PTC299 bij de behandeling van jonge patiënten met refractaire of recidiverende primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde diagnose van primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) op het moment van diagnose of recidief

  • Histologieverificatie niet vereist voor intrinsieke hersenstamtumoren en gliomen van de optische baan

    • Moet radiografisch bewijs van progressie hebben
• Recidiverende, progressieve of refractaire ziekte voor standaardtherapie en waarvoor geen curatieve therapie bekend is

PATIËNTKENMERKEN:

• Karnofsky performance status (PS) 50-100% (patiënten > 16 jaar) OF Lansky PS 50-100% (patiënten ≤ 16 jaar)
• Lichaamsgewicht ≥ 15 kg en ≤ 100 kg
• Patiënten met neurologische uitval zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze ≥ 1 week stabiel zijn
• Capsules kunnen slikken
• ANC ≥ 1.000/μL (niet ondersteund)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL (niet ondersteund)
• Hemoglobine ≥ 8 g/dL (mogelijk ondersteund)

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 OF serumcreatinine normaal op basis van leeftijd als volgt:

  • 0,8 mg/dL (≤ 5 jaar oud)
  • 1,0 mg/dL (> 5 tot ≤ 10 jaar oud)
  • 1,2 mg/dL (> 10 tot ≤ 15 jaar)
  • 1,5 mg/dL (> 15 jaar)
• Urine-eiwit/creatinineverhouding < 1,0
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT en ASAT ≤ 2,5 keer ULN
• Albumine ≥ 2,5 g/dL
• PT en geactiveerde PTT ≤ 1,2 keer ULN
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

• Geen klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te tolereren in gevaar zou brengen, of die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of resultaten zou verstoren, waaronder een van de volgende:

  • Ernstige infecties, waaronder aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie
  • Significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie
• Bereid en in staat om te voldoen aan schemabezoeken, medicijntoedieningsplan, laboratoriumtests, inclusief farmacokinetische en farmacodynamische beoordelingen, of andere onderzoeksprocedures
• Geen bekende coagulopathie of bloedingsdiathese
• Geen bekende geschiedenis van door drugs veroorzaakte leverbeschadiging
• Geen CZS-, long-, gastro-intestinale of urinaire bloeding in de afgelopen maand
• Geen ongecontroleerde systemische hypertensie (systolische bloeddruk of diastolische bloeddruk > 95% percentiel voor leeftijd)
• Geen alcohol- of drugsverslaving
• In staat om periodieke MRI-scans en gadoliniumcontrast te tolereren

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van de acute toxiciteit van alle eerdere therapieën (exclusief alopecia en neurotoxiciteit)
• Ten minste 3 weken sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie tegen kanker (6 weken voor nitroso-ureum)

• Ten minste 14 dagen sinds voorafgaand onderzoek of biologisch agens

  • Ten minste 3 halfwaardetijden sinds eerdere biologische agentia die een verlengde halfwaardetijd hebben
• Ten minste 3 halfwaardetijden sinds eerder monoklonaal antilichaam
• Minstens 2 weken sinds eerdere lokale palliatieve radiotherapie
• Ten minste 6 weken sinds eerdere bestraling van het hele lichaam, craniospinale radiotherapie of radiotherapie tot ≥ 50% van het bekken

• Ten minste 90 dagen na eerdere allogene beenmergtransplantatie

  • Geen actieve graft-versus-hostziekte
• Gelijktijdig gebruik van dexamethason of andere corticosteroïden is toegestaan, mits de dosis ≥ 7 dagen stabiel is

• Ten minste 1 week sinds eerdere kolonievormende groeifactoren (bijv. filgrastim, sargramostim, erytropoëtine)

  • Minstens 14 dagen sinds langwerkende kolonievormende groeifactorformuleringen (bijv. pegfilgrastim)

• Meer dan 4 weken sinds eerdere grote chirurgische ingrepen

  • Meer dan 2 weken sinds eerdere intermediaire chirurgische ingrepen
  • Meer dan 7 dagen na kleine chirurgische ingrepen
• Geen andere gelijktijdige antikanker- of experimentele medicamenteuze behandeling