此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Roxadustat (FG-4592) 在接受维持性血液透析的终末期肾病参与者中的研究

2021年12月14日 更新者：FibroGen

FG-4592 在接受维持性血液透析的终末期肾病受试者中的 2 期、随机、开放标签活性比较剂（Epoetin Alfa）和单盲安慰剂对照、剂量范围安全性和探索性疗效研究

本研究的主要目的是评估罗沙司他在接受维持性血液透析 (HD) 治疗的终末期肾病 (ESRD) 参与者中的疗效和安全性，这些参与者先前接受过静脉内 (IV) α-依泊汀治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在两个参与者人群中进行连续队列的剂量范围研究：参与者通常对当前的贫血治疗（阿法依泊汀）有反应（“正常反应者”：参与者在研究开始时基线阿法依泊汀剂量为 75 至 450 国际单位 [IU]/千克 [kg]/周）和参与者对当前治疗反应不佳（“低反应者”：α 促红细胞生成素维持剂量高于 450 IU/kg/周的参与者）。 正常反应者被随机分配以 3:1 的比例研究药物 roxadustat 或 epoetin alfa；低反应者被随机分配以 2:1:1 的比例研究药物 roxadustat 或 epoetin alfa 或安慰剂。 研究目标是证明罗沙司他在从 epoetin alfa 转换时可有效维持血红蛋白 (Hb) 水平，并建立 Hb 维持的最佳起始剂量和剂量调整方案。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

161

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tempe、Arizona、美国
    • Arkansas
      • Pine Bluff、Arkansas、美国
    • California
      • Azusa、California、美国
      • Los Angeles、California、美国
      • Northridge、California、美国
      • Ontario、California、美国
      • Paramount、California、美国
      • Yuba City、California、美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国
      • Pembroke Pines、Florida、美国
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国
    • New Jersey
      • Paterson、New Jersey、美国
    • New York
      • New York、New York、美国
      • Rosedale、New York、美国
      • Williamsville、New York、美国
    • Ohio
      • Toledo、Ohio、美国
    • South Carolina
      • Orangeburg、South Carolina、美国
    • Texas
      • Arlington、Texas、美国
      • Fort Worth、Texas、美国
      • Houston、Texas、美国
      • San Antonio、Texas、美国
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  • 第 1 天前 ESRD 和接受维持性 HD TIW ≥ 4 个月

  • 在筛选期间获得的两个最近的 Hb 值必须在以下设置的范围内：

    i) A 组。正常反应者标准：随机化前 8 周内的 Hb 范围在 9.0 至 13.5 g/dL 之间 ii) B 组。低反应性标准：随机化前 8 周内的 Hb 范围在 8.5 至 13.5 g/dL 内

  • Epoetin alfa，剂量要求：

    i) A 组。Normoresponder 标准 - 队列 A-1 至 A-12：在研究第 -3 天之前的 4 周内基线时稳定的 IV epoetin alfa 剂量（即，每周剂量的波动不超过 30%）

    1. 队列 A-1 至 A-4：当前和之前（过去 4 周）阿法依泊汀剂量范围为 25 至 85 IU/kg/剂量，TIW；每周剂量在 75 至 255 IU/kg/周之间
    2. 队列 A-5：当前和之前（过去 4 周）α 促红素剂量范围≥85 至 115 IU/kg/剂量，TIW；每周总剂量在 255 至 450 IU/kg/周之间
    3. 队列 A-9：当前和之前（过去 4 周）α 促红素剂量范围≥85 至 150 IU/kg/剂量，TIW；每周总剂量在 255 至 450 IU/kg/周之间
    4. 队列 A-6 至 A-8：当前和之前（过去 4 周）阿法依泊汀剂量范围为 25 至 115 IU/kg/剂量，TIW 和每周两次 (BIW)；每周总剂量在 75 至 345 IU/kg/周之间
    5. 队列 A-10 至 A-12：待定的可选队列（待定）、给药频率和剂量范围由申办者确定 ii) B 组。低反应者标准：
    1. 队列 B-1（已完成）：当前和之前（过去 4 周）阿法依泊汀剂量范围 125 至 400 IU/kg/剂量，TIW；每周剂量在 375 和 1200 IU/kg/周之间
    2. 队列 B-2 至 B-4：当前和之前（过去 4 周）阿法依泊汀剂量范围 >115 IU/kg/剂量，TIW；每周总剂量 >345 IU/kg/周 对阿法依泊汀剂量的稳定性没有要求
  • 全血细胞计数 (CBC)、血液学、肝功能验血、血清叶酸和维生素 B12 在可接受的范围内
  • 没有活动性或慢性胃肠道出血
  • 高灵敏度 C 反应蛋白 (hsCRP) <60 毫克/升，对于根据修正案 3 注册的正常反应队列 A-8 至 A-12；没有低反应者的 hsCRP 标准
  • 体重：40至140公斤（干重）
  • 体重指数 (BMI)：18 至 45 公斤/平方米 (m^2)
  • 通过天然动静脉瘘或合成移植物或永久（隧道式）导管（而非临时导管）进行透析血管通路；然而，在队列 A-5 中仍然禁止使用永久性和临时性导管

