Mohou nekompletní sekundární respondéři TNF-Alpha dosáhnout bezpečné a účinné reakce přechodem na Cimzii
Mohou nekompletní sekundární respondéři TNF-alfa dosáhnout bezpečné a účinné odpovědi přechodem na Certolizumab Pegol (Cimzia)? Fáze IV, randomizovaná, vícecentrová, dvojitě zaslepená, dvanáctitýdenní studie, po níž následuje 12týdenní otevřená fáze
Přehled studie
Detailní popis
Toto je randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, 12týdenní studie fáze IV s paralelními skupinami Cimzie s konkomitantní methotrexátem (MTX) nebo jiným DMARD ve srovnání s MTX nebo jiným DMARD samotným u pacientů s neadekvátní sekundární terapeutickou odpovědí na inhibitorem TNF-alfa, jak je definován výše, a aktivní revmatoidní artritidou (RA) následovanou 12týdenní otevřenou fází se současným MTX nebo jiným DMARD a Cimzií.
Subjekty se musí vymývat z předchozího inhibitoru TNF alespoň 4 týdny před základní návštěvou. Subjekty neschopné tolerovat MTX musely být na stabilní dávce jiného nebiologického DMARD po dobu alespoň 3 měsíců. Diagnóza RA u subjektů musí být založena na kritériích revidované American Rheumatism Association z roku 1987 pro klasifikaci revmatoidní artritidy.
Subjekty budou podrobeny screeningu na způsobilost a až 28 dní později při vstupní návštěvě budou randomizovány do jedné ze dvou léčebných skupin (2:1): Cimzia nebo placebo (kromě souběžného MTX nebo jiného DMARD). Všichni jedinci budou pokračovat v MTX/jiném DMARD ve stejné dávce používané před vstupem do studie.
Po studijní návštěvě v týdnu 12 budou mít všichni jedinci možnost pokračovat ve studii otevřené léčby Cimzií (za použití indukčního režimu pro všechny subjekty bez ohledu na jejich léčbu v zaslepené fázi).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Spojené státy, 35801
- Rheumatology Associates of N. Alabama
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Spojené státy, 85381
- Sun Valley Arthritis Center, Ltd.
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85037
- Arizona Arthritis and Rhematolgy Research
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68516
- Physician Research Collaboration, LLC
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Westroads Medical Group
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
- Morristown Memorial Hospital
-
-
New York
-
Orchard Park, New York, Spojené státy, 14127
- Buffalo Rheumatology
-
Smithtown, New York, Spojené státy, 11787
- Rheumatology Associates of Long Island
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
West Virginia
-
Clarksburg, West Virginia, Spojené státy, 26301
- Mountain State Clinical Research
-
-
Wisconsin
-
Oak Creek, Wisconsin, Spojené státy, 53154
- Rheumatology and Immunotherapy Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mějte diagnózu RA alespoň 6 měsíců
- Podstoupili léčbu inhibitorem TNF-alfa
- Dostávat methotrexát (s kyselinou listovou) v dávce alespoň 10 mg/týden nebo jiný nebiologický DMARD, pokud methotrexát nesnáší *Máte alespoň 6 citlivých kloubů a 6 oteklých kloubů*
- Mít CRP větší nebo rovné ULN
- Dostupnost rentgenového snímku hrudníku, který nevykazuje žádné známky aktivní TBC nebo infekce
Kritéria vyloučení:
- Předchozí expozice Cimzii
- Předchozí léčba deplecí B-buněk
- Žádná významná odpověď na předchozí inhibitor TNF
- Městnavé srdeční selhání
- Klinicky abnormální laboratorní testy
- Historie rakoviny
- Aktivní TBC
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: placebo
Placebo (0,9% chlorid sodný) podané jako 2 subkutánní (sc) injekce v týdnech 0, 2 a 4, po nichž následovala 1 sc injekce podaná v týdnech 6, 8 a 10.
V týdnu 12 vstoupili subjekty do otevřené fáze.
