PTC299 no tratamento de pacientes jovens com tumores primários do sistema nervoso central refratários ou recorrentes

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de malignidade primária do sistema nervoso central (SNC) no momento do diagnóstico ou recorrência

  • Verificação histológica não necessária para tumores intrínsecos do tronco cerebral e gliomas da via óptica

    • Deve ter evidência radiográfica de progressão
• Doença recorrente, progressiva ou refratária à terapia padrão e para a qual não há terapia curativa conhecida

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Karnofsky performance status (PS) 50-100% (pacientes > 16 anos de idade) OU Lansky PS 50-100% (pacientes ≤ 16 anos de idade)
• Peso corporal ≥ 15 kg e ≤ 100 kg
• Pacientes com déficits neurológicos permitidos desde que estejam estáveis ​​por ≥ 1 semana
• Capaz de engolir cápsulas
• ANC ≥ 1.000/μL (sem suporte)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL (sem suporte)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (pode ser suportado)

• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m^2 OU creatinina sérica normal com base na idade como segue:

  • 0,8 mg/dL (≤ 5 anos de idade)
  • 1,0 mg/dL (> 5 a ≤ 10 anos de idade)
  • 1,2 mg/dL (> 10 a ≤ 15 anos de idade)
  • 1,5 mg/dL (> 15 anos de idade)
• Relação proteína/creatinina na urina < 1,0
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• ALT e AST ≤ 2,5 vezes LSN
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• PT e PTT ativado ≤ 1,2 vezes LSN
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

• Nenhuma doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa que comprometa a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo ou que provavelmente interfira nos procedimentos ou resultados do estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Infecções graves, incluindo infecções bacterianas, fúngicas ou virais sistêmicas contínuas
  • Disfunção significativa cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos
• Disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas, plano de administração de medicamentos, exames laboratoriais, incluindo avaliações farmacocinéticas e farmacodinâmicas ou outros procedimentos do estudo
• Sem coagulopatia conhecida ou diátese hemorrágica
• Sem história conhecida de lesão hepática induzida por drogas
• Sem sangramento do SNC, pulmonar, gastrointestinal ou urinário no último mês
• Sem hipertensão sistêmica não controlada (PA sistólica ou PA diastólica > percentil 95% para a idade)
• Sem dependência de álcool ou drogas
• Capaz de tolerar exames periódicos de ressonância magnética e contraste de gadolínio

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado da toxicidade aguda de todas as terapias anteriores (excluindo alopecia e neurotoxicidade)
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anticancerígena mielossupressora anterior (6 semanas para nitrosouréia)

• Pelo menos 14 dias desde investigação prévia ou agente biológico

  • Pelo menos 3 meias-vidas desde agentes biológicos anteriores que têm meia-vida prolongada
• Pelo menos 3 meias-vidas desde o anticorpo monoclonal anterior
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa local anterior
• Pelo menos 6 semanas desde irradiação anterior de corpo inteiro, radioterapia cranioespinal ou radioterapia ≥ 50% da pelve

• Pelo menos 90 dias desde o transplante alogênico de medula óssea anterior

  • Nenhuma doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
• Dexametasona concomitante ou outros corticosteroides permitidos desde que a dose seja estável por ≥ 7 dias

• Pelo menos 1 semana desde fatores de crescimento formadores de colônia anteriores (por exemplo, filgrastim, sargramostim, eritropoetina)

  • Pelo menos 14 dias desde as formulações do fator de crescimento formador de colônias de ação prolongada (por exemplo, pegfilgrastim)

• Mais de 4 semanas desde grandes procedimentos cirúrgicos anteriores

  • Mais de 2 semanas desde procedimentos cirúrgicos intermediários anteriores
  • Mais de 7 dias desde pequenos procedimentos cirúrgicos
• Nenhum outro anticancerígeno concomitante ou terapia medicamentosa em investigação