干细胞在中风中的初步研究 (PISCES)
CTX0E03 药物产品颅内给药治疗稳定性缺血性中风患者的 I 期安全性试验
研究概览
详细说明
设计:该试验是一项开放标签、单次给药、递增剂量、单点试验,使用 CTX 神经干细胞,并在治疗后进行 24 个月的患者监测。
患者的治疗前选择:年龄≥60 岁的男性,在进入研究前 6 个月至 5 年患有影响皮质下白质和/或基底神经节的单侧缺血性中风,持续性单侧偏瘫,最小梗死直径为 1 cm 且由 NIH 卒中量表确定的稳定神经功能缺陷(至少间隔 1 个月测量两次)将有资格接受治疗。
治疗:CTX细胞将在全身麻醉下通过立体定位程序注射到患者大脑的壳核区域,并在影像引导下定位注射部位。 将在 12 名患者中测试四次递增剂量的 CTX 细胞(4 个剂量组,每组三名患者,每个剂量水平接受 200 万、500 万、1000 万或 2000 万个细胞)。 患者将在手术前一天入院,并准备好进行 CTX 细胞植入。 患者将在手术后两天出院。
一次将治疗一名患者。 独立的数据安全监测委员会 (DSMB) 将在对第一位患者在该剂量水平的 28 天安全数据进行令人满意的审查后,做出继续该剂量水平给药的决定;在对之前剂量组中所有三名患者的 3 个月安全性数据进行满意审查后,将剂量增加到下一个水平。
患者治疗后随访:在 2 年的随访期内,将安排 6 次门诊就诊以进行监测和神经功能测试,并安排 5 次电话联系以监测不良事件 (AE) 和合并用药。
终点:试验的主要终点是安全性,通过相关严重不良事件、健康筛查、神经系统评估和扫描异常的数量来衡量。 次要目的是评估各种 MRI 和其他测试措施作为后续试验的疗效标记物的潜力。
试验后跟进:所有试验患者都将被苏格兰国家卫生服务中心登记处 (NHSCR) 标记为终身跟进。 此外,将邀请所有患者参加为期 8 年的后续试验,该试验需要由合适的医生进行年度审查。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Glasgow、英国、G51 4TF
- Division of Clinical Neurosciences, Glasgow Southern General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 男性
- 60岁或以上
- 入组前 6 个月至 5 年累及皮质下白质或基底神经节的单侧缺血性中风
- NIHSS 评分最低 6 分伴偏瘫(运动臂和腿部 2 分或以上)
- 神经稳定 2 m
- 改良 Rankin 评分为 2-4
- 适用于全身麻醉、神经外科
- 同意的能力
- 梗塞直径至少1cm
排除标准:
- 需要手术或增加立体定向植入风险的结构性脑血管病变
- 预期生存期 <12 个月的不稳定医疗条件
- 任何会影响参与的医疗状况(例如进行性神经系统疾病、精神疾病)
- 30天内进行大手术
- 既往同种异体组织移植
- 均方误差 < 24
- 癫痫
- 不能中断的凝血障碍或抗凝治疗
- 兴奋剂、保妥适、他莫昔芬
- MRI 的禁忌症
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:CTX0E03 DP
人神经干细胞产品,一次注射,增加剂量
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通过手术递送至大脑受损区域的单次给药
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间:1年
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监测的 AE 包括生命体征、C 反应蛋白和全血细胞计数、结构 MRI 以寻找出血、新梗死、炎症或肿瘤的证据、NIHSS 测量(变化大于 4)以指示临床显着的神经功能恶化、神经系统检查、CTX0E03 抗体筛选,合并用药的变化
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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巴塞尔指数
大体时间:1年
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功能结果测量(基于日常生活活动)
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1年
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简易精神状态检查
大体时间:1年
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认知障碍的测量
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1年
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改良兰金评分
大体时间:1年
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整体残疾和障碍的测量
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1年
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EQ-5D
大体时间:1年
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衡量与健康相关的生活质量结果
|
1年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Stevanato L, Thanabalasundaram L, Vysokov N, Sinden JD. Investigation of Content, Stoichiometry and Transfer of miRNA from Human Neural Stem Cell Line Derived Exosomes. PLoS One. 2016 Jan 11;11(1):e0146353. doi: 10.1371/journal.pone.0146353. eCollection 2016.
- Stevanato L, Hicks C, Sinden JD. Differentiation of a Human Neural Stem Cell Line on Three Dimensional Cultures, Analysis of MicroRNA and Putative Target Genes. J Vis Exp. 2015 Apr 12;(98):52410. doi: 10.3791/52410.
- Kalladka D, Sinden J, Pollock K, Haig C, McLean J, Smith W, McConnachie A, Santosh C, Bath PM, Dunn L, Muir KW. Human neural stem cells in patients with chronic ischaemic stroke (PISCES): a phase 1, first-in-man study. Lancet. 2016 Aug 20;388(10046):787-96. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30513-X. Epub 2016 Aug 3.
- Stevanato L, Sinden JD. The effects of microRNAs on human neural stem cell differentiation in two- and three-dimensional cultures. Stem Cell Res Ther. 2014 Apr 11;5(2):49. doi: 10.1186/scrt437.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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