Subjektům bylo podáno 400 mg Cimzie (CZP) ve formě dvou 200 mg subkutánních (sc) injekcí v týdnech 12, 14 a 16, následovaných 1 sc injekcí v týdnech 18, 20 a 22.
|
předplněná injekční stříkačka s fyziologickým roztokem
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: aktivní léčba Cimzií
400 mg Cimzie (CZP) podaných jako dvě 200mg subkutánní (sc) injekce v týdnech 0, 2 a 4, následované 1 sc injekcí v týdnech 6, 8 a 10.
V týdnu 12 vstoupili subjekty do otevřené fáze.
Subjektům bylo podáno 400 mg Cimzie (CZP) ve formě dvou 200 mg subkutánních (sc) injekcí v týdnech 12, 14 a 16, následovaných 1 sc injekcí v týdnech 18, 20 a 22.
|
předplněná 200mg stříkačka Cimzia SC q 2 týdny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů, které dosáhly indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI) Snížení větší než nebo rovné 10 bodům ve skupině léčené Cimzií ve srovnání se skupinou s placebem v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
Klinická aktivita onemocnění (CDAI) je složené skóre.
Klinická aktivita onemocnění (CDAI) = SJC(28): Počet oteklých 28 kloubů (ramena, lokty, zápěstí, MCP, PIPs (včetně IP palce) + TJC(28): Citlivý počet 28 kloubů (ramena, lokty, zápěstí, MCP, PIP (včetně IP palce)+ PGA: Pacientova globální aktivita onemocnění (pacientovo sebehodnocení celkové aktivity RA onemocnění na stupnici 0-10, kde 10 je maximální aktivita)+ EGA: Hodnotitelova globální aktivita nemoci (hodnotitelovo hodnocení celkové aktivity RA aktivita na stupnici 0-10, kde 10 je maximální aktivita) Remise: CDAI ≤ 2,8; Nízká aktivita onemocnění: CDAI > 2,8 a ≤ 10; Střední aktivita onemocnění: CDAI > 10 a ≤ 22; Vysoká aktivita onemocnění: CDAI > 22.
Snížení CDAI o 6,5 představuje mírné zlepšení.
|
Výchozí stav do týdne 12
|
|
Podíl subjektů, které dosáhly American College of Rheumatology 20 % (ACR20) Kritéria odezvy ve skupině léčené Cimzií ve srovnání se skupinou s placebem
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
|
Respondenti ACR20 jsou jedinci s alespoň 20% zlepšením oproti výchozí hodnotě pro počet citlivých kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC) a alespoň 3 z 5 zbývajících základních hodnot měření: 1) Index zdravotního hodnocení-Disability (HAQ- DI), 2) C-reaktivní protein (CRP), 3) Pacientovo hodnocení artritidy – vizuální analogová škála (VAS), 4) Pacientovo celkové hodnocení aktivity – vizuální analogová škála (VAS), 5) Globální hodnocení lékařem Vizuální analogová stupnice aktivity onemocnění (VAS). HAQ-DI: hodnocení schopnosti vykonávat úkoly v 8 kategoriích každodenních činností: oblékání/ženich; vzniknout; jíst; Procházka; dosáhnout; rukojeť; hygiena; běžné aktivity za poslední týden. Každá položka byla hodnocena na 4bodové stupnici od 0-3: 0 = žádná obtížnost; 1 = určitá obtížnost; 2 = velká obtížnost; 3 = nelze provést. Visual Analog Scale (VAS) - hodnocení artritidy bylo měřeno na 0 až 100 mm VAS, kde 0 mm = velmi dobré a 100 mm = velmi špatné. |
Od základního stavu do týdne 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů, které dosáhly American College of Rheumatology 50 % (ACR50) Kritéria odezvy ve skupině léčené Cimzií ve srovnání se skupinou s placebem v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
