Aivohalvauksen kantasolujen pilottitutkimus (PISCES)
Vaiheen I turvallisuuskoe CTX0E03-lääkevalmisteesta, joka annetaan kallonsisäisesti potilaiden hoidossa, joilla on stabiili iskeeminen aivohalvaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Suunnittelu: Tutkimus on avoin, kerta-annos, nouseva annos, yhden kohdan koe, jossa käytetään CTX-hermokantasoluja ja 24 kuukauden potilasseuranta hoidon jälkeen.
Potilaiden valinta ennen hoitoa: 60-vuotiaat miehet, joilla on yksipuolinen iskeeminen aivohalvaus, joka vaikuttaa subkortikaaliseen valkoiseen aineeseen ja/tai tyviganglioihin 6 kuukautta - 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ja joilla on jatkuva toispuolinen hemipareesi, infarktin minimihalkaisija 1 cm ja stabiili neurologinen toimintavaje NIH:n aivohalvausasteikolla (mitattu kahdesti vähintään 1 kuukauden välein) ovat kelvollisia hoitoon.
Hoito: CTX-solut injektoidaan stereotaksisilla menetelmillä potilaan aivojen putamen-alueelle yleisanestesiassa kuvantamisohjauksella pistoskohdan paikallistamiseksi. Neljä nousevaa CTX-soluannosta testataan 12 potilaalla (4 kolmen potilaan annosryhmää kullakin annostasolla, jotka saavat 2 miljoonaa, 5 miljoonaa, 10 miljoonaa tai 20 miljoonaa solua). Potilaat viedään sairaalaan päivää ennen leikkausta ja valmistellaan CTX-solujen implantaatiota varten. Potilaat kotiutetaan kaksi päivää leikkauksen jälkeen.
Yksi potilas hoidetaan kerrallaan. Riippumaton Data Safety Monitoring Board (DSMB) tekee päätöksen annostelun jatkamisesta kullakin annostasolla sen jälkeen, kun 28 päivän turvallisuustiedot on tarkasteltu tyydyttävästi ensimmäisen potilaan osalta kyseisellä annostasolla. ja nostaa annosta seuraavalle tasolle sen jälkeen, kun 3 kuukauden turvallisuustiedot on tarkasteltu tyydyttävästi kaikkien kolmen edellisen annosryhmän potilaan osalta.
Potilaiden hoidon jälkeinen seuranta: Kahden vuoden seurantajakson aikana järjestetään 6 suunniteltua käyntiä klinikalle seurantaa ja neurotoiminnallisia testejä varten sekä 5 suunniteltua puhelinkontaktia haittatapahtumien (AE) ja samanaikaisten lääkkeiden seurantaa varten.
Päätepisteet: Kokeen ensisijainen päätepiste on turvallisuus, joka mitataan asiaankuuluvien vakavien haittatapahtumien lukumäärällä, terveysseulonnalla, neurologisella arvioinnilla ja skannauksen poikkeavuuksilla. Toissijaisena tavoitteena on arvioida eri MRI- ja muita testimittauksia niiden potentiaalin suhteen myöhempien tutkimusten tehokkuuden merkkiaineiksi.
Tutkimuksen jälkeinen seuranta: Skotlannin National Health Service Central Register (NHSCR) merkitsee kaikki tutkimuspotilaat elinikäistä seurantaa varten. Lisäksi kaikki potilaat kutsutaan osallistumaan 8-vuotiseen seurantatutkimukseen, joka vaatii vuosittain sopivan lääkärin tarkastuksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
- Division of Clinical Neurosciences, Glasgow Southern General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet
- 60 vuotta tai enemmän
- Yksipuolinen iskeeminen aivohalvaus, johon liittyy subkortikaalista valkoainetta tai tyviganglioita 6 kuukautta - 5 vuotta ennen maahantuloa
- NIHSS-pistemäärä vähintään 6 hemipareesilla (2 tai enemmän motoriselle käsivarrelle ja jalalle)
- Neurologisesti vakaa 2 m
- muutettu Rankinin tulos 2-4
- Sopii yleisanestesiaan, neurokirurgiaan
- Kyky suostua
- Halkaisijaltaan vähintään 1 cm infarkti
Poissulkemiskriteerit:
- Rakenteelliset aivoverisuonivauriot, jotka vaativat leikkausta tai lisäävät stereotaksisen implantaation riskiä
- Epävakaat sairaudet, joiden odotettu eloonjääminen <12 kuukautta
- Mikä tahansa sairaus, joka heikentäisi osallistumista (esim. etenevät neurologiset häiriöt, mielisairaus)
- Suuri leikkaus 30 päivän sisällä
- Aiempi allogeeninen kudossiirto
- MMSE < 24
- Epilepsia
- Hyytymishäiriöt tai antikoagulanttihoito, jota ei voida keskeyttää
- Stimulantit, botox, tamoksifeeni
- MRI:n vasta-aiheet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CTX0E03 DP
ihmisen hermoston kantasolutuote, vain kerran injektio, kasvavia annoksia
|
Kerta-annos kirurgisesti vaurioituneelle aivoalueelle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Seurattuja haittavaikutuksia ovat elintoiminnot, C-reaktiivinen proteiini ja täydellinen verenkuva, rakenteellinen MRI verenvuodon, uuden infarktin, tulehduksen tai kasvaimen etsimiseksi, NIHSS-mitta (muutoksia suurempi kuin 4) osoittamaan kliinisesti merkittävää neurologista heikkenemistä, neurologinen tutkimus, CTX0E03-vasta-aine näyttö, muutokset samanaikaisiin lääkkeisiin
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Barthel-indeksi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Toiminnallisen tuloksen mitta (perustuu päivittäisen elämän toimintoihin)
|
1 vuosi
|
|
Mini-Mental State -tutkimus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kognitiivisen heikentymisen mitta
|
1 vuosi
|
|
muokattu Rankin-pisteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kokonaisvammaisuuden ja vamman mitta
|
1 vuosi
|
|
EQ-5D
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Terveyteen liittyvien elämänlaatutulosten mitta
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stevanato L, Thanabalasundaram L, Vysokov N, Sinden JD. Investigation of Content, Stoichiometry and Transfer of miRNA from Human Neural Stem Cell Line Derived Exosomes. PLoS One. 2016 Jan 11;11(1):e0146353. doi: 10.1371/journal.pone.0146353. eCollection 2016.
- Stevanato L, Hicks C, Sinden JD. Differentiation of a Human Neural Stem Cell Line on Three Dimensional Cultures, Analysis of MicroRNA and Putative Target Genes. J Vis Exp. 2015 Apr 12;(98):52410. doi: 10.3791/52410.
- Kalladka D, Sinden J, Pollock K, Haig C, McLean J, Smith W, McConnachie A, Santosh C, Bath PM, Dunn L, Muir KW. Human neural stem cells in patients with chronic ischaemic stroke (PISCES): a phase 1, first-in-man study. Lancet. 2016 Aug 20;388(10046):787-96. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30513-X. Epub 2016 Aug 3.
- Stevanato L, Sinden JD. The effects of microRNAs on human neural stem cell differentiation in two- and three-dimensional cultures. Stem Cell Res Ther. 2014 Apr 11;5(2):49. doi: 10.1186/scrt437.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RN01-CP-0001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .