PTC299 nel trattamento di pazienti giovani con tumori primari del sistema nervoso centrale refrattari o ricorrenti

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi istologicamente confermata di tumore maligno primario del sistema nervoso centrale (SNC) al momento della diagnosi o della recidiva

  • Verifica istologica non richiesta per tumori intrinseci del tronco encefalico e gliomi delle vie ottiche

    • Deve avere evidenza radiografica di progressione
• Malattia ricorrente, progressiva o refrattaria alla terapia standard e per la quale non esiste una terapia curativa nota

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Karnofsky performance status (PS) 50-100% (pazienti > 16 anni di età) OPPURE Lansky PS 50-100% (pazienti ≤ 16 anni di età)
• Peso corporeo ≥ 15 kg e ≤ 100 kg
• I pazienti con deficit neurologici sono ammessi a condizione che siano stabili per ≥ 1 settimana
• In grado di ingoiare capsule
• ANC ≥ 1.000/μL (non supportato)
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL (non supportata)
• Emoglobina ≥ 8 g/dL (può essere supportata)

• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (GFR) ≥ 70 mL/min/1,73 m^2 OPPURE creatinina sierica normale in base all'età come segue:

  • 0,8 mg/dL (≤ 5 anni di età)
  • 1,0 mg/dL (da > 5 a ≤ 10 anni di età)
  • 1,2 mg/dL (da > 10 a ≤ 15 anni di età)
  • 1,5 mg/dL (> 15 anni di età)
• Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina < 1,0
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT e AST ≤ 2,5 volte ULN
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• PT e PTT attivato ≤ 1,2 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

• Nessuna malattia sistemica non correlata clinicamente significativa che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo o che probabilmente interferirebbe con le procedure o i risultati dello studio, incluso uno dei seguenti:

  • Infezioni gravi tra cui infezione sistemica batterica, fungina o virale in corso
  • Significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi
• Disponibilità e capacità di rispettare il programma delle visite, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio, comprese le valutazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche o altre procedure dello studio
• Nessuna coagulopatia nota o diatesi emorragica
• Nessuna storia nota di danno epatico indotto da farmaci
• Nessun sanguinamento del sistema nervoso centrale, polmonare, gastrointestinale o urinario nell'ultimo mese
• Nessuna ipertensione sistemica incontrollata (PA sistolica o PA diastolica > 95% percentile per età)
• Nessuna dipendenza da alcol o droghe
• In grado di tollerare scansioni MRI periodiche e mezzo di contrasto al gadolinio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recupero dalla tossicità acuta di tutte le terapie precedenti (escluse alopecia e neurotossicità)
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia antitumorale mielosoppressiva (6 settimane per la nitrosourea)

• Almeno 14 giorni dal precedente agente sperimentale o biologico

  • Almeno 3 emivite da precedenti agenti biologici che hanno un'emivita prolungata
• Almeno 3 emivite dal precedente anticorpo monoclonale
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale
• Almeno 6 settimane dalla precedente irradiazione total body, radioterapia craniospinale o radioterapia a ≥ 50% del bacino

• Almeno 90 giorni dal precedente trapianto allogenico di midollo osseo

  • Nessuna malattia del trapianto contro l'ospite attiva
• Desametasone o altri corticosteroidi concomitanti consentiti a condizione che la dose sia stabile per ≥ 7 giorni

• Almeno 1 settimana da precedenti fattori di crescita che formano colonie (ad esempio, filgrastim, sargramostim, eritropoietina)

  • Almeno 14 giorni da formulazioni di fattori di crescita formanti colonie a lunga durata d'azione (ad es. pegfilgrastim)

• Più di 4 settimane da precedenti interventi chirurgici maggiori

  • Più di 2 settimane da precedenti procedure chirurgiche intermedie
  • Più di 7 giorni da interventi chirurgici minori
• Nessun altro antitumorale concomitante o terapia farmacologica sperimentale