Respondenti ACR50 jsou jedinci s alespoň 50% zlepšením od výchozího stavu pro bolest kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC) a alespoň 3 z 5 zbývajících základních souborů měření: 1) Index zdravotního hodnocení-Disability (HAQ- DI), 2) C-reaktivní protein (CRP), 3) Pacientovo hodnocení artritické bolesti-vizuální analogová škála, 4) Pacientovo celkové hodnocení aktivity nemoci-vizuální analogová škála, 5) Lékařovo celkové hodnocení aktivity nemoci-vizuální analogová škála . HAQ-DI: hodnocení schopnosti vykonávat úkoly v 8 kategoriích každodenních činností: oblékání/ženich; vzniknout; jíst; Procházka; dosáhnout; rukojeť; hygiena; běžné aktivity za poslední týden. Každá položka byla hodnocena na 4bodové stupnici od 0-3: 0 = žádná obtížnost; 1 = určitá obtížnost; 2 = velká obtížnost; 3 = nelze provést. Visual Analog Scale (VAS) - hodnocení artritidy bylo měřeno na 0 až 100 mm VAS, kde 0 mm = velmi dobré a 100 mm = velmi špatné. |
Výchozí stav do týdne 12
|
|
Podíl subjektů dosahujících nízkého skóre aktivity a/nebo skóre remise American College of Rheuamtology ve skupině Cimzia ve srovnání se skupinou s placebem podle výpočtu DAS28 (CRP)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
Skóre aktivity onemocnění-28-C-reaktivní protein (DAS28-CRP) je složené měření revmatoidní artritidy (RA) je založeno na 4 proměnných: počet citlivých a oteklých kloubů (28 kloubů), C-reaktivní protein (CRP), a vizuální analogová stupnice celkového hodnocení pacienta. Nižší skóre indikovalo menší aktivitu onemocnění. Remise: CDAI ≤ 2,8; Nízká aktivita onemocnění: CDAI > 2,8 a ≤ 10; Střední aktivita onemocnění: CDAI > 10 a ≤ 22; Vysoká aktivita onemocnění: CDAI > 22 |
Výchozí stav do týdne 12
|
|
Podíl subjektů, které dosáhly EULAR Kritéria dobré nebo střední odpovědi ve skupině léčené Cimzií ve srovnání se skupinou s placebem
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
Kritéria odezvy EULAR (Evropská liga proti revmatismu) jsou klasifikovaným kritériem odezvy, která klasifikuje pacienty jako nereagující, středně nebo dobře reagující v závislosti na změně a úrovni skóre aktivity onemocnění. Skóre aktivity onemocnění (DAS28) je kontinuální měření onemocnění složené ze 4 proměnných: 28 počet citlivých kloubů, 28 počet oteklých kloubů, ESR nebo CRP a účastnické hodnocení míry aktivity onemocnění na vizuální analogové škále. Vysoká aktivita onemocnění = > 5,1, nízká aktivita onemocnění = < 3,2 a remise = < 2,6. Klinicky významná odpověď = snížení o >1,2 oproti výchozí hodnotě. S využitím kritérií odezvy EULAR definují kategorické reakce DAS28 dobré (absolutní: <3,2 nebo >1,2 zlepšení oproti výchozí hodnotě), střední (absolutní: 3,2-5,1 nebo 0,6-1,2 změna od výchozí hodnoty), nebo žádná odpověď (absolutní: >5,1 nebo <0,6 změna od výchozí hodnoty). |
Výchozí stav do týdne 12
|
|
Podíl subjektů, které dosáhly skóre CDAI, poklesl o více než 13,9 bodů ve skupině léčené CimZia ve srovnání se skupinou s placebem v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
Klinická aktivita onemocnění (CDAI) je složené skóre.
Klinická aktivita onemocnění (CDAI) = SJC(28): Počet oteklých 28 kloubů (ramena, lokty, zápěstí, MCP, PIPs (včetně IP palce) + TJC(28): Citlivý počet 28 kloubů (ramena, lokty, zápěstí, MCP, PIP (včetně IP palce)+ PGA: Pacientova globální aktivita onemocnění (pacientovo sebehodnocení celkové aktivity RA onemocnění na stupnici 0-10, kde 10 je maximální aktivita)+ EGA: Hodnotitelova globální aktivita nemoci (hodnotitelovo hodnocení celkové aktivity RA aktivita na stupnici 0-10, kde 10 je maximální aktivita) Remise: CDAI ≤ 2,8; Nízká aktivita onemocnění: CDAI > 2,8 a ≤ 10; Střední aktivita onemocnění: CDAI > 10 a ≤ 22; Vysoká aktivita onemocnění: CDAI > 22.
