PTC299 i behandling av unge pasienter med refraktære eller tilbakevendende primære sentralnervesystemsvulster

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet diagnose av primær sentralnervesystem (CNS) malignitet ved diagnosetidspunkt eller tilbakefall

  • Histologisk verifisering er ikke nødvendig for iboende hjernestammetumorer og gliomer i optisk vei

    • Må ha radiografisk bevis på progresjon
• Tilbakevendende, progressiv eller refraktær sykdom til standard terapi og som det ikke er kjent kurativ terapi for

PASIENT EGENSKAPER:

• Karnofsky ytelsesstatus (PS) 50–100 % (pasienter > 16 år) ELLER Lansky PS 50–100 % (pasienter ≤ 16 år)
• Kroppsvekt ≥ 15 kg og ≤ 100 kg
• Pasienter med nevrologiske mangler tillatt forutsatt at de er stabile i ≥ 1 uke
• Kan svelge kapsler
• ANC ≥ 1000/μL (støttes ikke)
• Blodplateantall ≥ 100 000/μL (støttes ikke)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan støttes)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER serumkreatinin normalt basert på alder som følger:

  • 0,8 mg/dL (≤ 5 år)
  • 1,0 mg/dL (> 5 til ≤ 10 år)
  • 1,2 mg/dL (> 10 til ≤ 15 år)
  • 1,5 mg/dL (> 15 år)
• Urin protein/kreatinin ratio < 1,0
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ALT og ASAT ≤ 2,5 ganger ULN
• Albumin ≥ 2,5 g/dL
• PT og aktivert PTT ≤ 1,2 ganger ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

• Ingen klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling, eller som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene, inkludert noen av følgende:

  • Alvorlige infeksjoner inkludert pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon
  • Betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner
• Villig og i stand til å overholde tidsplanen for besøk, plan for legemiddeladministrasjon, laboratorietester, inkludert farmakokinetiske og farmakodynamiske vurderinger, eller andre studieprosedyrer
• Ingen kjent koagulopati eller blødende diatese
• Ingen kjent historie med legemiddelindusert leverskade
• Ingen CNS-, lunge-, gastrointestinal- eller urinblødninger i løpet av den siste måneden
• Ingen ukontrollert systemisk hypertensjon (systolisk BP eller diastolisk BP > 95 % persentil for alder)
• Ingen alkohol- eller narkotikaavhengighet
• I stand til å tolerere periodiske MR-skanninger og gadoliniumkontrast

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Gjenopprettet fra den akutte toksisiteten fra all tidligere behandling (unntatt alopecia og nevrotoksisitet)
• Minst 3 uker siden tidligere myelosuppressiv kreftkjemoterapi (6 uker for nitrosourea)

• Minst 14 dager siden tidligere undersøkelse eller biologisk agens

  • Minst 3 halveringstider siden tidligere biologiske midler som har en forlenget halveringstid
• Minst 3 halveringstider siden tidligere monoklonalt antistoff
• Minst 2 uker siden tidligere lokal palliativ strålebehandling
• Minst 6 uker siden tidligere bestråling av hele kroppen, kraniospinal strålebehandling eller strålebehandling til ≥ 50 % av bekkenet

• Minst 90 dager siden tidligere allogen benmargstransplantasjon

  • Ingen aktiv graft-versus-host-sykdom
• Samtidig tillatt deksametason eller andre kortikosteroider forutsatt at dosen er stabil i ≥ 7 dager

• Minst 1 uke siden tidligere kolonidannende vekstfaktorer (f.eks. filgrastim, sargramostim, erytropoietin)

  • Minst 14 dager siden langtidsvirkende kolonidannende vekstfaktorformuleringer (f.eks. pegfilgrastim)

• Mer enn 4 uker siden tidligere store kirurgiske inngrep

  • Mer enn 2 uker siden tidligere mellomliggende kirurgiske prosedyrer
  • Mer enn 7 dager siden mindre kirurgiske inngrep
• Ingen annen samtidig kreftbehandling eller legemiddelbehandling