PTC299 refrakter vagy visszatérő elsődleges központi idegrendszeri daganatos fiatal betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Az elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatok szövettanilag igazolt diagnózisa a diagnózis vagy a kiújulás időpontjában

  • Szövettani igazolás nem szükséges a belső agytörzsi daganatok és a látóideg-gliomák esetében

    • Röntgenfelvétellel kell rendelkeznie a progresszióról
• visszatérő, progresszív vagy a szokásos terápiára refrakter betegség, amelyre nem ismert gyógyító terápia

A BETEG JELLEMZŐI:

• Karnofsky teljesítménystátusz (PS) 50-100% (16 év feletti betegek) VAGY Lansky PS 50-100% (16 évesnél fiatalabb betegek)
• Testtömeg ≥ 15 kg és ≤ 100 kg
• Neurológiai rendellenességben szenvedő betegek engedélyezettek, feltéve, hogy 1 hétnél hosszabb ideig stabilak
• Képes lenyelni a kapszulákat
• ANC ≥ 1000/μL (nem támogatott)
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL (nem támogatott)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (támogatható)

• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 70 ml/perc/1,73 m^2 VAGY normál szérum kreatinin az életkor alapján, az alábbiak szerint:

  • 0,8 mg/dl (≤ 5 éves korig)
  • 1,0 mg/dl (> 5 és ≤ 10 éves kor között)
  • 1,2 mg/dl (> 10 és ≤ 15 éves kor között)
  • 1,5 mg/dl (15 év felett)
• A vizelet fehérje/kreatinin aránya < 1,0
• Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
• ALT és AST ≤ a ULN 2,5-szerese
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• PT és aktivált PTT ≤ az ULN 1,2-szerese
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

• Nincs olyan klinikailag jelentős, független szisztémás betegség, amely veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy tolerálja a protokollterápiát, vagy valószínűleg befolyásolná a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, beleértve a következők bármelyikét:

  • Súlyos fertőzések, beleértve a folyamatban lévő szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzéseket
  • Jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkció
• Hajlandó és képes betartani a látogatások ütemezését, a gyógyszeradagolási tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat, beleértve a farmakokinetikai és farmakodinamikai értékeléseket vagy más vizsgálati eljárásokat
• Nem ismert koagulopátia vagy vérzéses diathesis
• Nem ismert a gyógyszer okozta májkárosodás anamnézisében
• Nem volt központi idegrendszeri, tüdő-, gyomor-bélrendszeri vagy húgyúti vérzés az elmúlt hónapban
• Nincs kontrollálatlan szisztémás magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás vagy a diasztolés vérnyomás > 95% százalékos az életkor szerint)
• Nincs alkohol- vagy drogfüggőség
• Képes elviselni az időszakos MRI-vizsgálatokat és a gadolínium kontrasztanyagot

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Kigyógyult az összes korábbi terápia akut mérgezéséből (kivéve az alopeciát és a neurotoxicitást)
• Legalább 3 hét telt el az előző mieloszuppresszív rákellenes kemoterápia óta (6 hét nitrozourea esetén)

• Legalább 14 nap az előző vizsgálattól vagy biológiai ágenstől

  • Legalább 3 felezési idő a korábbi, hosszabb felezési idejű biológiai ágensekhez képest
• Legalább 3 felezési idő az előző monoklonális antitest óta
• Legalább 2 héttel az előző helyi palliatív sugárkezelés óta
• Legalább 6 héttel az előző teljes test besugárzása, craniospinalis sugárkezelése vagy sugárkezelése óta a medence ≥ 50%-a

• Legalább 90 nap az előző allogén csontvelő-transzplantáció óta

  • Nincs aktív graft versus-host betegség
• Dexametazon vagy más kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása megengedett, feltéve, hogy a dózis legalább 7 napig stabil

• Legalább 1 hét a korábbi telepképző növekedési faktorok (pl. filgrasztim, sargramosztim, eritropoetin) beadása óta

  • Legalább 14 nap a hosszú hatású telepképző növekedési faktor készítmények (például pegfilgrasztim) alkalmazása óta

• Több mint 4 hét telt el az előző nagyobb sebészeti beavatkozások óta

  • Több mint 2 hét telt el az előző köztes sebészeti beavatkozások óta
  • Több mint 7 nap telt el kisebb sebészeti beavatkozások óta
• Nincs más egyidejű rákellenes vagy vizsgált gyógyszeres terápia