Pilotuntersuchung von Stammzellen beim Schlaganfall (PISCES)

Design: Die Studie ist eine Open-Label-Studie mit Einzelverabreichung, ansteigender Dosis und Single-Site-Studie unter Verwendung von neuralen CTX-Stammzellen mit 24-monatiger Patientenüberwachung nach der Behandlung.

Patientenauswahl vor der Behandlung: Männer im Alter von ≥ 60 Jahren mit einseitigem ischämischem Schlaganfall, der die subkortikale weiße Substanz und/oder die Basalganglien betrifft, 6 Monate bis 5 Jahre vor Aufnahme in die Studie, mit anhaltender einseitiger Hemiparese, einem minimalen Infarktdurchmesser von 1 cm und ein stabiles neurologisches Funktionsdefizit gemäß Bestimmung durch die NIH-Schlaganfall-Skala (zweimal gemessen im Abstand von mindestens 1 Monat) kommen für eine Behandlung infrage.

Behandlung: Die CTX-Zellen werden durch stereotaktische Verfahren in die Putamen-Region des Gehirns des Patienten unter Vollnarkose mit Bildgebungsführung injiziert, um die Injektionsstelle zu lokalisieren. Vier aufsteigende Dosen von CTX-Zellen werden bei 12 Patienten getestet (4 Dosierungsgruppen von drei Patienten bei jeder Dosisstufe, die 2 Millionen, 5 Millionen, 10 Millionen oder 20 Millionen Zellen erhalten). Die Patienten werden am Tag vor der Operation ins Krankenhaus eingeliefert und auf die CTX-Zellimplantation vorbereitet. Die Patienten werden zwei Tage nach der Operation entlassen.

Es wird jeweils ein Patient behandelt. Ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board (DSMB) wird die Entscheidung treffen, die Dosierung bei jeder Dosisstufe fortzusetzen, nachdem die 28-Tage-Sicherheitsdaten für den ersten Patienten bei dieser Dosisstufe zufriedenstellend überprüft wurden; und die Dosis auf die nächste Stufe zu erhöhen, nachdem die 3-Monats-Sicherheitsdaten für alle drei Patienten in der vorherigen Dosisgruppe zufriedenstellend überprüft wurden.

Nachbehandlung der Patienten: Es werden 6 geplante Besuche in der Klinik zur Überwachung und neurofunktionellen Tests und 5 geplante Telefonkontakte zur Überwachung unerwünschter Ereignisse (AEs) und Begleitmedikationen während der 2-jährigen Nachbeobachtungszeit stattfinden.

Endpunkte: Der primäre Endpunkt der Studie ist die Sicherheit, gemessen an der Anzahl relevanter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, Gesundheitsscreening, neurologischer Beurteilung und Scan-Anomalien. Das sekundäre Ziel ist es, verschiedene MRT- und andere Testmaße auf ihr Potenzial als Wirksamkeitsmarker für nachfolgende Studien zu evaluieren.

Nachsorge nach der Studie: Alle Studienpatienten werden vom National Health Service Central Register (NHSCR) Schottland für eine lebenslange Nachsorge gekennzeichnet. Darüber hinaus werden alle Patienten eingeladen, an einer 8-jährigen Folgestudie teilzunehmen, die eine jährliche Überprüfung durch einen geeigneten Arzt erfordert.