关键排除标准：

  • HD 处方的预期变化
  • 任何有临床意义的感染或潜在感染的证据
  • 以下任何一项呈阳性： 人类免疫缺陷病毒 (HIV)；乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)；或抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV抗体）
  • 慢性肝病史
  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
  • 可能影响红细胞生成的慢性炎症性疾病（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、乳糜泻），即使目前处于缓解期
  • 骨髓增生异常综合征史
  • 含铁血黄素沉着症、血色素沉着症、多囊肾病或肾病病史
  • 活动性溶血或溶血综合征的诊断
  • 已知的骨髓纤维化
  • 不受控制或有症状的继发性甲状旁腺功能亢进症
  • 任何先前的器官移植
  • 药物治疗的胃轻瘫或短肠综合征
  • 酒精或药物滥用史；或未为参与者开具处方的物质的阳性药物筛查
  • 之前接受过罗沙司他治疗
  • 诊断或怀疑肾细胞癌
  • 第 1 天前 12 周内输注红细胞 (RBC)，或预计在给药期间需要输注红细胞
  • 第 1 天前 2 周内进行静脉补铁和/或在给药/治疗期间不愿停止静脉补铁

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 A-1（Roxadustat 1.0 mg/kg TIW）
反应正常的参与者（研究开始时基线 epoetin alfa 剂量为 25-85 IU/kg/剂量）将接受 roxadustat 胶囊，剂量为 1.0 毫克 (mg)/kg，在当天早上每周口服 3 次 (TIW)透析后（透析间期）持续 6 周。 调整剂量以实现目标 Hb 值的校正和后续维持 (11.0-13.0 克 [g]/分升 [dL]) 将基于 Hb 的定期监测。
药品：罗沙司他
Roxadustat 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • FG-4592
实验性的：队列 A-2（Roxadustat 1.5 mg/kg TIW）
反应正常的参与者（研究开始时基线 epoetin alfa 剂量为 25-85 IU/kg/剂）将接受 roxadustat 胶囊，剂量为 1.5 mg/kg，口服 TIW 6 周。 调整剂量以实现目标 Hb 值的校正和后续维持 (11.0-13.0 g/dL) 将基于对 Hb 的定期监测。
药品：罗沙司他
Roxadustat 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • FG-4592
实验性的：队列 A-3（Roxadustat 2.0 mg/kg TIW）
反应正常的参与者（研究开始时基线 epoetin alfa 剂量为 25-85 IU/kg/剂量）将接受 roxadustat 胶囊，剂量为 2.0 mg/kg，口服 TIW 6 周。 调整剂量以实现目标 Hb 值的校正和后续维持 (11.0-13.0 g/dL) 将基于对 Hb 的定期监测。
药品：罗沙司他
Roxadustat 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • FG-4592
实验性的：队列 A-4（Roxadustat 1.8 mg/kg TIW）
反应正常的参与者（在研究开始时基线 epoetin alfa 剂量为 25-85 IU/kg/剂量）将接受 roxadustat 胶囊，剂量为 1.8 mg/kg，口服 TIW 6 周。 在修订 2 时尚未完成 6 周治疗的参与者将继续治疗长达 19 周。 调整剂量以实现目标 Hb 值的校正和后续维持 (11.0-13.0 g/dL) 将基于对 Hb 的定期监测。
药品：罗沙司他
Roxadustat 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • FG-4592
实验性的：队列 A-5（Roxadustat 1.8 mg/kg TIW）
反应正常的参与者（在研究开始时基线 epoetin alfa 剂量为 85-115 IU/kg/剂量）将接受剂量为 1.8 mg/kg 的罗沙司他胶囊，口服 TIW 19 周。 调整剂量以实现目标 Hb 值的校正和后续维持 (11.0-13.0 g/dL) 将基于对 Hb 的定期监测。
药品：罗沙司他
Roxadustat 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • FG-4592
实验性的：队列 A-6（Roxadustat 1.3 mg/kg TIW）
反应正常的参与者（在研究开始时基线 epoetin alfa 剂量为 25-115 IU/kg/剂量）将接受剂量为 1.3 mg/kg 的罗沙司他胶囊，口服 TIW 19 周。 调整剂量以实现目标 Hb 值的校正和后续维持 (11.0-13.0 g/dL) 将基于对 Hb 的定期监测。
药品：罗沙司他
Roxadustat 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • FG-4592
实验性的：队列 A-7（重量分级 Roxadustat 70-100-150 mg）
反应正常的参与者（在研究开始时基线 epoetin alfa 剂量为 25-115 IU/kg/剂量）将接受分层的、基于体重的初始剂量 roxadustat（约 1.3 mg/kg/剂量 TIW）。 低体重（40 至 60 公斤）、中等体重（>60 至 90 公斤）和重体重（>90 至 140 公斤）参与者将分别接受 roxadustat 70 毫克、100 毫克和 150 毫克，作为口服胶囊给药19周。 调整剂量以实现目标 Hb 值的校正和后续维持 (11.0-13.0 g/dL) 将基于对 Hb 的定期监测。
药品：罗沙司他
Roxadustat 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • FG-4592
实验性的：队列 A-8（重量分级 Roxadustat 70-120-200 mg）
反应正常的参与者（在研究开始时基线 epoetin alfa 剂量为 25-115 IU/kg/剂量）将接受分层的、基于体重的初始剂量的罗沙司他（约 1.5 mg/kg/剂量 TIW）。 低体重（40 至 60 公斤）、中等体重（>60 至 90 公斤）和重体重（>90 至 140 公斤）参与者将分别接受 roxadustat 70 毫克、120 毫克和 200 毫克，作为口服胶囊给药19周。 调整剂量以实现目标 Hb 值的校正和后续维持 (11.0-13.0 g/dL) 将基于对 Hb 的定期监测。
药品：罗沙司他
Roxadustat 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • FG-4592
实验性的：队列 A-9（Roxadustat 2.0 mg/kg）
反应正常的参与者（在研究开始时基线 epoetin alfa 剂量为 85-150 IU/kg/剂量）将接受 roxadustat 胶囊，剂量为 2.0 mg/kg，口服 TIW 19 周。 调整剂量以实现目标 Hb 值的校正和后续维持 (11.0-13.0 g/dL) 将基于对 Hb 的定期监测。
药品：罗沙司他
Roxadustat 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • FG-4592
实验性的：队列 A-10（重量分级 Roxadustat 70-120-200 mg）
反应正常的参与者（在研究开始时基线 epoetin alfa 剂量为 25-115 IU/kg/剂量）将接受分层的、基于体重的初始剂量的罗沙司他（约 1.5 mg/kg/剂量 TIW）。 低体重（40 至 60 公斤）、中等体重（>60 至 90 公斤）和重体重（>90 至 140 公斤）参与者将分别接受 roxadustat 70 毫克、120 毫克和 200 毫克，作为口服胶囊给药19周。 调整剂量以实现目标 Hb 值的校正和后续维持 (11.0-13.0 g/dL) 将基于对 Hb 的定期监测。
药品：罗沙司他
Roxadustat 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • FG-4592
有源比较器：队列 A (Epoetin Alfa)
反应正常的参与者将在第 1 天按照研究前剂量并根据研究前给药方案 (TIW) 接受 IV epoetin alfa 治疗。 依泊汀 alfa 给药将在每个队列 A 的透析日进行。剂量调整将根据当地护理标准（不包括 IV 铁剂）进行，以常规维持透析参与者稳定的 Hb 水平。
药品：依泊汀阿尔法
Epoetin Alfa 将按手臂指定的剂量和时间表进行给药。
实验性的：队列 B-1（Roxadustat 1.5 mg/kg TIW）
