIP (incluida la PI del pulgar)+ TJC(28): Recuento de 28 articulaciones sensibles (hombros, codos, muñecas, MCP, PIP (incluida la IP del pulgar)+ PGA: Actividad global de la enfermedad del paciente (autoevaluación del paciente de la actividad general de la enfermedad de la AR en una escala de 0 a 10, donde 10 es la actividad máxima)+ EGA: Actividad global de la enfermedad del evaluador (evaluación del evaluador de la actividad general de la enfermedad de la AR) actividad en una escala de 0 a 10, donde 10 es la actividad máxima) Remisión: CDAI ≤ 2,8; Actividad baja de la enfermedad: CDAI > 2,8 y ≤ 10; Actividad moderada de la enfermedad: CDAI > 10 y ≤ 22; Actividad alta de la enfermedad: CDAI > 22.
Una reducción de CDAI de 6,5 representa una mejora moderada.
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Línea de base a la semana 24
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Proporción de sujetos que alcanzaron los criterios de respuesta del 20 % (ACR20) del American College of Rheumatology en el grupo de tratamiento con Cimzia en comparación con el grupo de placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Los respondedores ACR20 son sujetos con al menos un 20 % de mejora desde el inicio para el recuento de articulaciones sensibles (TJC), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) y al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: 1) Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad (HAQ- DI), 2) Proteína C reactiva (PCR), 3) Evaluación del paciente sobre el dolor de la artritis-Escala visual analógica, 4) Evaluación global del paciente sobre la actividad de la enfermedad-Escala visual analógica, 5) Evaluación global del médico sobre la actividad de la enfermedad-Escala visual analógica . HAQ-DI: evaluación informada por el participante de la capacidad para realizar tareas en 8 categorías de actividades de la vida diaria: vestirse/asearse; surgir; comer; caminar; alcanzar; agarre; higiene; actividades comunes durante la semana pasada. Cada ítem se calificó en una escala de 4 puntos de 0 a 3: 0 = sin dificultad; 1=alguna dificultad; 2=mucha dificultad; 3=incapaz de hacerlo. Escala analógica visual (VAS): la evaluación de la artritis se midió en una VAS de 0 a 100 mm, donde 0 mm = muy buena y 100 mm = muy mala. |
Línea de base a la semana 24
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Proporción de sujetos que alcanzaron los criterios de respuesta del American College of Rheumatology del 50 % (ACR50) en el grupo de tratamiento con Cimzia en comparación con el grupo de placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Los respondedores ACR50 son sujetos con al menos un 50 % de mejora desde el inicio para el recuento de articulaciones dolorosas (TJC), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) y al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: 1) Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad (HAQ- DI), 2) Proteína C reactiva (PCR), 3) Evaluación del paciente sobre el dolor de la artritis-Escala visual analógica, 4) Evaluación global del paciente sobre la actividad de la enfermedad-Escala visual analógica, 5) Evaluación global del médico sobre la actividad de la enfermedad-Escala visual analógica . HAQ-DI: evaluación informada por el participante de la capacidad para realizar tareas en 8 categorías de actividades de la vida diaria: vestirse/asearse; surgir; comer; caminar; alcanzar; agarre; higiene; actividades comunes durante la semana pasada. Cada ítem se calificó en una escala de 4 puntos de 0 a 3: 0 = sin dificultad; 1=alguna dificultad; 2=mucha dificultad; 3=incapaz de hacerlo. Escala analógica visual (VAS): la evaluación de la artritis se midió en una VAS de 0 a 100 mm, donde 0 mm = muy buena y 100 mm = muy mala. |
Línea de base a la semana 24
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Proporción de sujetos que lograron una puntuación baja de actividad de la enfermedad y/o una puntuación de remisión del American College of Rheuamtology en el grupo de Cimzia en comparación con el grupo de placebo según lo calculado por DAS28 (CRP)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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La puntuación de actividad de la enfermedad-28-proteína C reactiva (DAS28-CRP) es una medida compuesta para la artritis reumatoide (AR) que se basa en 4 variables: recuento de articulaciones sensibles e inflamadas (28 articulaciones), proteína C reactiva (CRP), y escala analógica visual de evaluación global del paciente. Una puntuación más baja indicaba una menor actividad de la enfermedad. Remisión: CDAI ≤ 2,8; Actividad de enfermedad baja: CDAI > 2,8 y ≤ 10; Actividad de enfermedad moderada: CDAI > 10 y ≤ 22; Alta actividad de la enfermedad: CDAI > 22 |
Línea de base a la semana 24
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Proporción de sujetos que lograron un criterio de respuesta bueno o moderado de EULAR en el grupo de tratamiento con Cimzia en comparación con el grupo de placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Los criterios de respuesta de la EULAR (Liga Europea contra el Reumatismo) son criterios de respuesta clasificados que clasifican a los pacientes como respondedores no respondedores, moderados o buenos, según el cambio y el nivel de la puntuación de actividad de la enfermedad. La puntuación de actividad de la enfermedad (DAS28) es una medida continua de la enfermedad compuesta de 4 variables: recuento de 28 articulaciones dolorosas, recuento de 28 articulaciones inflamadas, ESR o CRP, y evaluación del participante de la medida de la actividad de la enfermedad en una escala analógica visual. Alta actividad de la enfermedad = > 5,1, baja actividad de la enfermedad = < 3,2 y remisión = < 2,6. Respuesta clínicamente significativa = disminución de >1,2 desde el inicio. Utilizando los criterios de respuesta EULAR, las respuestas categóricas DAS28 definen una mejora buena (absoluta: <3.2 o >1.2 desde el inicio), moderada (absoluta: 3.2-5.1 o 0.6-1.2 cambio desde el valor inicial), o ninguna respuesta (absoluto: >5,1 o <0,6 de cambio desde el valor inicial). |
Línea de base a la semana 24
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Proporción de sujetos que lograron una disminución de la puntuación CDAI mayor o igual a 13,9 puntos en el grupo de tratamiento con CimZia en comparación con el grupo de placebo en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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La actividad clínica de la enfermedad (CDAI) es una puntuación compuesta.
Actividad clínica de la enfermedad (CDAI) = SJC(28): Recuento de 28 articulaciones hinchadas (hombros, codos, muñecas, MCP, PIP (incluida la PI del pulgar)+ TJC(28): Recuento de 28 articulaciones sensibles (hombros, codos, muñecas, MCP, PIP (incluida la IP del pulgar)+ PGA: actividad global de la enfermedad del paciente (evaluación del paciente de la actividad general de la enfermedad de la AR en una escala del 1 al 10, donde 10 es la actividad máxima)+ EGA: actividad global del evaluador de la enfermedad (evaluación del evaluador de la actividad general de la enfermedad de la AR) actividad en una escala del 1 al 10, donde 10 es la actividad máxima) Remisión: CDAI ≤ 2,8; Actividad baja de la enfermedad: CDAI > 2,8 y ≤ 10; Actividad moderada de la enfermedad: CDAI > 10 y ≤ 22; Actividad alta de la enfermedad: CDAI > 22.
Una reducción de CDAI de 6,5 representa una mejora moderada.
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Línea de base a la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Michael H Schiff, MD
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Certolizumab Pegol
Otros números de identificación del estudio
- CERT-001
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