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PTC299 治疗难治性或复发性原发性中枢神经系统肿瘤的年轻患者

2015年5月1日更新者：Pediatric Brain Tumor Consortium

PTC299 在难治性或复发性 CNS 肿瘤儿童患者中的 I 期和药代动力学试验

理由：PTC299 可能通过阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。

目的：该 I 期试验正在研究 PTC299 在治疗患有复发性或难治性原发性中枢神经系统肿瘤的年轻患者中的副作用和最佳剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

脑和中枢神经系统肿瘤

干预/治疗

药品：VEGF抑制剂PTC299

详细说明

目标：

基本的

估计 VEGF 抑制剂 PTC299 (PTC299) 在患有复发性或进展性原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的儿科患者中的最大耐受剂量和推荐的 II 期剂量。
评估和描述这些患者中与该方案相关的不良事件。
评估和表征该方案在这些患者中的药代动力学和药效学。

中学

调查 PTC299 血浆暴露与其他结果指标之间的关系。
评估该方案在这些患者中的抗肿瘤活性。
评估血液中血管生成和炎症标志物的变化以及这些变化与其他结果指标之间的关系。
通过使用磁共振扩散评估肿瘤细胞构成，获得 PTC299 生物学活性的初步证据。

大纲：这是一项多中心、剂量递增研究。

患者每天两次或三次口服 VEGF 抑制剂 PTC299。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。

在基线时收集血样，并在研究期间定期收集血样，通过 ELISA 进行药代动力学和药效学研究。

完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- California
  - San Francisco、California、美国、94143-0128
    - UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
- District of Columbia
  - Washington、District of Columbia、美国、20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60614
    - Children's Memorial Hospital - Chicago
- North Carolina
  - Durham、North Carolina、美国、27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-4318
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
    - Children's Hospital of Pittsburgh
- Tennessee
  - Memphis、Tennessee、美国、38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Houston、Texas、美国、77030-2399
    - Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征：

诊断或复发时经组织学证实的原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤诊断
- 固有脑干肿瘤和视神经胶质瘤不需要组织学验证
  - 必须有进展的放射学证据
复发性、进展性或标准治疗难治性疾病，且尚无已知的治愈方法

患者特征：

Karnofsky 体能状态 (PS) 50-100%（患者 > 16 岁）或 Lansky PS 50-100%（患者 ≤ 16 岁）
体重≥15公斤且≤100公斤
允许有神经功能障碍的患者，前提是他们稳定 ≥ 1 周
可以吞服胶囊
ANC ≥ 1,000/μL（不支持）
血小板计数 ≥ 100,000/μL（不支持）
血红蛋白 ≥ 8 g/dL（可能支持）
肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) ≥ 70 mL/min/1.73 m^2 或血清肌酐正常值基于年龄如下：
- 0.8 毫克/分升（≤ 5 岁）
- 1.0 mg/dL（> 5 至 ≤ 10 岁）
- 1.2 mg/dL（> 10 至 ≤ 15 岁）
- 1.5 毫克/分升（> 15 岁）
尿蛋白/肌酐比值 < 1.0
总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
ALT 和 AST ≤ ULN 的 2.5 倍
白蛋白 ≥ 2.5 克/分升
PT 和激活的 PTT ≤ 1.2 倍 ULN
未怀孕或哺乳
妊娠试验阴性
生育患者必须使用有效的避孕措施
没有会损害患者耐受方案治疗的能力，或可能会干扰研究程序或结果的具有临床意义的无关全身性疾病，包括以下任何一项：
- 严重感染，包括持续的全身细菌、真菌或病毒感染
- 显着的心、肺、肝或其他器官功能障碍
愿意并能够遵守定期访问、药物管理计划、实验室测试，包括药代动力学和药效学评估，或其他研究程序
没有已知的凝血病或出血素质
没有已知的药物性肝损伤史
过去一个月内无中枢神经系统、肺、胃肠道或尿路出血
无不受控制的全身性高血压（收缩压或舒张压 > 95% 年龄百分比）
没有酒精或药物成瘾
能够耐受定期 MRI 扫描和钆造影剂

先前的同步治疗：

见疾病特征
从所有先前治疗的急性毒性中恢复（不包括脱发和神经毒性）
自先前的骨髓抑制性抗癌化疗后至少 3 周（亚硝基脲类药物为 6 周）
自先前的研究或生物制剂以来至少 14 天
- 自先前半衰期延长的生物制剂以来至少有 3 个半衰期
自先前的单克隆抗体以来至少有 3 个半衰期
自先前的局部姑息性放疗后至少 2 周
自先前的全身照射、颅脊髓放疗或≥50% 的骨盆放疗后至少 6 周
自上次同种异体骨髓移植后至少 90 天
- 无活动性移植物抗宿主病
允许同时使用地塞米松或其他皮质类固醇，前提是剂量稳定 ≥ 7 天
自先前的菌落形成生长因子（例如非格司亭、沙格司亭、促红细胞生成素）以来至少 1 周
- 自使用长效集落形成生长因子制剂（例如聚乙二醇非格司亭）后至少 14 天
自上次大手术后超过 4 周
- 距之前的中间手术程序超过 2 周
- 小手术后超过 7 天
没有其他同时进行的抗癌或研究药物治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	大体时间
最大耐受剂量大体时间：治疗的前四个星期	治疗的前四个星期
不良事件大体时间：从治疗的第一天到最后一次给药后 30 天	从治疗的第一天到最后一次给药后 30 天

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
对研究治疗有完全反应或部分反应的研究参与者的百分比大体时间：每 8 周一次	在研究药物首次给药后每 8 周进行一次脑成像以评估部分或完全反应。	每 8 周一次
药代动力学大体时间：第 1 天和第 28 天课程 1	研究参与者的血液样本将在课程 1 的第 1 天和第 28 天收集，用于标准的完整药代动力学研究。	第 1 天和第 28 天课程 1
停止或完成治疗时血液血管生成标志物和细胞因子相对于基线的变化大体时间：在疗程 1 的第 1 天第一次给药前和治疗停止或完成时	血液样本将在 AM 前给药的第 1 天在基线和治疗停止或完成时收集和分析。将评估血液血管生成标志物和细胞因子（VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D、PlGF、VEGFR-1、VEGFR-2、IL-6 和 IL-8）相对于基线的变化。	在疗程 1 的第 1 天第一次给药前和治疗停止或完成时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pediatric Brain Tumor Consortium

合作者

National Cancer Institute (NCI)

PTC Therapeutics

调查人员

首席研究员：Roger J. Packer, MD、Children's National Research Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年11月1日

初级完成 (实际的)

2015年1月1日

研究完成 (实际的)

2015年1月1日

研究注册日期

首次提交

2010年7月7日

首先提交符合 QC 标准的