反应迟钝的参与者（在研究开始时基线 epoetin alfa 剂量为 125-400 IU/kg/剂）将接受 roxadustat 胶囊，剂量为 1.5 mg/kg，口服 TIW 6 周。 调整剂量以实现目标 Hb 值的校正和后续维持 (11.0-13.0 g/dL) 将基于对 Hb 的定期监测。
药品：罗沙司他
Roxadustat 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • FG-4592
实验性的：队列 B-2（Roxadustat 2.0 mg/kg TIW）
低反应参与者（研究开始时基线 epoetin alfa 剂量 >115 IU/kg/剂量）将接受 roxadustat 胶囊，剂量为 2.0 mg/kg，口服 TIW 6 周。 在修订 2 时尚未完成 6 周治疗的参与者将继续治疗长达 19 周。 调整剂量以实现目标 Hb 值的校正和后续维持 (11.0-13.0 g/dL) 将基于对 Hb 的定期监测。
药品：罗沙司他
Roxadustat 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • FG-4592
有源比较器：队列 B（Epoetin Alfa）
低反应性参与者将在第 1 天接受 IV epoetin alfa 治疗，按照研究前剂量和研究前给药方案 (TIW)。 Epoetin alfa 给药将在每个队列 B 的透析日进行。剂量调整将根据当地的护理标准（不包括 IV 铁剂）进行，以日常维持透析参与者稳定的 Hb 水平。
药品：依泊汀阿尔法
Epoetin Alfa 将按手臂指定的剂量和时间表进行给药。
安慰剂比较：队列 B（安慰剂）
低反应参与者将接受与 roxadustat 相匹配的安慰剂，口服 TIW 19 周。
其他：安慰剂
与 roxadustat 匹配的安慰剂将按照手臂中指定的时间表进行管理。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在仅接受 6 周治疗的正常反应参与者中，第 7 周 Hb ≥ 基线 Hb - 0.5 g/dL 的参与者人数
大体时间：第 7 周
基线定义为研究治疗首次给药前获得的最后 3 个 Hb 值的平均值，包括第 1 天给药前。 最后一次观察结转 (LOCF) 方法用于估算缺失值。
第 7 周
在接受至少 6 周治疗的低反应参与者中，第 7 周 Hb ≥ 基线 Hb - 0.5 g/dL 的参与者人数
大体时间：第 7 周
基线定义为研究治疗首次给药前获得的最后 3 个 Hb 值的平均值，包括第 1 天给药前。 LOCF 方法用于估算缺失值。
第 7 周
在接受 19 周治疗的参与者中，当对第 17、18、19 和 20 周的平均 Hb 值进行平均时，平均 Hb 高于 11 g/dL 的参与者数量
大体时间：第 17、18、19 和 20 周
显示了第 17、18、19 和 20 周时高于 11 g/dL 的平均 Hb 值的平均值。 LOCF 方法用于估算缺失值。
第 17、18、19 和 20 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Hb 平均值在 11-13 g/dL 范围内的参与者人数（在第 17、18、19 和 20 周获得的值，参与者服用 19 周）
大体时间：第 17、18、19 和 20 周
显示了第 17、18、19 和 20 周时在 11-13 g/dL 范围内的平均 Hb 值的平均值。 LOCF 方法用于估算缺失值。
第 17、18、19 和 20 周
Hb 平均值在 10-13 g/dL 范围内的参与者人数（在第 17、18、19 和 20 周获得的值，参与者服用 19 周）
大体时间：第 17、18、19 和 20 周
显示第 17、18、19 和 20 周时在 10-13 g/dL 范围内的平均 Hb 值的平均值。 由于参加本研究的低反应者人数较少，因此未按照方案计划为低反应者参与者收集和总结该次要疗效分析的数据。 LOCF 方法用于估算缺失值。
第 17、18、19 和 20 周
接受至少 6 周治疗的参与者在第 7 周时 Hb 基线的变化
大体时间：基线，第 7 周
基线定义为研究治疗首次给药前获得的最后 3 个 Hb 值的平均值，包括第 1 天给药前。 LOCF 方法用于估算缺失值。
基线，第 7 周
接受治疗 7-19 周的参与者在第 8、10、12、14、17、19 和 20 周时 Hb 基线的变化
大体时间：基线，第 8、10、12、14、17、19 和 20 周
基线定义为研究治疗首次给药前获得的最后 3 个 Hb 值的平均值，包括第 1 天给药前。 LOCF 方法用于估算缺失值。
