Investigación piloto de células madre en accidentes cerebrovasculares (PISCES)

Diseño: El ensayo es un ensayo de etiqueta abierta, administración única, dosis ascendente, sitio único que utiliza células madre neurales CTX con seguimiento del paciente durante 24 meses después del tratamiento.

Selección de pacientes antes del tratamiento: Hombres ≥60 años con accidente cerebrovascular isquémico unilateral que afecta la sustancia blanca subcortical y/o los ganglios basales 6 meses a 5 años antes del ingreso al estudio, con hemiparesia unilateral persistente, un diámetro mínimo de infarto de 1 cm y un déficit funcional neurológico estable según lo determinado por la Escala de accidente cerebrovascular NIH (medido dos veces con al menos 1 mes de diferencia), serán elegibles para el tratamiento.

Tratamiento: Las células CTX se inyectarán mediante procedimientos estereotáxicos en la región del putamen del cerebro del paciente bajo anestesia general con orientación por imágenes para ubicar el lugar de la inyección. Se probarán cuatro dosis ascendentes de células CTX en 12 pacientes (4 grupos de dosificación de tres pacientes en cada nivel de dosis que reciben 2 millones, 5 millones, 10 millones o 20 millones de células). Los pacientes serán admitidos en el hospital el día anterior a la cirugía y preparados para que se lleve a cabo la implantación de células CTX. Los pacientes serán dados de alta dos días después de la cirugía.

Se tratará un paciente a la vez. Una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) independiente tomará la decisión de continuar con la dosificación en cada nivel de dosis luego de una revisión satisfactoria de los datos de seguridad de 28 días para el primer paciente en ese nivel de dosis; y aumentar la dosis al siguiente nivel luego de una revisión satisfactoria de los datos de seguridad de 3 meses para los tres pacientes en el grupo de dosis anterior.

Seguimiento posterior al tratamiento de los pacientes: Habrá 6 visitas programadas a la clínica para monitoreo y pruebas neurofuncionales y 5 contactos telefónicos programados para monitorear eventos adversos (EA) y medicamentos concomitantes durante el período de seguimiento de 2 años.

Puntos finales: el punto final principal del ensayo es la seguridad, medida por el número de eventos adversos graves relevantes, exámenes de salud, evaluación neurológica y anomalías en el escaneo. El objetivo secundario es evaluar varias MRI y otras medidas de prueba por su potencial como marcadores de eficacia para ensayos posteriores.

Seguimiento posterior al ensayo: Todos los pacientes del ensayo serán marcados por el Registro Central del Servicio Nacional de Salud (NHSCR) de Escocia para un seguimiento de por vida. Además, se invitará a todos los pacientes a participar en un ensayo de seguimiento de 8 años que requerirá una revisión anual por parte de un médico adecuado.