PTC299 hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on refraktaarisia tai uusiutuvia keskushermoston primaarisia kasvaimia

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti vahvistettu primaarisen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuuden diagnoosi diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä

  • Histologista varmennusta ei vaadita sisäisille aivorungon kasvaimille ja optisen reitin glioomille

    • Sinulla on oltava röntgenkuvaus etenemisestä
• Toistuva, etenevä tai tavanomaiselle hoidolle vaikeasti reagoiva sairaus, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa

POTILAS OMINAISUUDET:

• Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) 50-100 % (potilaat yli 16-vuotiaat) TAI Lansky PS 50-100 % (potilaat ≤ 16-vuotiaat)
• Paino ≥ 15 kg ja ≤ 100 kg
• Potilaat, joilla on neurologisia vajaatoimintaa, ovat sallittuja edellyttäen, että he ovat stabiileja ≥ 1 viikon ajan
• Pystyy nielemään kapseleita
• ANC ≥ 1 000/μL (ei tuettu)
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μL (ei tuettu)
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (saattaa olla tuettu)

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 TAI seerumin kreatiniini normaali iän perusteella seuraavasti:

  • 0,8 mg/dl (≤ 5 vuoden ikä)
  • 1,0 mg/dl (> 5 - ≤ 10 vuoden ikä)
  • 1,2 mg/dl (> 10 - ≤ 15 vuoden ikä)
  • 1,5 mg/dl (> 15-vuotiaat)
• Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde < 1,0
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa ULN
• Albumiini ≥ 2,5 g/dl
• PT ja aktivoitu PTT ≤ 1,2 kertaa ULN
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä

• Ei kliinisesti merkittävää systeemistä sairautta, joka heikentäisi potilaan kykyä sietää protokollahoitoa tai todennäköisesti häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai tuloksia, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vakavat infektiot, mukaan lukien jatkuva systeeminen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio
  • Merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö
• Haluat ja pystyt noudattamaan vierailujen aikatauluja, lääkkeiden annostelusuunnitelmaa, laboratoriotestejä, mukaan lukien farmakokineettiset ja farmakodynaamiset arvioinnit, tai muita tutkimusmenetelmiä
• Ei tunnettua koagulopatiaa tai verenvuotodiateesia
• Ei tunnettua lääkkeiden aiheuttamaa maksavauriota
• Ei keskushermoston, keuhkojen, maha-suolikanavan tai virtsan verenvuotoa viimeisen kuukauden aikana
• Ei hallitsematonta systeemistä hypertensiota (systolinen tai diastolinen verenpaine > 95 % ikään nähden)
• Ei alkoholi- tai huumeriippuvuutta
• Pystyy sietämään säännöllisiä MRI-skannauksia ja gadoliniumkontrastia

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Katso Taudin ominaisuudet
• Toipui kaiken aikaisemman hoidon akuutista myrkyllisyydestä (pois lukien hiustenlähtö ja neurotoksisuus)
• Vähintään 3 viikkoa aikaisemmasta myelosuppressiivisesta syövän kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosourealla)

• Vähintään 14 päivää edellisestä tutkimuksesta tai biologisesta tekijästä

  • Vähintään 3 puoliintumisaikaa verrattuna aikaisempiin biologisiin tekijöihin, joilla on pidempi puoliintumisaika
• Vähintään 3 puoliintumisaikaa aikaisemmasta monoklonaalisesta vasta-aineesta
• Vähintään 2 viikkoa edellisestä paikallisesta palliatiivisesta sädehoidosta
• Vähintään 6 viikkoa aikaisemmasta koko kehon säteilystä, kraniospinaalisesta sädehoidosta tai sädehoidosta ≥ 50 % lantiosta

• Vähintään 90 päivää aikaisemmasta allogeenisesta luuytimensiirrosta

  • Ei aktiivista graft-versus-host -sairautta
• Samanaikainen deksametasonin tai muiden kortikosteroidien käyttö sallittu, jos annos on vakaa ≥ 7 päivää

• Vähintään 1 viikko aikaisemmista pesäkkeitä muodostavista kasvutekijöistä (esim. filgrastiimi, sargramostiimi, erytropoietiini)

  • Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisten pesäkkeitä muodostavien kasvutekijäformulaatioiden (esim. pegfilgrastiimi) jälkeen

• Yli 4 viikkoa aiemmista suurista kirurgisista toimenpiteistä

  • Yli 2 viikkoa aikaisemmista välileikkauksista
  • Yli 7 päivää pienistä kirurgisista toimenpiteistä
• Ei muuta samanaikaista syövänvastaista tai tutkittavaa lääkehoitoa