基线，第 8、10、12、14、17、19 和 20 周
对于仅接受 6 周治疗的参与者，在给药期间需要调整剂量的参与者人数
大体时间：至第 6 周的基线
报告了需要增加剂量、减少剂量、中断剂量或恢复剂量的参与者人数。 由于参加本研究的低反应者人数较少，因此未按照方案计划为低反应者参与者收集和总结该次要疗效分析的数据。
至第 6 周的基线
对于接受治疗 19 周的参与者，在给药期间需要调整剂量的参与者人数
大体时间：至第 19 周的基线
报告了需要增加剂量、减少剂量、中断剂量或恢复剂量的参与者人数。 由于参加本研究的低反应者人数较少，因此未按照方案计划为低反应者参与者收集和总结该次要疗效分析的数据。
至第 19 周的基线
接受至少 6 周治疗的参与者的 Hb 水平在第 7 周保持在其平均 4 周筛选期基线值的 ±1 g/dL 范围内的参与者人数
大体时间：第 7 周
第 7 周
接受治疗 19 周的参与者的 Hb 水平在第 7 周保持在其平均 4 周筛选期基线值的 ±1 g/dL 范围内的参与者人数
大体时间：第 7 周
第 7 周
第 7 周 Hb 水平高于基线水平的仅接受 6 周治疗的参与者人数
大体时间：第 7 周
基线定义为研究治疗首次给药前获得的最后 3 个 Hb 值的平均值，包括第 1 天给药前。 LOCF 方法用于估算缺失值。 由于参加本研究的低反应者人数较少，因此未按照方案计划为低反应者参与者收集和总结该次要疗效分析的数据。
第 7 周
在第 8、10、12、14、17、19 和 20 周时 Hb 水平高于基线水平的接受 7-19 周治疗的参与者人数
大体时间：第 8、10、12、14、17、19 和 20 周
基线定义为研究治疗首次给药前获得的最后 3 个 Hb 值的平均值，包括第 1 天给药前。 LOCF 方法用于估算缺失值。 由于参加本研究的低反应者人数较少，因此未按照方案计划为低反应者参与者收集和总结该次要疗效分析的数据。
第 8、10、12、14、17、19 和 20 周
在接受至少 6 周治疗的参与者中，由于 Hb 水平而需要进行补救性贫血治疗的参与者人数
大体时间：至第 6 周的基线
挽救性贫血治疗包括任何 ESA 给药、红细胞输注或静脉内铁剂。
至第 6 周的基线
在接受 19 周治疗的参与者中，因 Hb 水平而需要进行补救性贫血治疗的参与者人数
大体时间：至第 19 周的基线
挽救性贫血治疗包括任何 ESA 给药、红细胞输注或静脉内铁剂。
至第 19 周的基线
在接受至少 6 周治疗的参与者中，在给药期间因红细胞生成过多而需要减少剂量的参与者人数
大体时间：至第 6 周的基线
至第 6 周的基线
在接受 19 周治疗的参与者中，在给药期间因红细胞生成过多而需要减少剂量的参与者人数
大体时间：至第 19 周的基线
至第 19 周的基线
Hb 水平的变化率，通过治疗期间直至第 6 周的 Hb 值的回归斜率测量
大体时间：至第 6 周的基线
使用随机系数模型将上升速率计算为 Hb 水平（以 g/dL 为单位）与时间（以周为单位）变化的回归线的斜率。 由于参加本研究的低反应者人数较少，因此未按照方案计划为低反应者参与者收集和总结该次要疗效分析的数据。
至第 6 周的基线
Roxadustat 和 Epoetin Alfa 的谷血浆浓度
大体时间：第 1 周和第 6 周给药前、给药后 4、8、12、24、48 和 72 小时
第 1 周和第 6 周给药前、给药后 4、8、12、24、48 和 72 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

FibroGen

合作者

AstraZeneca
Astellas Pharma Inc

调查人员

  • 研究主任：Marietta Franco、FibroGen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年5月17日

初级完成 (实际的)

2012年10月15日

研究完成 (实际的)

2012年10月15日

研究注册日期

首次提交

2010年5月20日

首先提交符合 QC 标准的

2010年6月18日

首次发布 (估计)

2010年6月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年12月14日

最后验证

2021年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FGCL-4592-040

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