Snížení CDAI o 6,5 představuje mírné zlepšení.
|
Výchozí stav do týdne 12
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů, které dosáhly snížení CDAI o více než nebo rovné 10 bodům ve skupině léčené Cimzií ve srovnání se skupinou s placebem v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Klinická aktivita onemocnění (CDAI) je složené skóre.
Klinická aktivita onemocnění (CDAI) = SJC(28): Počet oteklých 28 kloubů (ramena, lokty, zápěstí, MCP, PIPs (včetně IP palce) + TJC(28): Citlivý počet 28 kloubů (ramena, lokty, zápěstí, MCP, PIP (včetně IP palce)+ PGA: Pacientova globální aktivita onemocnění (pacientovo sebehodnocení celkové aktivity RA onemocnění na stupnici 0-10, kde 10 je maximální aktivita)+ EGA: Hodnotitelova globální aktivita nemoci (hodnotitelovo hodnocení celkové aktivity RA aktivita na stupnici 0-10, kde 10 je maximální aktivita) Remise: CDAI ≤ 2,8; Nízká aktivita onemocnění: CDAI > 2,8 a ≤ 10; Střední aktivita onemocnění: CDAI > 10 a ≤ 22; Vysoká aktivita onemocnění: CDAI > 22.
Snížení CDAI o 6,5 představuje mírné zlepšení.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Podíl subjektů, které dosáhly American College of Rheumatology 20 % (ACR20) Kritéria odezvy ve skupině léčené Cimzií ve srovnání se skupinou s placebem
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Respondenti ACR20 jsou jedinci s alespoň 20% zlepšením od výchozího stavu pro citlivou kloubní kost (TJC), počet oteklých kloubů (SJC) a alespoň 3 z 5 zbývajících základních měření: 1) Dotazník pro hodnocení zdraví-Disability Index (HAQ- DI), 2) C-reaktivní protein (CRP), 3) Pacientovo hodnocení artritické bolesti-vizuální analogová škála, 4) Pacientovo celkové hodnocení aktivity nemoci-vizuální analogová škála, 5) Lékařovo celkové hodnocení aktivity nemoci-vizuální analogová škála . HAQ-DI: hodnocení schopnosti vykonávat úkoly v 8 kategoriích každodenních činností: oblékání/ženich; vzniknout; jíst; Procházka; dosáhnout; rukojeť; hygiena; běžné aktivity za poslední týden. Každá položka byla hodnocena na 4bodové stupnici od 0-3: 0 = žádná obtížnost; 1 = určitá obtížnost; 2 = velká obtížnost; 3 = nelze provést. Visual Analog Scale (VAS) - hodnocení artritidy bylo měřeno na 0 až 100 mm VAS, kde 0 mm = velmi dobré a 100 mm = velmi špatné. |
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Podíl subjektů, které dosáhly American College of Rheumatology 50 % (ACR50) Kritéria odezvy ve skupině léčené Cimzií ve srovnání se skupinou s placebem
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Respondenti ACR50 jsou jedinci s alespoň 50% zlepšením od výchozího stavu pro bolest kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC) a alespoň 3 z 5 zbývajících základních souborů měření: 1) Index zdravotního hodnocení-Disability (HAQ- DI), 2) C-reaktivní protein (CRP), 3) Pacientovo hodnocení artritické bolesti-vizuální analogová škála, 4) Pacientovo celkové hodnocení aktivity nemoci-vizuální analogová škála, 5) Lékařovo celkové hodnocení aktivity nemoci-vizuální analogová škála . HAQ-DI: hodnocení schopnosti vykonávat úkoly v 8 kategoriích každodenních činností: oblékání/ženich; vzniknout; jíst; Procházka; dosáhnout; rukojeť; hygiena; běžné aktivity za poslední týden. Každá položka byla hodnocena na 4bodové stupnici od 0-3: 0 = žádná obtížnost; 1 = určitá obtížnost; 2 = velká obtížnost; 3 = nelze provést. Visual Analog Scale (VAS) - hodnocení artritidy bylo měřeno na 0 až 100 mm VAS, kde 0 mm = velmi dobré a 100 mm = velmi špatné. |
