PTC299 en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores primarios del sistema nervioso central refractarios o recurrentes

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de malignidad primaria del sistema nervioso central (SNC) en el momento del diagnóstico o recurrencia

  • No se requiere verificación histológica para tumores intrínsecos del tronco encefálico y gliomas de la vía óptica

    • Debe tener evidencia radiográfica de progresión.
• Enfermedad recurrente, progresiva o refractaria a la terapia estándar y para la cual no existe una terapia curativa conocida

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional (PS) de Karnofsky 50-100 % (pacientes > 16 años) O PS de Lansky 50-100 % (pacientes ≤ 16 años)
• Peso corporal ≥ 15 kg y ≤ 100 kg
• Se permiten pacientes con déficits neurológicos siempre que estén estables durante ≥ 1 semana
• Capaz de tragar cápsulas
• ANC ≥ 1000/μL (no compatible)
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μl (sin respaldo)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (puede ser compatible)

• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos ≥ 70 ml/min/1,73 m ^ 2 O creatinina sérica normal según la edad de la siguiente manera:

  • 0,8 mg/dl (≤ 5 años)
  • 1,0 mg/dL (> 5 a ≤ 10 años de edad)
  • 1,2 mg/dL (> 10 a ≤ 15 años)
  • 1,5 mg/dl (> 15 años)
• Relación proteína/creatinina en orina < 1,0
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• ALT y AST ≤ 2,5 veces ULN
• Albúmina ≥ 2,5 g/dL
• PT y PTT activado ≤ 1,2 veces ULN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

• Ninguna enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa que comprometa la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo o que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Infecciones graves, incluidas infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas en curso
  • Disfunción cardíaca, pulmonar, hepática u otros órganos significativa
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, las pruebas de laboratorio, incluidas las evaluaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas, u otros procedimientos del estudio
• Sin coagulopatía o diátesis hemorrágica conocida
• Sin antecedentes conocidos de lesión hepática inducida por fármacos
• Sin sangrado del SNC, pulmonar, gastrointestinal o urinario en el último mes
• Sin hipertensión sistémica no controlada (PA sistólica o PA diastólica > percentil 95% para la edad)
• Sin adicción al alcohol ni a las drogas
• Capaz de tolerar resonancias magnéticas periódicas y contraste de gadolinio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de la toxicidad aguda de toda la terapia anterior (excluyendo alopecia y neurotoxicidad)
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia anticancerígena mielosupresora previa (6 semanas para nitrosourea)

• Al menos 14 días desde el agente biológico o en investigación anterior

  • Al menos 3 vidas medias desde agentes biológicos anteriores que tienen una vida media prolongada
• Al menos 3 semividas desde el anticuerpo monoclonal anterior
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa
• Al menos 6 semanas desde la irradiación anterior de todo el cuerpo, la radioterapia craneoespinal o la radioterapia en ≥ 50 % de la pelvis

• Al menos 90 días desde el trasplante alogénico de médula ósea anterior

  • Sin enfermedad de injerto contra huésped activa
• Se permite dexametasona u otros corticosteroides simultáneos siempre que la dosis sea estable durante ≥ 7 días

• Al menos 1 semana desde factores de crecimiento formadores de colonias anteriores (p. ej., filgrastim, sargramostim, eritropoyetina)

  • Al menos 14 días desde las formulaciones de factor de crecimiento formador de colonias de acción prolongada (p. ej., pegfilgrastim)

• Más de 4 semanas desde procedimientos quirúrgicos mayores anteriores

  • Más de 2 semanas desde procedimientos quirúrgicos intermedios previos
  • Más de 7 días desde procedimientos quirúrgicos menores
• Ningún otro tratamiento concurrente contra el cáncer o con fármacos en fase de investigación