Indagine pilota sulle cellule staminali nell'ictus (PISCES)

Disegno: Lo studio è un trial in aperto, singola somministrazione, dose crescente, singolo sito che utilizza cellule staminali neurali CTX con monitoraggio del paziente per 24 mesi dopo il trattamento.

Selezione pre-trattamento dei pazienti: maschi di età ≥60 anni con ictus ischemico unilaterale che colpisce la sostanza bianca sottocorticale e/o i gangli della base da 6 mesi a 5 anni prima dell'ingresso nello studio, con emiparesi unilaterale persistente, diametro minimo dell'infarto di 1 cm e deficit funzionale neurologico stabile come determinato dalla NIH Stroke Scale, (misurata due volte ad almeno 1 mese di distanza), saranno idonei per il trattamento.

Trattamento: le cellule CTX verranno iniettate mediante procedure stereotassiche nella regione putamen del cervello del paziente in anestesia generale con guida di imaging per individuare il sito di iniezione. Quattro dosi crescenti di cellule CTX saranno testate in 12 pazienti (4 gruppi di dosaggio di tre pazienti a ciascun livello di dose che ricevono 2 milioni, 5 milioni, 10 milioni o 20 milioni di cellule). I pazienti saranno ricoverati in ospedale il giorno prima dell'intervento chirurgico e preparati per l'impianto di cellule CTX. I pazienti verranno dimessi due giorni dopo l'intervento.

Verrà trattato un paziente alla volta. Un Data Safety Monitoring Board (DSMB) indipendente prenderà la decisione di continuare la somministrazione a ciascun livello di dose dopo una revisione soddisfacente dei dati sulla sicurezza a 28 giorni per il primo paziente a quel livello di dose; e aumentare la dose al livello successivo dopo una revisione soddisfacente dei dati di sicurezza a 3 mesi per tutti e tre i pazienti nel gruppo di dose precedente.

Follow-up post trattamento dei pazienti: ci saranno 6 visite programmate in clinica per il monitoraggio e test neurofunzionali e 5 contatti telefonici programmati per monitorare gli eventi avversi (AE) e i farmaci concomitanti durante il periodo di follow-up di 2 anni.

End-point: l'end-point primario dello studio è la sicurezza, misurata dal numero di eventi avversi gravi rilevanti, screening sanitario, valutazione neurologica e anomalie di scansione. L'obiettivo secondario è quello di valutare varie MRI e altre misure di test per il loro potenziale come marcatori di efficacia per le prove successive.

Follow-up post-studio: tutti i pazienti dello studio saranno contrassegnati dal National Health Service Central Register (NHSCR) Scozia per il follow-up per tutta la vita. Inoltre, tutti i pazienti saranno invitati a prendere parte a uno studio di follow-up di 8 anni che richiede una revisione annuale da parte di un medico idoneo.