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Podíl subjektů dosahujících nízkého skóre aktivity a/nebo skóre remise American College of Rheuamtology ve skupině Cimzia ve srovnání se skupinou s placebem podle výpočtu DAS28 (CRP)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Skóre aktivity onemocnění-28-C-reaktivní protein (DAS28-CRP) je složené měření revmatoidní artritidy (RA) je založeno na 4 proměnných: počet citlivých a oteklých kloubů (28 kloubů), C-reaktivní protein (CRP), a vizuální analogová stupnice celkového hodnocení pacienta. Nižší skóre indikovalo menší aktivitu onemocnění. Remise: CDAI ≤ 2,8; Nízká aktivita onemocnění: CDAI > 2,8 a ≤ 10; Střední aktivita onemocnění: CDAI > 10 a ≤ 22; Vysoká aktivita onemocnění: CDAI > 22 |
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Podíl subjektů, které dosáhly EULAR Kritéria dobré nebo střední odpovědi ve skupině léčené Cimzií ve srovnání se skupinou s placebem
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Kritéria odezvy EULAR (Evropská liga proti revmatismu) jsou klasifikovaným kritériem odezvy, která klasifikuje pacienty jako nereagující, středně nebo dobře reagující v závislosti na změně a úrovni skóre aktivity onemocnění. Skóre aktivity onemocnění (DAS28) je kontinuální měření onemocnění složené ze 4 proměnných: 28 počet citlivých kloubů, 28 počet oteklých kloubů, ESR nebo CRP a účastnické hodnocení míry aktivity onemocnění na vizuální analogové škále. Vysoká aktivita onemocnění = > 5,1, nízká aktivita onemocnění = < 3,2 a remise = < 2,6. Klinicky významná odpověď = snížení o >1,2 oproti výchozí hodnotě. S využitím kritérií odezvy EULAR definují kategorické reakce DAS28 dobré (absolutní: <3,2 nebo >1,2 zlepšení oproti výchozí hodnotě), střední (absolutní: 3,2-5,1 nebo 0,6-1,2 změna od výchozí hodnoty), nebo žádná odpověď (absolutní: >5,1 nebo <0,6 změna od výchozí hodnoty). |
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Podíl subjektů, které dosáhly skóre CDAI, poklesl o více než 13,9 bodů ve skupině léčené CimZia ve srovnání se skupinou s placebem v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Klinická aktivita onemocnění (CDAI) je složené skóre.
Klinická aktivita onemocnění (CDAI) = SJC(28): Počet oteklých 28 kloubů (ramena, lokty, zápěstí, MCP, PIPs (včetně IP palce) + TJC(28): Citlivý počet 28 kloubů (ramena, lokty, zápěstí, MCP, PIP (včetně IP palce)+ PGA: Pacientova globální aktivita onemocnění (pacientovo sebehodnocení celkové aktivity RA onemocnění na stupnici 1-10, kde 10 je maximální aktivita)+ EGA: Hodnotitelova globální aktivita nemoci (hodnotitelovo hodnocení celkové aktivity RA aktivita na stupnici 1-10, kde 10 je maximální aktivita) Remise: CDAI ≤ 2,8; Nízká aktivita onemocnění: CDAI > 2,8 a ≤ 10; Střední aktivita onemocnění: CDAI > 10 a ≤ 22; Vysoká aktivita onemocnění: CDAI > 22.
Snížení CDAI o 6,5 představuje mírné zlepšení.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Michael H Schiff, MD
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CERT-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .