PTC299 til behandling af unge patienter med refraktære eller tilbagevendende primære centralnervesystemtumorer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet diagnose af malignitet i primært centralnervesystem (CNS) på tidspunktet for diagnosen eller tilbagefald

  • Histologisk verifikation er ikke påkrævet for iboende hjernestammetumorer og optisk pathway gliomer

    • Skal have røntgengrafisk bevis på progression
• Tilbagevendende, progressiv eller refraktær sygdom i forhold til standardterapi, og for hvilken der ikke er kendt helbredende behandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky præstationsstatus (PS) 50-100 % (patienter > 16 år) ELLER Lansky PS 50-100 % (patienter ≤ 16 år)
• Kropsvægt ≥ 15 kg og ≤ 100 kg
• Patienter med neurologiske mangler tilladt, forudsat at de er stabile i ≥ 1 uge
• Kan sluge kapsler
• ANC ≥ 1.000/μL (ikke understøttet)
• Blodpladeantal ≥ 100.000/μL (ikke understøttet)
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (understøttes muligvis)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER serumkreatinin normalt baseret på alder som følger:

  • 0,8 mg/dL (≤ 5 år)
  • 1,0 mg/dL (> 5 til ≤ 10 år)
  • 1,2 mg/dL (> 10 til ≤ 15 år)
  • 1,5 mg/dL (> 15 år)
• Urin protein/kreatinin ratio < 1,0
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT og ASAT ≤ 2,5 gange ULN
• Albumin ≥ 2,5 g/dL
• PT og aktiveret PTT ≤ 1,2 gange ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

• Ingen klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom, der ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling eller sandsynligvis ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Alvorlige infektioner inklusive igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller viral infektion
  • Betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner
• Villig og i stand til at overholde tidsplanen for besøg, lægemiddeladministrationsplan, laboratorietests, herunder farmakokinetiske og farmakodynamiske vurderinger eller andre undersøgelsesprocedurer
• Ingen kendt koagulopati eller blødende diatese
• Ingen kendt historie med lægemiddelinduceret leverskade
• Ingen CNS-, lunge-, gastrointestinal- eller urinblødninger inden for den seneste måned
• Ingen ukontrolleret systemisk hypertension (systolisk BP eller diastolisk BP > 95 % percentil for alder)
• Ingen alkohol- eller stofmisbrug
• I stand til at tolerere periodiske MR-scanninger og gadoliniumkontrast

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Genvundet fra den akutte toksiske virkning fra al tidligere behandling (undtagen alopeci og neurotoksicitet)
• Mindst 3 uger siden tidligere myelosuppressiv anticancer kemoterapi (6 uger for nitrosourea)

• Mindst 14 dage siden forudgående undersøgelse eller biologisk agens

  • Mindst 3 halveringstider siden tidligere biologiske midler, der har en forlænget halveringstid
• Mindst 3 halveringstider siden tidligere monoklonalt antistof
• Mindst 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling
• Mindst 6 uger siden forudgående bestråling af hele kroppen, kraniospinal strålebehandling eller strålebehandling til ≥ 50 % af bækkenet

• Mindst 90 dage siden forudgående allogen knoglemarvstransplantation

  • Ingen aktiv graft-versus-host-sygdom
• Samtidig dexamethason eller andre kortikosteroider tilladt, forudsat at dosis er stabil i ≥ 7 dage

• Mindst 1 uge siden tidligere kolonidannende vækstfaktorer (f.eks. filgrastim, sargramostim, erythropoietin)

  • Mindst 14 dage siden langtidsvirkende kolonidannende vækstfaktorformuleringer (f.eks. pegfilgrastim)

• Mere end 4 uger siden tidligere større kirurgiske indgreb

  • Mere end 2 uger siden tidligere mellemliggende kirurgiske indgreb
  • Mere end 7 dage siden mindre kirurgiske indgreb
• Ingen anden samtidig anticancer- eller forsøgsmedicinsk behandling