PTC299 w leczeniu młodych pacjentów z opornymi na leczenie lub nawracającymi pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie pierwotnego nowotworu ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w momencie rozpoznania lub nawrotu

  • Weryfikacja histologiczna nie jest wymagana w przypadku guzów pnia mózgu i glejaków dróg wzrokowych

    • Musi mieć radiologiczne dowody progresji
• Choroba nawracająca, postępująca lub oporna na standardowe leczenie, dla której nie jest znana terapia lecznicza

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) 50-100% (pacjenci > 16 lat) LUB PS Lansky'ego 50-100% (pacjenci ≤ 16 lat)
• Masa ciała ≥ 15 kg i ≤ 100 kg
• Pacjenci z deficytami neurologicznymi dopuszczeni pod warunkiem, że ich stan jest stabilny przez ≥ 1 tydzień
• Potrafi połykać kapsułki
• ANC ≥ 1000/μL (nieobsługiwany)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μL (nieobsługiwana)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (może być obsługiwana)

• Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 LUB stężenie kreatyniny w surowicy w normie na podstawie wieku w następujący sposób:

  • 0,8 mg/dl (≤ 5 lat)
  • 1,0 mg/dl (> 5 do ≤ 10 lat)
  • 1,2 mg/dl (> 10 do ≤ 15 lat)
  • 1,5 mg/dl (> 15 lat)
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1,0
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 razy GGN
• Albumina ≥ 2,5 g/dl
• PT i aktywowany PTT ≤ 1,2 razy GGN
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

• Brak istotnej klinicznie niepowiązanej choroby ogólnoustrojowej, która mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub prawdopodobnie zakłócałaby procedury badania lub wyniki, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Poważne infekcje, w tym trwająca ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa
  • Znacząca dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych, w tym ocen farmakokinetycznych i farmakodynamicznych lub innych procedur badawczych
• Brak znanej koagulopatii lub skazy krwotocznej
• Brak znanej historii polekowego uszkodzenia wątroby
• Brak krwawienia z ośrodkowego układu nerwowego, płuc, przewodu pokarmowego lub dróg moczowych w ciągu ostatniego miesiąca
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia układowego (ciśnienie skurczowe lub rozkurczowe > 95% percentyla dla wieku)
• Brak uzależnienia od alkoholu i narkotyków
• Zdolny do tolerowania okresowych skanów MRI i kontrastu gadolinowego

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Wyzdrowienie z ostrej toksyczności całej wcześniejszej terapii (z wyłączeniem łysienia i neurotoksyczności)
• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii przeciwnowotworowej o działaniu mielosupresyjnym (6 tygodni dla nitrozomocznika)

• Co najmniej 14 dni od wcześniejszego podania środka badanego lub biologicznego

  • Co najmniej 3 okresy półtrwania od wcześniejszych środków biologicznych, które mają przedłużony okres półtrwania
• Co najmniej 3 okresy półtrwania od poprzedniego przeciwciała monoklonalnego
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii paliatywnej
• Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszego napromieniania całego ciała, radioterapii czaszkowo-rdzeniowej lub radioterapii do ≥ 50% miednicy

• Co najmniej 90 dni od wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego

  • Brak aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Jednoczesne stosowanie deksametazonu lub innych kortykosteroidów jest dozwolone pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez ≥ 7 dni

• Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszego podania czynników wzrostu tworzących kolonie (np. filgrastym, sargramostim, erytropoetyna)

  • Co najmniej 14 dni od podania preparatów długo działającego czynnika wzrostu tworzącego kolonie (np. pegfilgrastym)

• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszych poważnych zabiegów chirurgicznych

  • Ponad 2 tygodnie od wcześniejszych pośrednich zabiegów chirurgicznych
  • Ponad 7 dni od drobnych zabiegów chirurgicznych
• Żadna inna równoczesna terapia przeciwnowotworowa lub eksperymentalna terapia lekowa